Династат

-

Династат

Sulfonamidlarga allergik reaksiyalar; asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVS, jumladan, boshqa selektiv COX-2 inhibitörlari qabul qilingandan so‘ng allergik reaksiyalar (jumladan, bronxospazm, o‘tkir rinit, angionevrotik shish, eshakemi); og‘ir jigar yetishmovchiligi; o‘tkir fazadagi eroziya-yarali oshqozon-ichak trakti zararlanishlari (jumladan, o‘tkir peptik yara); NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi; homiladorlikning III trimestri; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; parekoksib va preparat tarkibidagi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: aorta-koronar shuntlash amaliyoti, suyuqlik ushlanib qolishi (jumladan, bu tufayli kelib chiqqan yoki kuchaygan holatlar, jumladan, surunkali yurak yetishmovchiligi va arterial gipertenziya), dehidratatsiya, o‘tmishda oshqozon-ichak traktida eroziya-yarali kasalliklar, yallig‘lanishli ichak kasalliklari, oshqozon-ichak va urologik operatsiyalarda, o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi, og‘ir buyrak yetishmovchiligi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Parikoksib vena ichiga yoki mushak ichiga yuborilgandan keyin jigar fermentlarining gidrolizi natijasida tezda farmakologik faol komponent bo‘lgan valdekoksibga metabolizmga uchraydi. Yutilishi Vena ichiga 20, 50 va 80 mg/sut dozalarda Dinastat yuborilganda, valdekoksibning farmakokinetik ko‘rsatkichlari bo‘yicha AUC va Cmax o‘zgarishlari chiziqli xarakterga ega. 20 mg dozada parikoksib natriyni vena yoki mushak ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng, valdekoksibning Cmax taxminan 30 daqiqa va 1 soat ichida erishiladi. Vena va mushak ichiga yuborilgandan keyin valdekoksibning AUC va Cmax qiymatlari o‘xshashdir. Taqqoslanishi Valdekoksib plazmadagi Css sutkada 2 marta yuborilganda 4 kun ichida erishiladi. Valdekoksibning vena ichiga yuborilgandan keyingi Vd taxminan 55 l ni tashkil etadi. Maksimal dozada (80 mg/sut) qo‘llanganda plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 98% ni tashkil etadi. Parikoksib emas, balki valdekoksib eritrotsitlarda asosan to‘planadi. Metabolizm Parikoksib tez va deyarli to‘liq valdekoksib va propion kislotasiga aylanadi, bunda valdekoksibning plazmadan T1/2 taxminan 22 daqiqani tashkil etadi. Ko‘plab yo‘llar, jumladan CYP3A4 va CYP2C9 izofermentlari va sulfonamid tarkibining CYP ga bog‘liq bo‘lmagan glyukuronizatsiyasi (taxminan 20%) orqali jigar metabolizatsiyasiga uchraydi. Plazmada valdekoksibning gidroksillangan metaboliti aniqlanadi, u COX-2 ingibitori sifatida faoliyat ko‘rsatadi. Bu metabolitning valdekoksibdagi kontsentratsiyasi taxminan 10% ni tashkil qiladi; bu metabolitning kontsentratsiyasi past bo‘lgani sababli, parikoksib natriyning terapevtik dozasi qo‘llanganda klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Chiqarilishi Valdekoksib jigar metabolizmi orqali chiqariladi va valdekoksibning 5% dan kam qismi o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Parikoksibning o‘zgarmagan qismi siydikda aniqlanmaydi, axlatda esa faqat iz miqdorida aniqlanadi. Dozaning taxminan 70% faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi. Valdekoksibning plazmatik klirensi taxminan 6 l/soatni tashkil etadi. Parikoksib natriyni vena yoki mushak ichiga yuborilgandan so‘ng valdekoksibning T1/2 taxminan 8 soatni tashkil etadi. Preparat gemodializda chiqarilmaydi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Keksa yoshdagi bemorlarda valdekoksib klirensi pasaygan, shuning uchun plazmada valdekoksib kontsentratsiyasi yoshlarga qaraganda taxminan 40% yuqori. Keksa yoshdagi ayollarda valdekoksibning plazmadagi Css keksa yoshdagi erkaklarga nisbatan 16% yuqori. Turli darajadagi buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlarda 20 mg vena ichiga Dinastat kiritilganda, parikoksib plazmadan tez chiqariladi. Valdekoksib chiqarilishida buyraklarning ahamiyati katta emasligi sababli buyrak funksiyasi uning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham, gemodializdagi bemorlarda ham valdekoksib klirensi o‘zgarmaydi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda parikoksibning valdekoksibga aylanish tezligi va darajasi pasaymaydi. Shunday bemorlarda valdekoksib ta’siri 2 barobardan ko‘proq (130%) oshgani uchun doza kamaytirish talab etiladi.

Dinastatni homiladorlikda qo‘llash tajribasi yo‘q. Dinastatni homiladorlikda faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash kerak. Uchuvchi trimestrda Dinastatni qo‘llash mumkin emas, chunki prostaglandin sintezini ingibitsiya qilishi natijasida bachadon qisqarish faoliyatini pasaytirishi va Botallo yo‘lini muddatidan oldin yopilishi mumkin. Parekoksibning ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun chaqaloqda parokoksibning nojo‘ya ta’sirlarini hisobga olgan holda va preparatning ona uchun ahamiyatini inobatga olib, emizishni davom ettirish yoki Dinastat bilan davolash uchun emizishni vaqtincha to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim.

Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarga dozani o'zgartirish talab etilmaydi. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash, tavsiya etilgan dozadan yarim doza bilan boshlash, maksimal kunlik dozani esa 40 mg ga kamaytirish lozim. Og'ir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda Dynastat preparatini qo'llash tajribasi mavjud emas; shuning uchun bunday bemorlarga preparatni buyurish tavsiya etilmaydi. Jigar funksiyasi buzilishining simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan yoki jigar funksiyasi buzilishi aniqlangan bemorlarning holatini Dynastat bilan davolash vaqtida diqqat bilan kuzatish zarur.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) yoki organizmda suyuqlik ushlanib qolishga moyillik keltirib chiqaradigan holatlarda parakoksibni eng kam tavsiya etilgan dozada buyurish va buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sog‘lom ko‘ngillilarga 200 mg gacha bo‘lgan parakoksibning bir martalik dozasi tomir ichiga yuborilganda klinik ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. 50 mg dozada, kuniga 2 marta (100 mg/sut) parakoksib 7 kun davomida yuborilganida toksiklik belgilari aniqlanmagan. Dozani oshirib yuborish klinik simptomatikasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. DynaStat® preparati bilan dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda simptomatik davolash o‘tkazish tavsiya etiladi. Parakoksibning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli dializ preparatni chiqarishda samarali bo‘lmasligi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

O‘tkir og‘riq; operatsiyadan keyingi og‘riqlarni oldini olish yoki kamaytirish; opioid analgetiklarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish.

Keksa yoshdagi bemorlarda odatda dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Ammo, tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan keksa bemorlarda davolash tavsiya etilgan dozaning yarmidan boshlanishi kerak; maksimal sutkalik doza 40 mg dan oshmasligi kerak.

Yaroqlik muddati - 4 yil.