Леветирацетам

-

Левофлоксацин

Hazm qilish tizimi tomondan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya (shu jumladan qon bilan), ovqat hazm qilishning buzilishi, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, psevdomebranöz kolit; "jigar" transaminazalarining faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, gepatit, disbakterioz. Yurak-qon tomir tizimi tomondan: arterial bosimning pasayishi, tomir kollapsi, taxikardiya, Q-T intervalining uzayishi, miltillovchi aritmiya. Moddalar almashinuvi tomondan: gipoglikemiya (ishtahaning oshishi, ortiqcha terlash, titroq, asabiylik), giperglikemiya. Asab tizimi tomondan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, zaiflik, uyquchanlik, uyqusizlik, tremor, bezovtalik, paresteziyalar, qo'rquv, gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashishi, depressiya, harakat buzilishlari, tutqanoq. His-tuyg'u organlari tomondan: ko'rish, eshitish, hid bilish, ta'm va taktil sezuvchanlikning buzilishi. Muskuloskelet tizimi tomondan: artralgiyalar, mushak kuchsizligi, mialgiya, paylarning uzilishi, tendonit, rabdomioliz. Siydik chiqarish tizimi tomondan: giperreatininemiya, interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Qon hosil qiluvchi tizim tomondan: eozinofiliya, gemolitik anemiya, leykopeniya, neyropeniya, agranulositoz, trombotsitopeniya, pansitopeniya, gemorragiyalar. Allergik reaktsiyalar: teri va shilliq qavatlarning qichishi va giperemiyasi, terining shishishi, qichima, malign eksudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), bronxospazm, bo'g'ilish, anafilaktik shok, allergik pnevmonit, vaskulit. Boshqalar: fotosensibilizatsiya, asteniya, porfiriyaning kuchayishi, doimiy isitma, superinfeksiya rivojlanishi.

Levfloksatsin va boshqa ftorxinolonlarga yuqori sezuvchanlik, epilepsiya, xinolonlar bilan davolashda pay to‘qimalarining shikastlanishi, homiladorlik, emizish davri, bolalar va o‘smirlar (18 yoshgacha). Ehtiyotkorlik bilan: keksa yosh (buyrak funktsiyasining pasayish ehtimoli yuqori), glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Levofloksatsin alyuminiy yoki magniy saqlovchi antasidlar, sukralfat yoki kalsiy, temir yoki rux tuzlarini o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilinishi kerak. Davolanish davrida fotosezuvchanlikning oldini olish uchun quyosh nuri va sun'iy ultrabinafsha nurlanishidan saqlanish kerak. Tendinit, soxta membranoz kolit yoki allergik reaksiyalar belgilari paydo bo'lganda levofloksatsin darhol to'xtatiladi. Miya shikastlanishi (insult, og'ir jarohatlar) tarixi bo'lgan bemorlarda tutqanoq rivojlanishi mumkinligini, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemoliz rivojlanish xavfi ortishini hisobga olish kerak. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlar levofloksatsin bilan davolanish davomida qondagi glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatishlari kerak. Levofloksatsin va varfarin bir vaqtda qabul qilinganda, protrombin vaqti, xalqaro normallashtirilgan ko'rsatkich yoki boshqa antikoagulyatsion testlarni va qon ketishi belgilarini kuzatish tavsiya etiladi. Davolanish davomida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiladigan faoliyatlarni bajarishda ehtiyot bo'lish kerak.

Siklosporinning T1/2 ni oshiradi. Ichak motorikasini bostiruvchi dori vositalari, sukralfat, alyuminiy va magniy tuzlarini o‘z ichiga olgan antatsid preparatlar, shuningdek, temir tuzlari preparatning ta'sirini kamaytiradi (ular orasida kamida 2 soatlik interval saqlanishi zarur). Nonsteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar, teofillin tutqanoq rivojlanish xavfini oshiradi, glyukokortikosteroidlar paylarning uzilishi xavfini oshiradi. Simetidin va naycha sekretsiyasini bloklovchi preparatlar chiqarilishni sekinlashtiradi. Gipoglikemik preparatlar: levofloksasin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperglikemiya va gipoglikemiya ehtimoli tufayli qonda glyukoza konsentratsiyasini qat'iy monitoring qilish kerak. Levofloksasin varfarinning antikoagulyant samaradorligini oshiradi.

