Дифлюкан®

-

Дифлюкан®

Flyukonazol 400 mg/kun va undan ortiq dozalarda ko‘p martalik qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; QT intervalini oshiradigan va CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, sisaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin) bilan birga qo‘llash; laktaza yetishmovchiligi, galaktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya; 3 yoshgacha (ushbu dori shakli uchun); flyukonazol, preparatning boshqa komponentlari yoki flyukonazol bilan bir xil tuzilishga ega azol moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; yuzaki zamburug‘li infeksiyalarga ega bemorlarda flyukonazolni qabul qilishda toshma paydo bo‘lishi va invaziv/sistematik zamburug‘li infeksiyalar; flyukonazol 400 mg/kun dan kam dozalarda qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; ko‘p omilli xavfga ega bemorlardagi potentsial proaritmik holatlar (organik yurak kasalliklari, elektrolit balansining buzilishi va bunday buzilishlarga olib keluvchi birgalikda terapiya).

Flukonazol So‘rilishi Ichga qabul qilinganda flukonazol yaxshi so‘riladi, qon plazmasidagi darajalari (umumiy biokiraolishlik) vena ichiga yuborish bilan solishtirganda 90% dan oshadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish flukonazolning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsional bo‘lib, och qoringa qabul qilinganidan keyin 0.5-1.5 soat ichida maksimal darajaga (Сmax) erishadi. Taqsimlanishi 90% muvozanat konsentratsiyasiga (Css) davolashning 4-5-kunida (preparat kuniga bir marta qabul qilinganda) erishiladi. Zarba dozasini (1-kuni) odatdagi sutkalik dozadan ikki marta yuqori qabul qilish, 90% Css ga 2-kuni erishishni ta’minlaydi. Taqsimlanish hajmi (Vd) tana umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (11-12%). Flukonazol tanadagi barcha suyuqliklarda yaxshi tarqaladi. Flukonazolning tupuk va balg‘amdagi konsentratsiyalari plazmadagiga o‘xshash. Qo‘ziqorinli meningit bilan kasallangan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagining taxminan 80% ini tashkil etadi. Terining ustki qatlamida, epidermis, dermis va ter bezlarida yuqori konsentratsiyalar hosil bo‘ladi, bu darajalar zardob konsentratsiyalaridan yuqoriroq. Flukonazol teri qatlamida to‘planadi. Kuniga bir marta 50 mg dozada qabul qilinganda, 12-kunida flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni, davolash tugatilganidan keyin 7 kun o‘tib esa faqat 5.8 mkg/g ni tashkil etadi. Haftada bir marta 150 mg dozada qabul qilinganda teri qatlamidagi flukonazol konsentratsiyasi 7-kunida 23.4 mkg/g ni, ikkinchi dozadan 7 kun keyin esa 7.1 mkg/g ni tashkil etadi. 4 oylik davolashdan keyin haftada bir marta 150 mg dozada qabul qilinganda, flukonazolning sog‘lom tirnoqlarda konsentratsiyasi 4.05 mkg/g ni, zararlangan tirnoqlarda esa 1.8 mkg/g ni tashkil etadi; davolash tugagandan keyin 6 oydan keyin ham tirnoqlarda flukonazol aniqlanadi. Tupuk va qon plazmasidagi konsentratsiyalarni solishtirganda, flukonazol bir marta 100 mg kapsula yoki suspenziya shaklida qabul qilinganda (2 daqiqa davomida og‘izda ushlab, keyin yutilganda), suspenziya shaklida qabul qilingandan keyin flukonazolning tupukdagi Сmax darajasi 5 daqiqada kuzatiladi va kapsuladan 182 marta yuqori (4 soatda erishiladi) bo‘ladi. Taxminan 4 soat o‘tgach, tupukdagi flukonazol konsentratsiyalari bir xil bo‘ladi. Tupukdagi AUC(0-96) suspenziya qabul qilinganda kapsulaga qaraganda ancha yuqori bo‘lgan. Tupukdan chiqarilish tezligi yoki qon plazmasidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlarda ikki dori shakllari o‘rtasida sezilarli farq aniqlanmagan. Metabolizm va chiqarilishi Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv inhibitörü, shuningdek CYP2C19 izofermentining inhibitörü hisoblanadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi; qabul qilingan dozaning taxminan 80% siydikda o‘zgarmagan holda topiladi. Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga proporsional. Aylanayotgan metabolitlari aniqlanmagan. Yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soat. Qondagi uzoq T1/2 vaginal kandidozda flukonazolni bir marta qabul qilishga va boshqa holatlarda kuniga yoki haftada bir marta qabul qilishga imkon beradi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Bolalarda quyidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlar olingan: Yosh Doza (mg/kg) T1/2 (soat) AUC (mkg×soat/ml) 9 oylik - 13 yosh Ichga 2 mg/kg bir martalik 25.0 94.7 9 oylik - 13 yosh Ichga 8 mg/kg bir martalik 19.5 362.5 O‘rtacha yosh 7 yosh Ichga 3 mg/kg ko‘p martalik 15.5 41.6 65 yosh va undan katta bo‘lgan keksa bemorlarda flukonazolning bir martalik 50 mg ichga qabul qilinganidan keyin (ba’zilari diuretiklar bilan birga qabul qilgan), Сmax 1.3 soat ichida erishilgan va 1.54 mkg/ml ni tashkil etgan, AUC o‘rtacha qiymati 76.4±20.3 mkg×soat/ml, o‘rtacha T1/2 esa 46.2 soatni tashkil etgan. Bu farmakokinetik ko‘rsatkichlar yosh bemorlardagidan yuqori bo‘lib, bu keksa yoshdagi odamlarga xos bo‘lgan pastroq buyrak funksiyasi bilan bog‘liq. Diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilish AUC va Сmax da sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmagan. Keksa bemorlarda kreatinin klirensi (74 ml/min), o‘zgarmagan flukonazolning buyrak orqali chiqarilishi (0–24 soat, 22%) va flukonazolning buyrak klirensi (0.124 ml/min/kg) yosh bemorlardagidan pastroqdir.

