Думива™

-

Думива™

O'rtacha va og'ir darajadagi jigar faoliyati buzilishi; 12 yoshgacha bo‘lgan yosh (dozani moslashtirish imkoni yo‘qligi); abakavir yoki lamivudingacha yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki doza tuzatish imkoniyati yo‘q.

Preparat abakavir va lamivudinni monopreparat sifatida qo‘llanilishida bioekvivalent hisoblanadi. Och qoringa qabul qilinganda har bir komponentning so‘rilish darajasida (AUC va Cmax qiymatlarida) sezilarli farqlar aniqlanmagan. Shuningdek, abakavir+lamivudinni och qoringa yoki ovqat bilan qabul qilishda farmakokinetik ko‘rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ushbu ma’lumotlar preparatni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkinligini ko‘rsatadi. Abakavir va lamivudin ichga qabul qilingandan keyin tez va yaxshi so‘riladi. Kattalarda abakavir va lamivudinning og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi mos ravishda 83% va 80-85% ni tashkil etadi. Serumda Cmax ga yetish vaqti abakavir va lamivudin uchun mos ravishda 1,5 soat va 1,0 soatni tashkil etadi. 600 mg dozada ichga bir marta abakavir qabul qilinganda o‘rtacha Cmax 4,26 mkg/ml ni, o‘rtacha AUC esa 11,95 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. 7 kun davomida kuniga bir marta ichga 300 mg lamivudin qabul qilinganda o‘rtacha Cssmax 2,04 mkg/ml ni va o‘rtacha AUC24 esa 8,87 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilganda abakavir va lamivudinning o‘rtacha ko‘rinadigan Vd mos ravishda 0,8 va 1,3 l/kg ni tashkil etadi. Terapevtik dozada yuborilganda abakavir inson qon plazmasi oqsillari bilan yomon yoki o‘rtacha darajada (taxminan 49%) bog‘lanadi. Lamivudin terapevtik dozada qo‘llanganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarining chiziqli o‘zgarishini namoyon qiladi va qon plazmasi oqsillari bilan yomon bog‘lanadi (36% dan kam). Bu preparatlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanishidan chiqqanda boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli kamligini ko‘rsatadi. Abakavir va lamivudin markaziy asab tizimiga kirib, orqa miya suyuqligiga o‘tadi. Orqa miya suyuqligi uchun AUC plazmadagi AUC ning 30% dan 44% gacha bo‘lgan qiymatini tashkil etadi. Preparat 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, abakavirning orqa miya suyuqligidagi Cmax qiymati IC50 abakavir qiymatidan (0,08 mkg/ml yoki 0,26 mkmol/l) 9 marta oshadi. Lamivudinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasining qon zardobidagi konsentratsiyasiga nisbati preparatni ichga qabul qilgandan keyin 2 va 4 soatdan so‘ng taxminan 0,12 ni tashkil etadi. 300 mg dozada kuniga 2 marta ichga qayta qabul qilinganda abakavirning sezilarli darajada to‘planishi kuzatilmaydi. Abakavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi, bunda 5'-karbon kislotasi va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiya yo‘li bilan 5'-glyukuronid hosil bo‘ladi, u preparatning umumiy dozasining taxminan 66% ni tashkil etadi va siydik bilan chiqariladi. Lamivudin deyarli metabolizmga uchramaydi va asosan o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Lamivudin bilan metabolik o‘zaro ta’sir ehtimoli kam, chunki preparatning qabul qilingan dozasining kichik bir qismi (10% dan kam) jigarda metabolizmga uchraydi. Abakavirning o‘rtacha T1/2 qiymati taxminan 1,5 soatni tashkil etadi. Abakavir chiqarilishi jigardagi metabolizm orqali amalga oshadi, metabolitlar asosan siydik orqali chiqariladi. Abakavir qabul qilingan dozasining taxminan 83% siydikda metabolitlar va o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Qolgan qismi esa axlat orqali chiqariladi. Lamivudinning T1/2 ko‘rsatkichi 5 dan 7 soatgacha bo‘ladi. Lamivudinning o‘rtacha umumiy klirensi taxminan 0,32 l/soat/kg ni tashkil etadi, uning katta qismini organik kation transport tizimi orqali amalga oshiriladigan buyrak klirensi (70% dan ortig‘i) tashkil etadi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Yengil darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda kunlik abakavir dozasini kamaytirish kerak. Bunday bemorlarni davolashda faqat abakavirni o‘z ichiga olgan preparatni qo‘llash kerak. Jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda abakavirning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli o‘zgaruvchanlikka ega bo‘ladi va sezilarli darajada oshadi, shu sababli ushbu guruh bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Lamivudin o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llanganda preparatning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida jigar faoliyati buzilishida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Abakavir va lamivudin preparatlarini alohida qo‘llashda buyrak faoliyati buzilgan bemorlardagi farmakokinetik ko‘rsatkichlarga oid ma’lumotlar mavjud. Abakavir asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Abakavirning taxminan 2% o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi terminal bosqichida bo‘lgan bemorlar va buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlardagi abakavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlari deyarli bir xil. Tadqiqotlar buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda lamivudinning plazmadagi konsentratsiyasi klirens kamayishi hisobiga oshishini ko‘rsatgan. KK 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda lamivudin dozasini kamaytirish zarurligi tufayli lamivudinning monopreparatini buyurish kerak.

OIV tomonidan qo‘zg‘atilgan infektsiyani davolash kattalar va 12 yoshdan katta o‘smirlarda (kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya tarkibida).

Ushbu dori vositasini homilador ayollarda qo'llash xavfsizligi o'rnatilmagan. Lamivudin va abakavirning hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlari bo'yicha ma'lumotlar mavjud. Shu sababli, preparatni homiladorlik davrida qo'llash faqat onaga bo'lgan kutilayotgan foyda homilaga bo'lgan potentsial xavfdan ustun kelganda ko'rib chiqilishi kerak. Preparat homilador ayollarda OIVning vertikal o'tishini oldini olish maqsadida antiretrovirus terapiyani qo'llash bo'yicha joriy tavsiyalarga muvofiq qo'llanilishi lozim. OIV ko'krak sutiga o'tishi sababli, virusning sut orqali bolaga o'tishini oldini olish maqsadida ayollarga emizmaslik tavsiya etiladi. Lamivudin ko'krak sutiga qondagi kontsentratsiyasiga yaqin miqdorda ajralib chiqadi. Abakavir ham ko'krak sutiga o'tishi kutiladi, ammo bu hali tasdiqlanmagan.

Jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda lamivudin dozasini KK pasayishiga mutanosib ravishda kamaytirish kerak. Shu sababli, KK 50 ml/min dan kam bo‘lgan hollarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda jigar, buyrak, yurak ishlashining buzilish tezligi, boshqa kuzatuv kasalliklari hamda boshqa dori-darmonlardan foydalanish oshganligini hisobga olish kerak.