Долококс®

-

Долококс®

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi (zo‘rayish fazasida); faol me’da-ichak qon ketishi; bronxial astma, o‘tkir rinit, burun va burun atrofi polipozi hamda asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYPV)ga nisbatan intoleransning to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda); og‘ir jigar yetishmovchiligi (zardobdagi albumin <25 g/l yoki Child-Pugh shkalasi bo‘yicha ≥10 ball); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); buyrak kasalliklarining progressiv rivojlanishi; yallig‘lanish bilan kechuvchi ichak kasalliklari; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinf); nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya (QBP >140/90 mm Hg); tasdiqlangan YIK; periferik arteriya kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar; tasdiqlangan giperkaliemiya; homiladorlik; emizish davri; 16 yoshgacha bo‘lgan yosh; laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak bo‘lgan bemor guruhlari: NYPV qabul qilish natijasida me’da-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; bir vaqtda boshqa NYPV, jumladan asetilsalitsil kislotasini qabul qiluvchi keksa yoshdagi bemorlar yoki anamnezida yara kasalligi va me’da-ichak qon ketishi bo‘lgan bemorlar; anamnezida yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavf omillari bo‘lgan bemorlar (masalan, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, chekish odati); anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyati buzilishi yoki gipertenziyasi mavjud bo‘lgan bemorlar va suyuqlik ushlanishi yoki shishlanish bilan kechgan holatlar; Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball bilan yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar — doza 60 mg dan oshmasligi kerak, o‘rta darajada (7-9 ball) bo‘lganlar uchun esa — 30 mg kuniga 1 marta; dehidratatsiya bo‘lgan bemorlar; buyrak faoliyatini buzuvchi, AAF ingibitorlari, diuretiklar, angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llayotgan (ayniqsa keksa yoshdagi) bemorlar; KK <60 ml/min bo‘lgan bemorlar; buyrak faoliyatining sezilarli darajada susayishi, zaif buyrak faoliyati, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki jigar sirrozi bilan kechadigan holatlar mavjud bo‘lgan va NYPVni uzoq muddatli qo‘llashda xavf guruhiga kiruvchi bemorlar. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak bo‘lgan dorilar: antikoagulyantlar (masalan, varfarin); antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel); sulfotransferazalar orqali metabolizmga uchraydigan dorilar.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

So‘rilishi Etorikoksib og‘iz orqali qabul qilinganda yaxshi so‘riladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishlik 100% ga yaqin. Kattalar 120 mg dozada och qoringa kuniga bir marta qabul qilganda, Cmax 3,6 mkg/ml ni tashkil qiladi va unga 1 soatda erishiladi. O‘rtacha geometrik AUC0-24h — 37,8 mkg×soat/ml. Terapevtik dozalarda etorikoksib farmakokinetikasi chiziqli xususiyatga ega. Etorikoksib 120 mg doza va yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan taom bilan qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik ahamiyatli taʼsir kuzatilmagan. So‘rilish tezligi o‘zgargan, bu esa Cmax ni 36% ga kamaytirgan va Tmax ni 2 soatga oshirgan. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatdan qat’i nazar qo‘llangan. Taqsimlanishi Etorikoksib odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog‘lanadi (0,05-5 mkg/ml konsentratsiyada). Barqaror holatda taqsimlanish hajmi (Vdss) taxminan 120 l ni tashkil qiladi. 120 mg etorikoksibni har kuni qabul qilganda Css 7 kun ichida taxminan 2 marta to‘planish koeffitsiyenti bilan erishiladi. Etorikoksib yo‘ldosh to‘sig‘i va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi. Metabolizm Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Asosiy metabolizm yo‘li — bu 6'-gidroksimetil hosilani shakllanishidir, bu jarayon CYP fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo‘shadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo‘lini katalizlashi mumkin, lekin ularning in vivo miqdoriy taʼsiri o‘rganilmagan. Insonda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6'-karboksiasetiletorkoksib bo‘lib, 6'-gidroksimetiletorkoksibning qo‘shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo‘ladi. Ushbu asosiy metabolitlarning sezilarli darajada faolligi yo‘q yoki COX-2 ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilishi Sog‘lom ko‘ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgili etorikoksib bir martalik tomir ichiga (v/v) yuborilganda radioaktivlikning 70% siydikda, 20% esa najasda aniqlangan, asosan metabolitlar ko‘rinishida bo‘lgan. O‘zgarmagan holda 2% dan kamrog‘i aniqlangan. Etorikoksib asosan metabolizm yo‘li orqali chiqariladi, keyin buyrak orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 22 soatni tashkil qiladi. 25 mg v/v yuborilganida plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetika Yoshi 65 dan katta bemorlarda etorikoksib farmakokinetikasi yosh bemorlarga o‘xshash. Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda bir xil. Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bemorlar etorikoksibni 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilganda, sog‘lom shaxslarga qaraganda AUC ko‘rsatkichi 16% ga oshgan. Jigar funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bemorlar etorikoksibni kun ora 60 mg dozada qabul qilganda, o‘rtacha AUC sog‘lom shaxslarda har kuni 60 mg qabul qilgandagi qiymatlarga teng bo‘lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksibning 30 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanishi o‘rganilmagan. Jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) uchun klinik yoki farmakokinetik tadqiqot maʼlumotlari mavjud emas. O‘rtacha va og‘ir darajada buyrak yetishmovchiligi yoki terminal buyrak kasalligi va gemodializga muhtoj bemorlarda etorikoksibning bir martalik 120 mg dozada qabul qilingandagi farmakokinetikasi sog‘lom bemorlarnikidan sezilarli darajada farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga kam taʼsir qiladi (dializ klirensi — taxminan 50 ml/min) (qarang «Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar» va «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limlari). 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda etorikoksib farmakokinetikasi o‘rganilmagan. 12-17 yoshli o‘smirlarda (n=16) o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda tana vazni 40-60 kg bo‘lgan o‘smirlarga etorikoksib 60 mg dozada va tana vazni 60 kg dan katta bo‘lgan o‘smirlarga 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda, etorikoksibning farmakokinetikasi kattalarda 90 mg doza bilan bir xil bo‘lgan. Bolalar uchun etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan (qarang «Dozaj rejimi» bo‘limi).

