Дифлюкан®

-

Дифлюкан®

Flyukonazol 400 mg/kun va undan ortiq dozalarda ko‘p martalik qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; QT intervalini oshiradigan va CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, sisaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin) bilan birga qo‘llash; laktaza yetishmovchiligi, galaktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya; 3 yoshgacha (ushbu dori shakli uchun); flyukonazol, preparatning boshqa komponentlari yoki flyukonazol bilan bir xil tuzilishga ega azol moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; yuzaki zamburug‘li infeksiyalarga ega bemorlarda flyukonazolni qabul qilishda toshma paydo bo‘lishi va invaziv/sistematik zamburug‘li infeksiyalar; flyukonazol 400 mg/kun dan kam dozalarda qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; ko‘p omilli xavfga ega bemorlardagi potentsial proaritmik holatlar (organik yurak kasalliklari, elektrolit balansining buzilishi va bunday buzilishlarga olib keluvchi birgalikda terapiya).

Qarshi ko‘rsatma: 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).

Flukonazolning farmakokinetikasi vena ichiga kiritilganda va og‘iz orqali qabul qilinganda o‘xshashdir. Yutilish Og‘iz orqali qabul qilinganidan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, va uning plazmadagi konsentratsiyasi (va umumiy biokiraolishligi) vena ichiga kiritilgandagi ko‘rsatkichlarning 90% dan ortig‘ini tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilinsa ham flukonazolning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Flukonazolning och qoringa qabulidan so‘ng Cmax ga 0,5-1,5 soatda erishiladi. Plazmadagi konsentratsiyasi doza miqdoriga mutanosibdir. Taqqoslanishi 90% Css terapiyaning 4-5-kunida (kuniga bir marta qabul qilishda) erishiladi. Birinchi kunda o‘rtacha kunlik dozaning ikki baravari miqdorida boshlang‘ich dozani kiritish Css ga ikkinchi kunda 90% ga erishishga imkon beradi. Vd butun tanadagi suv miqdoriga yaqin. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (11-12%). Flukonazol organizmdagi barcha suyuqliklarga yaxshi kiradi. Uning so‘lak va balg‘amdagi darajasi plazmadagi konsentratsiyaga o‘xshashdir. Zamburug‘li meningiti bo‘lgan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi darajalarining taxminan 80% ni tashkil qiladi. Teri qatlamida, epidermisda, dermada va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyalar hosil bo‘ladi, ular zardobdagi darajalardan oshib ketadi. Flukonazol teri qatlamida to‘planadi. Kuniga 50 mg dozada 12 kun qabul qilinganda flukonazolning konsentratsiyasi 73 mkg/g ga, davolash to‘xtatilgandan keyin esa 7 kunda 5,8 mkg/g ga tushadi. Haftada 150 mg dozada qabul qilinganda teri qatlamidagi konsentratsiya 7-kuni 23,4 mkg/g, ikkinchi dozani qabul qilgandan 7 kun o‘tib esa 7,1 mkg/g ga yetadi. To‘rt oy davomida haftasiga bir marta 150 mg dozada qabul qilinganda flukonazolning sog‘lom tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4,05 mkg/g ni, zararlangan tirnoqlarda esa 1,8 mkg/g ni tashkil etadi; terapiya tugatilganidan keyin 6 oy o‘tib ham flukonazol tirnoqlarda aniqlangan. Onalar laktatsiya davrini vaqtincha to‘xtatgan yoki to‘liq to‘xtatgan 10 nafar ayolda flukonazolning farmakokinetikasi o‘rganilgan. 150 mg bir marta qabul qilingandan keyin 48 soat davomida flukonazolning plazmadagi va ona sutidagi konsentratsiyalari baholangan. Ona sutida flukonazolning o‘rtacha konsentratsiyasi ona qon plazmasidagi konsentratsiyasining taxminan 98% ini tashkil etgan. O‘rtacha Cmax 2,61 mg/l bo‘lib, preparat qabul qilinganidan 5,2 soat o‘tib aniqlangan. Metabolizm va chiqarilishi Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazolning klirensi KK ga mutanosibdir. Aylanma metabolitlar aniqlanmagan. Flukonazolning plazmadan T1/2 taxminan 30 soatni tashkil etadi, bu esa uni vaginal kandidozni davolashda bir marta, boshqa holatlarda esa kuniga yoki haftasiga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Bolalarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar quyidagicha aniqlangan: Yoshi | Doza | T1/2 (soat) | AUC (mkg×soat/ml) 9 oy - 13 yosh | 2 mg/kg bir marta ichga | 25,0 | 94,7 9 oy - 13 yosh | 8 mg/kg bir marta ichga | 19,5 | 362,5 O‘rtacha 7 yosh | 3 mg/kg ko‘p martalik qabul | 15,5 | 41,6 Keksalarda (65 yoshdan katta) ichga 50 mg flukonazol bir marta qabul qilinganda Cmax 1,3 soatda 1,54 mkg/ml darajasida aniqlangan, AUC o‘rtacha 76,4±20,3 mkg×soat/ml ni va T1/2 o‘rtacha 46,2 soatni tashkil etgan. Ushbu farmakokinetik parametrlarning yosh bemorlarnikiga nisbatan yuqoriligi, keksalarda odatda buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog‘liq. Diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilinishi AUC va Cmax ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Kreatinin klirensi (74 ml/min), o‘zgarmagan flukonazolning buyrak orqali chiqarilishi (0–24 soat davomida 22%) va flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg) keksa bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda past.