Levofloksatsin — keng ta'sir doirasiga ega bo‘lgan ftorxinolonlar guruhiga mansub mikroblarga qarshi bakteritsid ta’sirga ega preparat. U DNK-girazani (topoizomeraza II) va topoizomeraza IV ni bloklaydi, bu esa DNKning superspiralizatsiyasi va uzilishlarning tiklanishini buzadi, natijada DNK sintezi to‘xtaydi. Levofloksatsin bakteriya sitoplazmasi, hujayra devori va membranalarida chuqur morfologik o‘zgarishlarga olib keladi. Levofloksatsinga in vitro sharoitida quyidagi mikroorganizmlar sezgir (minimal bostiruvchi konsentratsiyasi 2 mg/l dan kam): Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (jumladan Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (leukotoksinli, koagulaza-manfiy metitsillin sezgir/umumiy sezgir shtammlar), jumladan Staphylococcus aureus (metitsillin sezgir shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin sezgir shtammlar), Streptococcus spp. (S va G guruhlari), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penitsillin sezgir/rezistent shtammlar), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans guruhi (penitsillin sezgir/rezistent shtammlar). Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter spp. (jumladan Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (jumladan Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ampitsillinga sezgir/rezistent shtammlar), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (jumladan Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (β-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (jumladan Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (jumladan Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (jumladan Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (jumladan Serratia marcescens). Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp. Boshqa mikroorganizmlar: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (jumladan Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. O‘rtacha sezgir mikroorganizmlar (minimal bostiruvchi konsentratsiya 4 mg/l dan ko‘p): Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga rezistent shtammlar), Staphylococcus haemolyticus (metitsillinga rezistent shtammlar). Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Rezistent mikroorganizmlar (minimal bostiruvchi konsentratsiya 8 mg/l dan ko‘p): Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (metitsillinga rezistent shtammlar), boshqa Staphylococcus spp. (koagulaza-manfiy metitsillinga rezistent shtammlar). Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Alcaligenes xylosoxidans. Boshqa mikroorganizmlar: Mycobacterium avium. Levofloksatsin keng spektrli mikroblarga qarshi yuqori samarali vosita bo‘lib, ko‘plab patogen mikroorganizmlar, jumladan antibiotiklarga chidamli shtammlarga nisbatan samaradorligini namoyon qiladi.

Ichkaridan qabul qilinganda levofloksasin tez va deyarli to‘liq so‘riladi (oziq-ovqat qabul qilish so‘rilish tezligi va to‘liqligiga unchalik ta’sir qilmaydi). Biokiraolishlik – 99%. Qon plazmasidagi Cmax ga erishish vaqti – 1-2 soat; 250 va 500 mg qabul qilinganda qon plazmasidagi Cmax mos ravishda taxminan 2,8 va 5,2 mkg/ml ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish – 30-40%. O‘pka, bronxlar shilliq qavati, balg‘am, siydik-tanosil tizimi organlari, polimorf yadroli leykotsitlar, alveolyar makrofaglarga yaxshi kiradi. Jigarda kichik qismi oksidlanadi va/yoki dezatsetillanadi. Buyrak klirensi umumiy klirensning 70% ini tashkil etadi. T1/2 – 8 soat. Asosan buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya va kanalikulyar sekretsiya yo‘li bilan chiqariladi. Levofloksasinning kamroq 5% metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. O‘zgarmagan holda buyraklar orqali 24 soat ichida 70% va 48 soat ichida 87% chiqariladi; ichak orqali 72 soat davomida ichkaridan qabul qilingan levofloksasin dozasining 4% chiqariladi.