Homiladorlik: Etorikoksibni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv tizimga toksik ta'sir qayd etilgan. Homilador ayollardagi potensial xavf noma'lum. Etorikoksib, prostaglandin sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlar kabi, bachadon qisqarishlarini susaytirishi va homiladorlikning oxirgi uch oyligida homilada arterial yo‘lning erta yopilishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksib homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar ayolda davolanish davomida homiladorlik yuzaga kelsa, etorikoksibni darhol bekor qilish kerak. Emizish davri: Insonda etorikoksibning ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum, ammo laktiruvchi kalamushlarda ajralishi kuzatilgan. Etorikoksib qabul qilayotgan ayollarga emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Fertillik: Etorikoksib va COX-2 ingibitorlari homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Og'ir jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash taqiqlanadi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha >10 ball). Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Dolokoks® preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, chunki ushbu guruhda etorikoksib qo'llash tajribasi cheklangan.

KK <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda etorikoksibni qo‘llash mumkin emas. KK >30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Arcoxia® preparatini klinik tadqiqotlarda 500 mg miqdorida bir martalik yoki 21 kun davomida kuniga 150 mg miqdorida ko‘p martalik qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o‘tkir dozadan oshirib yuborilishi bo‘yicha xabarlar olingan, ammo ko‘p hollarda nojo‘ya reaktsiyalar haqida xabar berilmagan. Simptomlar: eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar etorikoksib xavfsizlik profiliga mos kelgan (masalan, me’da-ichak tizimi, kardiorenal hodisalar). Davolash: dozadan oshirib yuborish holatida, odatiy qo‘llab-quvvatlovchi choralar, jumladan, me’da-ichak tizimidan so‘rilmagan preparatni chiqarish, klinik kuzatuv va zarur bo‘lganda qo‘llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Etorikoksib gemodializ orqali chiqarilmaydi, peritoneal dializ yordamida chiqarilishi esa noma’lum.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Belning pastki qismidagi surunkali og'riqni davolash; osteoartrit, revmatoid artrit, ankiloziruvchi spondilit, o'tkir podagra artriti bilan bog'liq og'riq va yallig'lanishni simptomatik davolash; stomatologik operatsiyalardan keyin o'rtacha va kuchli o'tkir og'riqni qisqa muddatli davolash. COX-2 selektiv ingibitorini buyurish qarori har bir bemorning umumiy xavflarini hisobga olgan holda asoslanishi kerak (qarang: "Qarshi ko'rsatmalar" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. Dolocox® preparati boshqa dorilar kabi keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llanayotganida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.