Flukonazolni homilador ayollarda qo‘llanishiga oid yetarlicha va nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida flukonazolni qo‘llashdan saqlanish kerak, faqatgina onaning hayotiga tahdid soluvchi og‘ir zamburug‘li infeksiyalar mavjud bo‘lganda va davolashning onaga bo‘lgan kutilgan foydasi homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun kelgan holatlarda qo‘llash mumkin. Butun davolash davrida va so‘nggi dozani qabul qilgandan keyin taxminan bir hafta (5-6 yarim chiqarilish davri) davomida tug‘ish yoshidagi ayollarda samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llash kerak. Birinchi trimesterda homiladorlik vaqtida 150 mg dozada bir martalik yoki qayta-qayta qabul qilingan flukonazolni qabul qilgan ayollarda o‘z-o‘zidan homila tushishi va tug‘ma anomaliyalar rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Homiladorlikning birinchi trimesteri davomida yoki butun birinchi trimester davomida yuqori dozada (400-800 mg/sut) flukonazol bilan davolangan onalardan tug‘ilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ko‘p sonli tug‘ma nuqsonlar qayd etilgan. Quyidagi rivojlanish nuqsonlari qayd etilgan: brakisefaliya, yuz qismidagi suyaklar rivojlanishining buzilishi, bosh suyagi to‘sig‘ining shakllanishidagi nuqsonlar, qorin og‘riqlari, son suyaklarining egilishi, qovurg‘a suyaklarining yupqalashishi va cho‘zilishi, artrogripoz va tug‘ma yurak nuqsonlari. Flukonazol ko‘krak sutida plazmadagi konsentratsiyaga yaqin konsentratsiyalarda aniqlanadi. Preparatning ko‘krak sutidan chiqarilish yarim davri plazmadagiga teng - 30 soat. Bolaning iste'mol qiladigan sut miqdori o‘rtacha 150 ml/kg kuniga bo‘lishini inobatga olib, flukonazolning taxminiy dozasi ko‘krak suti orqali bolaga kirishi, ko‘krak sutidagi o‘rtacha Cmax bo‘yicha hisoblanganda, 0.39 mg/kg/sut bo‘lib, bu taxminan 40% neonatallarga tavsiya etilgan doza (2 haftadan kichik bolalar uchun) yoki og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi davosida tavsiya etilgan bolalar dozasining 13% ga teng. 150 mg bir martalik flukonazol dozasini qabul qilgandan keyin ko‘krak suti bilan boqishni davom ettirish mumkin. Bir necha marta yoki yuqori dozada flukonazol qabul qilingandan keyin ko‘krak suti bilan boqish tavsiya etilmaydi. Diflyukan® preparatini ko‘krak suti bilan boqish fonida buyurish to‘g‘risida qaror qabul qilishda quyidagi omillarni hisobga olish kerak: ko‘krak suti bilan boqishning bolalarning sog‘lig‘i va rivojlanishiga foydasi, Diflyukan® preparatini buyurish uchun klinik ko‘rsatmalar va chaqaloqda mumkin bo‘lgan har qanday nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi yoki onaning sog‘lig‘idagi boshqa kasalliklarning bolaga ta’sirini hisobga olish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi.

Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. 150 mg kapsula shaklidagi preparat retseptsiz beriladi (vaginal kandidoz terapiyasi uchun).

Bitta holatda, 42 yoshli OIV bilan kasallangan bemor 8200 mg flukonazol qabul qilgandan keyin gallyutsinatsiyalar va paranoyal xulq paydo bo'lgan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va uning holati 48 soat ichida normallashgan. Davolash: ortiqcha doza qabul qilinganida simptomatik davolash amalga oshiriladi (shu jumladan, qo'llab-quvvatlovchi choralar va oshqozonni yuvish). Flukonazol asosan siydik orqali chiqariladi, shuning uchun majburiy diurez uning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. 3 soat davom etgan gemodializ seansi plazmadagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda quyidagi kasalliklarni davolash uchun: kriptokokkli meningit; koksidioidomikoz; invaziv kandidoz; shilliq qavat kandidozi, jumladan, og'iz-farinks kandidozi, qizilo'ngach kandidozi, kandiduriya va surunkali teri-shilliq kandidozi; og'iz bo'shlig'ining surunkali atrofik kandidozi (tish protezlarini taqish bilan bog'liq bo'lib, og'iz gigienasiga rioya qilish yoki mahalliy davolash yetarli bo'lmagan holatlarda); vaginal kandidoz, o'tkir yoki qaytalanuvchi, mahalliy terapiya qo'llanilmagan hollarda; kandidoz balaniti, mahalliy terapiya qo'llanilmagan hollarda; dermatomikozlar, jumladan, oyoq dermatofitiyasi, tana dermatofitiyasi, chanoq sohasidagi dermatofitiya, turli rangdagi liken va teri kandidozi, tizimli davolash zarur bo'lganda; tirnoq dermatofitiyasi (onixomikoz), boshqa preparatlar bilan davolash qabul qilinmaydigan hollarda. Kattalarda quyidagi kasalliklarning oldini olish uchun: kriptokokkli meningitning yuqori xavfga ega bemorlarda qaytalanishi; OIV-infektsiyalangan bemorlarda yuqori xavfga ega bo'lgan og'iz-farinks kandidozi va qizilo'ngach kandidozining qaytalanishi; vaginal kandidozning qaytalash chastotasini kamaytirish uchun (yiliga 4 yoki undan ko'p epizod); uzoq davom etgan neytropeniyasi bo'lgan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish (masalan, gemoblastozli, kimyoterapiya o'tayotgan yoki gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilayotgan bemorlar). Flukonazol bolalarni davolash uchun ko'rsatilgan. Flukonazol og'iz-farinks kandidozi va qizilo'ngach kandidozi, invaziv kandidoz, kriptokokkli meningitni davolash va immun tizimi zaiflashgan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish uchun qo'llaniladi. Flukonazol yuqori xavfga ega bo'lgan bolalarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash sifatida qo'llanilishi mumkin.

Agar buyrak yetishmovchiligi belgisi bo‘lmasa, keksa yoshdagi bemorlarda preparat odatdagi dozada qo‘llaniladi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.