Дифендум

-

Дифендум

Diklofenak yoki boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; bronxial astma, burun va burun yondosh bo‘shliqlarining qaytalanuvchi polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVS intoleransining to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi (jumladan, anamnezda); aorta-koronar shuntlashdan keyingi davr; oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak shilliq qavatida eroziya-yarali o‘zgarishlar, o‘tkir fazadagi yallig‘lanishli ichak kasalliklari (yarali kolit, Kron kasalligi), oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, oshqozon-ichak traktining perforatsiyasi; homiladorlikning 20 haftasidan keyin; ishemik yurak kasalligi, periferik arteriyalar kasalliklari, NYHA tasnifiga ko‘ra II-IV darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya; faol jigar kasalliklari, jigar yetishmovchiligi; buyrak kasalliklarining progressivligi, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min); tasdiqlangan giperkaliemiya; laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya; 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar; qon ketish xavfi bilan bog‘liq holatlar. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, faol bo‘lmagan yarali kolit va Kron kasalligi, Helicobacter pylori infeksiyasi, anamnezda jigar kasalliklari, jigar porfiriyasi, surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-60 ml/min), qon aylanish hajmining sezilarli darajada kamayishi (masalan, jarrohlik aralashuvidan keyin), 65 yoshdan katta bemorlar (shu jumladan, diuretik qabul qilayotganlar, zaiflashgan bemorlar va past tana vazniga ega bemorlar), bronxial astma, serebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, chekish, NPVS uzoq muddat qabul qilinishi, alkogolizm, og‘ir somatik kasalliklar, biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (tizimli qizil bo‘rsiq, aralash biriktiruvchi to‘qima kasalligi), bir vaqtda GKS (masalan, prednizolon), antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), SSRI (masalan, citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin) qabul qilinishi, homiladorlikning 20 haftasigacha.

1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Diklofenak So‘rilishi Diklofenak tez va to‘liq so‘riladi. Ichga och qoringa bir martalik 12,5 mg lik ikki kapsula qabul qilingandan keyin o‘rtacha Сmax qondagi konsentratsiyasi 1254,5 ng/ml ni tashkil etadi va taxminan 20 daqiqada (Tmaxning mediana qiymati) erishiladi. Ovqat bilan qabul qilinganida diklofenakning so‘rilish tezligi kamayishi mumkin (Cmax kamayadi va Tmax uzayadi), och qoringa qabul qilingandagi holatdan farqli o‘laroq. Diklofenakning taxminan yarmi jigar orqali birinchi o‘tish paytida metabolizmga uchraydi ("birinchi o‘tish" effekti), shu sababli ichga qabul qilingandan keyingi AUC parenteral ravishda ekvivalent doza yuborilgandagidan deyarli ikki baravar kam bo‘ladi. Ko‘p marta qabul qilinganda preparatning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi va tavsiya etilgan qabul qilish intervallariga rioya qilingan taqdirda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Taqsimlanishi Diklofenak qonda zardob oqsillari, asosan albumin bilan 99,7% bog‘lanadi (99,4%). Ko‘rinuvchi taqsimlanish hajmi (Vd) 0.12-0.17 l/kg ni tashkil etadi. Diklofenak sinovial suyuqlikka kiradi, bunda qondagi Cmax dan 2-4 soat keyin sinovial suyuqlikda maksimal konsentratsiyaga erishiladi. Sinovial suyuqlikdan ko‘rinuvchi yarim chiqarilish davri (T1/2) 3-6 soatni tashkil etadi. Qondagi Cmax ga erishilganidan keyin 2 soat o‘tgach, sinovial suyuqlikdagi diklofenak konsentratsiyasi qondagidan yuqori bo‘ladi va 12 soat davomida yuqoriroq darajada saqlanib turadi. Metabolizm Diklofenakning metabolizmi qisman o‘zgarmagan molekulaning glyukuronizatsiyasi orqali, lekin asosan bir va ko‘p martalik gidroksillanish va metoksillanish orqali amalga oshadi, bu esa bir qator fenolik metabolitlar hosil bo‘lishiga olib keladi. Ularning ko‘pchiligi glyukuronid kon’yugatlariga aylanadi. Ikki fenolik metabolit biologik jihatdan aktiv, lekin diklofenakdan sezilarli darajada pastroq faollikka ega. Chiqarilishi Diklofenakning qondan umumiy tizimli klirensi 263±56 ml/min ni tashkil etadi. Plazmadan yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) 1-2 soatni tashkil etadi. To‘rtta metabolit, shu jumladan ikki faol metabolit ham qisqa yarim chiqarilish davriga ega (1 dan 3 soatgacha). Beshinchi metabolit, 3'-gidroksi-4'-metoksi-diklofenak, plazmadan sezilarli darajada uzoq yarim chiqarilish davriga ega, lekin u deyarli faol emas. Qabul qilingan dozaning taxminan 60% siydik orqali glyukuronid kon’yugati va metabolitlar shaklida chiqariladi, ulardan ko‘pchiligi glyukuronid kon’yugatlariga aylanadi. O‘zgarmagan holatda chiqarilishi 1% dan kam. Qolgan qismi esa metabolitlar shaklida o‘t va najas bilan chiqariladi. Chiziqlilik/nochiziqlilik Preparatning so‘rilishi va dozaga bog‘liq (AUC) o‘zgarishlar chiziqli hisoblanadi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Yosh. Ichga qabul qilinganda preparatning so‘rilishi, metabolizmi yoki chiqarilishida yosh bilan bog‘liq farqlar aniqlanmagan. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tavsiya etilgan dozalar rejimiga rioya qilingan holda o‘zgarmagan faol modda kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda diklofenakning gidroksimetabolitlari plazmadagi taxminiy muvozanat konsentratsiyalari sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 4 baravar yuqori. Biroq, bu metabolitlar faqat o‘t orqali chiqariladi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Surunkali gepatit yoki kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda diklofenakning farmakokinetikasi va metabolizmi jigar kasalligi bo‘lmagan bemorlarnikiga o‘xshashdir. Doklinik xavfsizlik ma’lumotlari Doklinik xavfsizlik ma’lumotlariga ko‘ra, xavfsizlik, ko‘p martalik dozalarning toksikligi, genotoksiklik, mutagenlik, kantserogen potentsial bo‘yicha diklofenakning odatiy dozalari odamlarga aniq xavf tug‘dirmaydi. Standartlashtirilgan doklinik xavfsizlik tadqiqotlarida sichqonlar, kalamushlar yoki quyonlarda diklofenakning teratogen ta’siri haqida ma’lumot yo‘q. Diklofenak kalamushlarda fertilitetga ta’sir qilmaydi. Onaga toksik bo‘lgan dozalarda embrionga minimal ta’sirdan tashqari prenatal, perinatal va postnatal rivojlanishga ta’siri kuzatilmagan.

