Диотензин

-

Диотензин

Yuqori darajada jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori); biliar sirroz va xolestaz; yuqori darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); gemodializdagi bemorlarda qo‘llash; kuchli arterial gipotenziya (sistolik AD <90 mm simob ustuni); kollaps, shok (shu jumladan kardiogen shok); chap qorincha chiqish traktining obstruksiyasi (masalan, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya va yuqori darajali aorta stenozi); o‘tkir miokard infarktini o‘tkazgan bemorlarda gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash (KK 60 ml/min dan kam); birlamchi giperal’ldosteronizm; homiladorlik; emizish davri; amlodipingacha, digidropiridin hosilalariga, valsartanga yoki boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik. Bu preparatni buyrak transplantatsiyasidan keyin yoki 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: jigar funktsiyasining yengil (5-6 ball Chayld-Pyu bo‘yicha) va o‘rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu bo‘yicha) darajada buzilishi; o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari; buyrak funktsiyasining yengil va o‘rtacha darajada buzilishi (KK 30-50 ml/min); bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi; NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi; giperkaliemiya; giponatriemiya; tuz iste’molini cheklovchi parhez; kamaygan OV hajmi (shu jumladan diareya, qusish holatlarida); irsiy angionevrotik shish yoki oldingi angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan davolashda yuzaga kelgan shish; mitral va aortal stenozning yengil va o‘rtacha darajasi bo‘lgan bemorlarda.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda preparatni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan.

Amlodipin va Valsartan Amlodipin va valsartanning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi ichga qabul qilinganda qon plazmasida Cmax ga valsartan uchun 3 soat, amlodipin uchun esa 6-8 soat ichida erishiladi. So‘rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipin alohida qabul qilinganidagi biokiraolishlik bilan bir xil. Amlodipin Ichga qabul qilinganda amlodipin me'da-ichak traktidan sekin va deyarli to‘liq so‘riladi. Ovqat bir vaqtda qabul qilinganda amlodipinning so‘rilishiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasida Cmax ga 6-12 soat ichida erishiladi. O‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. O‘rtacha Vd tana massasi bo‘yicha 21 l/kg ni tashkil etadi, bu esa amlodipinning katta qismi to‘qimalarda joylashganini anglatadi, kichik qismi esa qonda qoladi. Qondagi amlodipinning 97,5% i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Qon plazmasida Css ga doimiy qabuldan 7-8 kun o‘tgach erishiladi. Amlodipin gematoensefalik va platsentar to‘siqlardan o‘tadi. Jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda “birinchi o‘tish” effekti sezilarli darajada emas. Metabolitlari sezilarli farmakologik faollikka ega emas. Yagona qabuldan so‘ng amlodipinning T1/2 35-50 soat orasida o‘zgaradi, takroriy qabulda taxminan 45 soatni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 60% i asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali, 10% i o‘zgarmagan holda, 20-25% i esa ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi. Gemodializda chiqarilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning oshishi amlodipinning uzoq muddatli qabulida kumulyatsiya qilish ehtimolini oshiradi (60 soatgacha yetishi mumkin). Valsartan Ichga qabul qilingandan so‘ng, valsartanning Cmax ga erishish vaqti 2-3 soatni tashkil etadi. O‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 23% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan birga qabul qilinganda biokiraolishlik (AUC bo‘yicha) taxminan 40% ga, Cmax esa taxminan 50% ga kamayadi. Qabul qilinganidan 8 soat o‘tgach, valsartanni ovqat bilan yoki och qorin bilan qabul qilgan bemorlar guruhidagi plazma konsentratsiyalari tenglashadi. AUC ning kamayishi klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun valsartanni ovqat qabul qilish bilan bog‘liq holda qabul qilish mumkin. Valsartanning Vd venaga yuborilganda muvozanat holatida 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to‘qimalarda keng tarqalmasligini ko‘rsatadi. Valsartan sezilarli darajada qon zardobi oqsillari (asosan zardob albuminlari) bilan bog‘lanadi (94-97%). Valsartan kuchli metabolizmga uchramaydi. Qabul qilingan dozadan taxminan 20% i qon plazmasida metabolitlar ko‘rinishida topiladi. Plazmada gidroksilli metabolitlar past konsentratsiyalarda (valsartanning AUC dan kamroq 10%) aniqlanadi va ular farmakologik jihatdan faol emas. Valsartan ikki fazali yo‘l bilan chiqariladi: α-faza T1/2α kamroq 1 soatni tashkil qiladi va β-faza T1/2β esa taxminan 9 soatni tashkil etadi. Valsartan asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali (taxminan 83%) va buyraklar orqali (taxminan 13%) chiqariladi. Vena ichiga yuborilganda, valsartanning plazma klirensi 2 l/soat, buyrak klirensi esa 0,62 l/soat (umumiy klirensning taxminan 30%) ni tashkil qiladi. Valsartanning T1/2 6 soatga teng. O‘rtacha hisobda, yengil (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) va o‘rtacha (7-9 ball) jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda biokiraolishlik (AUC bo‘yicha) sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan ikki barobar yuqori.

Amlodipin va valsartanni birgalikda qo‘llash kerak bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziya.

Ushbu kombinatsiyani homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan.

Preparatning qo‘llanishi og‘ir jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 9 balldan ortiq), biliar sirroz va xolestazda mumkin emas. Yengil (5-6 ball) va o‘rtacha (7-9 ball) jigar yetishmovchiligi yoki o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (KK <30 ml/min) va gemodializda bo‘lmagan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajada buzilishi (KK 30-50 ml/min), bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda preparatni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.