Дифлюкан®

-

Дифлюкан®

Flyukonazol 400 mg/kun va undan ortiq dozalarda ko‘p martalik qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; QT intervalini oshiradigan va CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, sisaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin) bilan birga qo‘llash; saxaraza/izomaltaza yetishmovchiligi, fruktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya; flyukonazol, preparatning boshqa komponentlari yoki flyukonazol bilan bir xil tuzilishga ega azol moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining buzilishi; buyrak funksiyasining buzilishi; flyukonazolni qabul qilishda yuzaki zamburug‘li infeksiyalarga ega bemorlarda toshma paydo bo‘lishi va invaziv/sistematik zamburug‘li infeksiyalar; flyukonazolni 400 mg/kun dan kam dozalarda qabul qilinayotganda terfenadin bilan birga qo‘llash; ko‘p omilli xavfga ega bemorlardagi potentsial proaritmik holatlar (organik yurak kasalliklari, elektrolit balansining buzilishi va bunday buzilishlarga olib keluvchi birgalikda terapiya).

Flukonazolning farmakokinetikasi vena ichiga yuborilganda va og‘iz orqali qabul qilinganda o‘xshashdir. Taqqoslanishi Flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasi doza bilan mutanosib va och qoringa qabul qilingandan so‘ng 0,5-1,5 soatda maksimal (Cmax) darajaga erishadi. Kuniga bir marta qabul qilinganda 90% tenglama konsentratsiyasi (Css) davolash boshlanganidan 4-5 kunda hosil bo‘ladi. Birinchi kunda o‘rtacha dozaning ikki baravari miqdorida boshlang‘ich doza qo‘llanishi bilan Css ga 90% ikkinchi kunda erishiladi. Vd butun tanadagi suv miqdoriga yaqin. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (11-12%). Flukonazol organizmdagi barcha suyuqliklarga yaxshi kiradi. So‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi plazmadagi darajaga yaqin. Zamburug‘li meningiti bo‘lgan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi darajasining taxminan 80% ni tashkil qiladi. Teri qatlamida, epidermisda, dermada va ter suyuqligida zardob konsentratsiyalaridan yuqori darajaga erishiladi. Flukonazol teri qatlamida to‘planadi. Kuniga 50 mg dozada qabul qilinganda, 12 kunda teri qatlamidagi konsentratsiya 73 mkg/g ni tashkil etadi, davolash to‘xtatilgandan 7 kun o‘tib esa 5,8 mkg/g ga tushadi. Haftada 150 mg dozada qabul qilinganda, teri qatlamidagi konsentratsiya 7-kunida 23,4 mkg/g ni, ikkinchi dozani qabul qilgandan 7 kun o‘tib esa 7,1 mkg/g ni tashkil qiladi. Flukonazol 4 oy davomida haftasiga bir marta 150 mg dozada qabul qilinganda sog‘lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g, zararlangan tirnoqlarda esa 1,8 mkg/g ni tashkil qiladi; terapiya tugatilganidan 6 oy o‘tib ham flukonazol tirnoqlarda aniqlanadi. Metabolizm va chiqarilishi Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; dozaning taxminan 80% siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga mutanosibdir. Aylanma metabolitlar aniqlanmagan. Flukonazolning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Ushbu uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozni davolashda bir marta qabul qilishga va boshqa ko‘rsatmalarda kuniga yoki haftasiga bir marta qabul qilishga imkon beradi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Bolalarda quyidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlar olingan: Yoshi | Doza (mg/kg) | T1/2 (soat) | AUC (mkg×soat/ml) 11 kun – 11 oy | 3 mg/kg vena ichiga bir marta | 23 | 110,1 5 – 15 yosh | 2 mg/kg vena ichiga ko‘p martalik | 17,4* | 67,4* 5 – 15 yosh | 4 mg/kg vena ichiga ko‘p martalik | 15,2* | 139,1* 5 – 15 yosh | 8 mg/kg vena ichiga ko‘p martalik | 17,6* | 196,7* * Ko‘rsatilgan qiymat oxirgi kun ko‘rsatkichi hisoblanadi. Taxminan 28 haftalik rivojlanishdagi muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarga flukonazol 6 mg/kg vena ichiga har 3 kunda, maksimal 5 dozagacha intensiv terapiya bo‘limida qabul qilingunicha yuborilgan. O‘rtacha T1/2 birinchi kuni 74 soat (44-185 soat orasida), 7-kuni o‘rtacha 53 soatgacha (30-131 soat orasida), 13-kuni esa o‘rtacha 47 soatgacha (27-68 soat orasida) kamaygan. AUC birinchi kuni 271 mkg×soat/ml (173-385 mkg×soat/ml), 7-kuni 490 mkg×soat/ml (292-734 mkg×soat/ml) gacha ortgan, va 13-kuni o‘rtacha 360 mkg×soat/ml (167-566 mkg×soat/ml) gacha pasaygan. Vd birinchi kuni 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg orasida), 7-kuni o‘rtacha 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg orasida), va 13-kuni 1328 ml/kg (1040-1680 ml/kg orasida) bo‘lgan. Keksalarda (65 yosh va undan katta) flukonazol og‘iz orqali 50 mg bir martalik qabul qilinganda Cmax 1,3 soatda 1,54 mkg/ml ni tashkil qilgan, o‘rtacha AUC 76,4±20,3 mkg×soat/ml, o‘rtacha T1/2 46,2 soat bo‘lgan. Bu parametrlar yosh bemorlardagiga nisbatan yuqori bo‘lib, bu keksalarda odatda buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog‘liq. Diuretiklarni bir vaqtda qabul qilish AUC va Cmax ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Keksa bemorlarda KK (74 ml/min), o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqarilgan flukonazol miqdori (0–24 soat ichida 22%) va flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg) yosh bemorlarga qaraganda past bo‘lgan.

