Дуаклир Дженуэйр

-

Дуаклир Дженуэйр

18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; aklidiya bromid, formoterol yoki laktozaga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti; beqaror stenokardiya, so'nggi 3 oy ichida aniqlangan aritmiya; NYHA tasnifiga ko'ra III va IV FK yurak yetishmovchiligi tufayli so'nggi 12 oyda shifoxonaga yotqizilgan holatlar yoki boshqa og'ir yurak-qon tomir kasalliklari; QTc intervali (Bazett usuli bo'yicha) >470 ms; QTc intervalini uzaytiruvchi dori-darmonlar bilan bir vaqtda qo'llash; tutqanoqli holatlar; tireotoksikoz; feoxromositoma; prostata bezining simptomatik gipertrofiyasi; siydik ushlanishi; yopiq burchakli glaukoma; gipokaliemiya.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Farmakokinetika parametrlari Aklidiniy va formoterol birgalikda inhalyatsiya shaklida qo‘llanganda, ularning farmakokinetik parametrlari alohida qo‘llangandagi parametrlardan sezilarli darajada farq qilmagan. Preparatning bir martalik inhalyatsiyasidan so‘ng aklidiniy va formoterol sog‘lom ko‘ngillilarda plazmaga tez so‘rilib, 5 daqiqada, XOBL (xronik obstruktiv o‘pka kasalligi) bemorlarida esa inhalyatsiyadan 24 daqiqada Cmax ga erishadi. XOBL bemorlarida 5 kun davomida kuniga ikki marta qo‘llanganda aklidiniy va formoterolning barqaror holatdagi Cmax ko‘rsatkichlari 5 daqiqada kuzatilib, mos ravishda 128 pg/ml va 17 pg/ml ni tashkil etdi. Inhaler orqali o‘pka ichiga o‘tadigan aklidiniy miqdori taxminan belgilangan dozadan 30% ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi In vitro sharoitida aklidiniy asosan metabolitlari orqali plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ehtimol qilinadi, chunki aklidiniy plazmada tez gidrolizlanadi. Plazmadagi asosiy metabolitlarning oqsillar bilan bog‘lanishi 87% (karbon kislotasi metaboliti) va 15% (spirtli metabolit) ni tashkil etadi; asosiy bog‘lanadigan plazma oqsili albumindir. Formoterol esa plazma oqsillari bilan 61-64% bog‘lanadi (34% asosan albumin bilan). Preparat terapevtik dozalarda qo‘llanganda bog‘lanish markazlarining to‘yinganligi kuzatilmagan. Metabolizm va chiqarilishi Aklidiniy o‘pka va ichakda intensiv ravishda farmakologik jihatdan nofaol spirt va karbon kislotasi hosilalariga gidrolizlanadi. Ushbu jarayon kimyoviy (fermentsiz) va estera zlar ta’sirida fermentativ gidroliz orqali amalga oshadi, bunda asosiy ferment butirilxolinesteraza hisoblanadi. Inhalyatsiyadan so‘ng kislotali metabolitning plazmadagi kontsentratsiyasi spirtli metabolit va o‘zgarmagan faol moddanikidan taxminan 100 marta yuqori bo‘ladi. Aklidiniy inhalyatsiyadan so‘ng past biomavjudlikka ega (<5%), bu uning o‘pkada va ichakda intensiv tizimli va presistemik gidrolizi bilan bog‘liq. Aklidiniy terapevtik dozalarda yoki uning metabolitlari in vitro sharoitida CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi yoki induksiya qilmaydi. Bundan tashqari, aklidiniy P-glikoproteinning substrati yoki ingibitori hisoblanmaydi. Formoterol asosan metabolizm orqali chiqariladi. Asosiy yo‘l to‘g‘ridan-to‘g‘ri glyukuronizatsiya va O-demetillanishdan so‘ng glyukuronid bilan kon’yugatsiyadir. Formoterolning O-demetillanish jarayonida CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 va CYP2A6 izofermentlari ishtirok etadi. Terapevtik konsentratsiyalarda formoterol CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi. T1/2 va chiqarilishi Inhalyatsiyadan so‘ng 340 mkg+11,8 mkg/dosa aklidiniy va formoterolning T1/2 mos ravishda taxminan 5 soat va 8 soatni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarga 400 mkg radioaktiv izotop bilan belgilangan aklidiniy tomir ichiga yuborilgandan so‘ng, dozadan taxminan 1% o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqarilgan. Dozaning 65% metabolitlar shaklida siydik orqali, 33% esa metabolitlar shaklida najas orqali chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilar va XOBL bemorlariga 200 mkg va 400 mkg aklidiniy inhalyatsiya qilinganida, o‘zgarmagan aklidiniyning siydik bilan chiqarilishi juda kam (dozaning taxminan 0,1%) bo‘lib, bu aklidiniyning umumiy klirensida buyrak klirensining ahamiyati kamligini ko‘rsatadi. Formoterolning katta qismi jigarda metabolizmga uchrab, keyin buyrak orqali chiqariladi. Inhalyatsiyadan keyin formoterolning 6-9% miqdoridagi doza siydik orqali o‘zgarmagan yoki formoterol kon’yugatlari shaklida chiqariladi.

Kattalardagi surunkali obstruktiv o‘pka kasalligida bronxodilatator terapiya sifatida simptomlarni yengillashtirish uchun.

Homiladorlik Homilador ayollarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar aklidiniy homila uchun toksik ekanligini, lekin bu faqat inson uchun maksimal dozadan ancha yuqori dozalarda sodir bo‘lishini ko‘rsatdi. Reproduktiv toksiklik bo‘yicha noxush ta’sirlar faqat juda yuqori tizimli ta’sirda formoterolga ta’sir ko‘rsatgan. Homiladorlikda preparatni faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun kelgan hollarda qo‘llash kerak. Ko‘krak suti bilan boqish davri Aklidiniy (yoki uning metabolitlari) va formoterol ko‘krak sutiga o‘tadimi-yo‘qmi noma’lum. Doklinik tadqiqotlar kichik miqdordagi aklidiniy va formoterol sutga kirishini ko‘rsatganligi sababli, emizish davrida preparatni faqat onaga kutilayotgan foyda chaqaloq uchun xavfdan ustun bo‘lsa qo‘llash tavsiya etiladi. Fertillik Doklinik tadqiqotlar aklidiniy va formoterolning odam uchun maksimal dozalardan ancha yuqori dozalarda qo‘llanganda fertilitetni biroz kamaytirganini ko‘rsatdi. Tavsiya etilgan dozada qo‘llanganda fertilitetga ta’sir qilish ehtimoli kam deb hisoblanadi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.