Homiladorlik. Homilador ayollarda preparatning xavfsizligini o‘rganishga qaratilgan adekvat va nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida flukonazol qo‘llashdan saqlanish lozim, faqat og‘ir va hayot uchun xavfli zamburug‘li infeksiyalar bo‘lgan holatlarda davolashning ona uchun foydasi homila uchun xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Barcha davolash davrida va oxirgi dozani qabul qilgandan so‘ng bir hafta davomida (5-6 yarim chiqarilish davri) tug‘ish yoshidagi ayollarda samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llash ko‘rib chiqilishi kerak. Flukonazolni bir martalik yoki qayta-qayta 150 mg dozada I trimestrda qabul qilgan onalarning chaqaloqlarida spontan abort va tug‘ma anomaliyalar kuzatilgan. Shuningdek, yuqori dozada (400-800 mg/kun) koktsidioidomikoz davosida I trimestr davomida yoki butun davrda flukonazol olgan ayollarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida bir necha tug‘ma nuqsonlar qayd etilgan. Kuzatilgan rivojlanish buzilishlariga braxitsefaliya, yuz suyaklarining noto‘g‘ri shakllanishi, bosh suyagi arkasining shakllanishida buzilishlar, ochiq tanglay, son suyagi egriligi, qovurg‘alarning yupqalashuvi va uzayishi, artrogripoz va tug‘ma yurak nuqsonlari kiradi. Emizish davri. Flukonazol ko‘krak sutida plazmadagi darajaga yaqin konsentratsiyalarda aniqlangan, shuning uchun emizish davrida preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishlari holatida qo'llash lozim.

Ehtiyotkorlik: buyrak faoliyatining buzilishi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. 150 mg kapsula shaklidagi preparat retseptsiz beriladi (vaginal kandidoz terapiyasi uchun).

Bitta holatda, 42 yoshli OIV bilan kasallangan bemor 8200 mg flukonazol qabul qilgandan keyin gallyutsinatsiyalar va paranoyal xulq paydo bo'lgan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va uning holati 48 soat ichida normallashgan. Davolash: ortiqcha doza qabul qilinganida simptomatik davolash amalga oshiriladi (shu jumladan, qo'llab-quvvatlovchi choralar va oshqozonni yuvish). Flukonazol asosan siydik orqali chiqariladi, shuning uchun majburiy diurez uning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. 3 soat davom etgan gemodializ seansi plazmadagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kriptokokkoz, jumladan, kriptokokkli meningit va boshqa joylashuvdagi infeksiyalar (masalan, o'pka, teri), jumladan normal immun javobga ega bemorlar, OITS bilan kasallanganlar, organ transplantatsiyasi qabul qiluvchilar va immun tanqisligi boshqa shakllari bo'lgan bemorlar uchun; OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkozning qaytalanishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash; umumiylashgan kandidoz, jumladan, kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infeksiyalari shakllari, masalan, qorin pardasi, endokard, ko'zlar, nafas va siydik yo'llari infeksiyalari, shu jumladan, malign o'smalari bo'lgan, jonlantirish bo'limida yotgan va sitotoksik yoki immunosupressiv vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda hamda kandidoz rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi boshqa omillarga ega bemorlarda; shilliq qavat kandidozi, jumladan og'iz bo'shlig'i va tomoq shilliq qavati, qizilo'ngach, invaziv bo'lmagan bronxo-o'pka infeksiyalari, kandiduriya, teri-shilliq va og'iz bo'shlig'ining surunkali atrofik kandidozi (tish protezlarini taqish bilan bog'liq), shu jumladan immun funksiyasi normal va susaygan bemorlarda; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish; genital kandidoz; o'tkir yoki qaytalanuvchi vaginal kandidoz; vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun profilaktika (yiliga 3 yoki undan ko'p epizod); kandidozli balaniti; malign o'smalari bo'lgan va sitotoksik kimyoterapiya yoki radioterapiya natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda zamburug' infeksiyalarining oldini olish; teri mikozlari, jumladan oyoq, tana, chanoq sohasidagi mikozlar, turli rangdagi liken, onixomikoz va teri kandidozi infeksiyalari; immuniteti normal bo'lgan bemorlarda chuqur endemik mikozlar, koksidioidomikoz.

Agar buyrak yetishmovchiligi belgisi bo‘lmasa, keksa yoshdagi bemorlarda preparat odatdagi dozada qo‘llaniladi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik. Tayyor suspenziya 30°С dan yuqori bo'lmagan haroratda, muzlatilmasdan, 14 kun ichida ishlatilishi kerak.