Homiladorlik. Diklofenakni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun, I va II trimestrlarda preparatni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. 20-haftadan boshlab homilador ayollarda malovodiya va/yoki chaqaloqlarda buyrak patologiyasi (neonatal buyrak disfunktsiyasi) rivojlanishining oldini olish uchun NPBV qo‘llash tavsiya etilmaydi. Emizish davri. Diklofenak, boshqa NPBVlar kabi, ona sutiga oz miqdorda o‘tadi. Chaqaloqda nojo‘ya ta’sirlar oldini olish uchun uni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Fertilitet. Diklofenak, boshqa NPBVlar singari, ayollarning fertilitetiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin, shuning uchun homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homilador bo‘lishda qiyinchiliklar yoki bepushtlikka duch kelayotgan ayollarga diklofenak qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Preparatni faol jigar kasalligi, jigar yetishmovchiligi holatida qo'llash taqiqlangan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda diklofenak buyurilganda ularning holatini diqqat bilan kuzatish zarur, chunki bunday bemorlarning holati yomonlashishi mumkin.

Difendumni rivojlanib boruvchi buyrak kasalliklari va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Xronik buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlarga Difendumni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retseptsiz beriladi.

Alomatlar: nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar bilan zaharlanishda terapevtik choralar asosan hayotiy muhim funktsiyalarni qo‘llab-quvvatlash va zaharlanish simptomlarini bartaraf etishga qaratilgan. Davolash: simptomatik davolash arterial bosimning oshishi, buyrak yetishmovchiligi, tutqanoqlar, nafas olishning susayishi, me’da-ichak tizimi asoratlari yuzaga kelganda o‘tkaziladi. Diuretiklar, dializ va infuzion eritmalar kiritish kabi maxsus choralar NSAIDlarni (Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori) organizmdan chiqarishda samarasiz, chunki ular yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Diklofenak bilan zaharlanishdan shubhalanganda, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish va oshqozonni yuvish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Turli kelib chiqishga ega og‘riq sindromi: mushak va bo‘g‘im og‘riqlari (umurtqa pog‘onasining turli qismlarida bel og‘riqlari); bosh og‘rig‘i va tish og‘rig‘i; hayz paytidagi og‘riqlar. Symptomatik terapiya uchun mo‘ljallangan, qo‘llash vaqtida og‘riq va yallig‘lanishni kamaytiradi, ammo kasallikning rivojlanishiga ta’sir qilmaydi.

65 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Zaif yoki tana massasi past keksa yoshdagi bemorlarga preparatning minimal samarali dozasini buyurish tavsiya etiladi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.