Homiladorlik. Homilador ayollarda preparatning xavfsizligini o‘rganishga qaratilgan adekvat va nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida flukonazol qo‘llashdan saqlanish lozim, faqat og‘ir va hayot uchun xavfli zamburug‘li infeksiyalar bo‘lgan holatlarda davolashning ona uchun foydasi homila uchun xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Barcha davolash davrida va oxirgi dozani qabul qilgandan so‘ng bir hafta davomida (5-6 yarim chiqarilish davri) tug‘ish yoshidagi ayollarda samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llash ko‘rib chiqilishi kerak. Flukonazolni bir martalik yoki qayta-qayta 150 mg dozada I trimestrda qabul qilgan onalarning chaqaloqlarida spontan abort va tug‘ma anomaliyalar kuzatilgan. Shuningdek, yuqori dozada (400-800 mg/kun) koktsidioidomikoz davosida I trimestr davomida yoki butun davrda flukonazol olgan ayollarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida bir necha tug‘ma nuqsonlar qayd etilgan. Kuzatilgan rivojlanish buzilishlariga braxitsefaliya, yuz suyaklarining noto‘g‘ri shakllanishi, bosh suyagi arkasining shakllanishida buzilishlar, ochiq tanglay, son suyagi egriligi, qovurg‘alarning yupqalashuvi va uzayishi, artrogripoz va tug‘ma yurak nuqsonlari kiradi. Emizish davri. Flukonazol ko‘krak sutida plazmadagi darajaga yaqin konsentratsiyalarda aniqlangan, shuning uchun emizish davrida preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishlari holatida qo'llash lozim.

Ehtiyotkorlik: buyrak faoliyatining buzilishi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. 150 mg kapsula shaklidagi preparat retseptsiz beriladi (vaginal kandidoz terapiyasi uchun).

Bitta holatda, 42 yoshli OIV bilan kasallangan bemor 8200 mg flukonazol qabul qilgandan keyin gallyutsinatsiyalar va paranoyal xulq paydo bo'lgan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va uning holati 48 soat ichida normallashgan. Davolash: ortiqcha doza qabul qilinganida simptomatik davolash amalga oshiriladi (shu jumladan, qo'llab-quvvatlovchi choralar va oshqozonni yuvish). Flukonazol asosan siydik orqali chiqariladi, shuning uchun majburiy diurez uning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. 3 soat davom etgan gemodializ seansi plazmadagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak; sovutish yoki muzlatish mumkin emas.

Kriptokokkoz, jumladan, kriptokokkli meningit va boshqa joylashuvdagi infeksiyalar (masalan, o'pka, teri), jumladan normal immun javobga ega bemorlar, OITS bilan kasallanganlar, organ transplantatsiyasi qabul qiluvchilar va immun tanqisligi boshqa shakllari bo'lgan bemorlar uchun; OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkozning qaytalanishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash; umumiylashgan kandidoz, jumladan, kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infeksiyalari shakllari, masalan, qorin pardasi, endokard, ko'zlar, nafas va siydik yo'llari infeksiyalari, shu jumladan, malign o'smalari bo'lgan, jonlantirish bo'limida yotgan va sitotoksik yoki immunosupressiv vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda hamda kandidoz rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi boshqa omillarga ega bemorlarda; shilliq qavat kandidozi, jumladan og'iz bo'shlig'i va tomoq shilliq qavati, qizilo'ngach, invaziv bo'lmagan bronxo-o'pka infeksiyalari, kandiduriya, teri-shilliq va og'iz bo'shlig'ining surunkali atrofik kandidozi (tish protezlarini taqish bilan bog'liq), shu jumladan immun funksiyasi normal va susaygan bemorlarda; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish; genital kandidoz; o'tkir yoki qaytalanuvchi vaginal kandidoz; vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun profilaktika (yiliga 3 yoki undan ko'p epizod); kandidozli balaniti; malign o'smalari bo'lgan va sitotoksik kimyoterapiya yoki radioterapiya natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda zamburug' infeksiyalarining oldini olish; teri mikozlari, jumladan oyoq, tana, chanoq sohasidagi mikozlar, turli rangdagi liken, onixomikoz va teri kandidozi infeksiyalari; immuniteti normal bo'lgan bemorlarda chuqur endemik mikozlar, koksidioidomikoz.

Agar buyrak yetishmovchiligi belgisi bo‘lmasa, keksa yoshdagi bemorlarga preparat o‘rtacha dozada buyuriladi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.