Preparatni ichga bir yoki ikki marta kuniga qabul qilish kerak. Tabletkalarni chaynashsiz va yetarli miqdorda suyuqlik (0,5 dan 1 stakangacha) bilan yutish kerak, ovqatdan oldin yoki ovqatlanish oralig‘ida qabul qilish mumkin. Dozalar infektsiyaning xususiyatiga va og‘irligiga, shuningdek, taxmin qilingan qo‘zg‘atuvchining sezgirligiga qarab belgilanadi. Buyrak funksiyasi normal yoki o‘rtacha kamaygan (kreatinin klirensi > 50 ml/min) bemorlar uchun quyidagi dozalar tavsiya etiladi: O‘tkir bakterial sinusit: 500 mg 1 marta kuniga - 10-14 kun. Surunkali bronxitning kuchayishi: 250 mg yoki 500 mg 1 marta kuniga - 7-10 kun. Kasalxonadan tashqari pnevmoniya: 500 mg 1-2 marta kuniga - 7-14 kun. Asoratsiz siydik yo‘llari infeksiyalari: 250 mg 1 marta kuniga - 3 kun. Surunkali bakterial prostatit: 500 mg - 1 marta kuniga - 28 kun. Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari, pielonefritni ham o‘z ichiga oladi: 250 mg 1 marta kuniga - 7-10 kun. Terining va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari: 250-500 mg 1-2 marta kuniga - 7-14 kun. Qorin ichidagi infeksiya: 500 mg 1 marta kuniga - 7-14 kun (anaerob floraga ta‘sir qiluvchi antibakterial preparatlar bilan birga). Tuberkulyozda (kompleks terapiya tarkibida) - 500 mg 1-2 marta sutkada, davolash kursi - 3 oygacha. Buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) katta yoshli bemorlar uchun levofloksatsin dozasini to‘g‘rilash: Buyrak faoliyati normal bo‘lganda doza har 24 soatda: Kreatinin klirensi 20 dan 49 ml/min: Kreatinin klirensi 10 dan 19 ml/min: Kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam, shu jumladan gemodializ yoki surunkali ambulator peritoneal dializda: 1000 mg - boshlang‘ich doza 500 mg har 12 soatda, keyin 250 mg har 12 soatda; boshlang‘ich doza 500 mg har 12 soatda, keyin 125 mg har 12 soatda; boshlang‘ich doza 500 mg har 12 soatda, keyin 125 mg har 24 soatda. 500 mg - boshlang‘ich doza 500 mg, keyin 250 mg har 24 soatda; boshlang‘ich doza 500 mg, keyin 250 mg har 48 soatda; boshlang‘ich doza 500 mg, keyin 250 mg har 48 soatda. 250 mg - doza to‘g‘rilash talab qilinmaydi; 250 mg har 48 soatda. Asoratsiz siydik yo‘llari infeksiyalarida doza to‘g‘rilashi talab qilinmaydi. Ma‘lumot yo‘q. Gemodializ yoki doimiy ambulator peritoneal dializ (PAPD)dan keyin qo‘shimcha dozalarni kiritish talab qilinmaydi. Jigar faoliyati buzilganida dozani maxsus tanlash talab qilinmaydi, chunki levofloksatsin jigarda juda oz miqdorda metabolizlanadi. Keksalar uchun dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi, faqat kreatinin klirensi past bo‘lgan holatlar bundan mustasno. Boshqa antimikrob preparatlar kabi, levofloksatsin bilan davolash tana harorati normallashganidan yoki qo‘zg‘atuvchi ishonchli tarzda yo‘q qilinganidan keyin kamida 48-72 soat davom ettirilishi tavsiya etiladi. Agar preparatni qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, iloji boricha tezroq tabletka ichish kerak, agar navbatdagi qabul qilish vaqti yaqinlashmagan bo‘lsa. Keyinchalik preparatni qabul qilishni reja bo‘yicha davom ettirish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: Ko‘ngil aynishi, MITr shilliq qavatining eroziyasi, QT intervalining uzayishi, ong chalkashligi, bosh aylanishi, tutqanoqlar. Davolash: oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya, dializ samarasiz.

Preparatni quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Levofloksatsinga sezgir mikroorganizmlar sababli infeksion-yallig‘lanish kasalliklari, jumladan: o‘tkir bakterial sinusit; pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (jumladan, surunkali bronxitning kuchayishi, shifoxona tashqarisida olingan pnevmoniya); siydik yo‘llari va buyrak infeksiyalari (jumladan, o‘tkir pielonefrit); surunkali bakterial prostatit; teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (ateromalar, abstsesslar, furunkulyoz); anaerob mikroflora ta’siriga ega dori vositalari bilan birga intraabdominal infeksiyalar; dori vositalariga chidamli tuberkulyoz (kompleks terapiya tarkibida).

Ehtiyotkorlik: qariyalik davr (buyraklar faoliyatining pasayishi ehtimoli yuqori).

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.