Дуопресс

-

Дуопресс

Val‘sartan, gidroxlorotiazid va sulfonamid hosilalari yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, homiladorlikni rejalashtirish, laktatsiya davri; jigar funksiyasining og‘ir buzilishi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori); anuriya, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK 30 ml/min (0,5 ml/sek) dan kam); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (valsartan bolalarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: kaliy saqlovchi preparatlar, kaliyni tejovchi diuretiklar, tarkibida kaliy mavjud bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar va qonda kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa vositalar (masalan, geparin), NYHA tasnifiga ko‘ra yurak yetishmovchiligini III-IV funksional sinf, buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min (0,5 ml/sek) dan yuqori), ikki tomonlama yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar; aylanib yuruvchi qon hajmi (O‘KK) va/yoki natriy ionlari miqdorining pasayishi bilan kechuvchi holatlar (jumladan, diareya, qusish, yuqori dozali diuretiklar); jigar funksiyasining o‘rtacha darajada buzilishi, birlamchi giperal‘dosteronizm, aorta va mitral klapanlarning stenozlari, giperatrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GO‘KM), tizimli qizil yuguruk (TQY), qandli diabet, giperurikemiya, giperkolesterinemiya va gipertirglyitseridemiya, o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari va xolestaz, yopiq burchakli glaukomа; elektrolit buzilishlari bilan kechuvchi holatlar: tuz yo‘qotilishi bilan kechuvchi nefropatiya va prerenal (kardiogen) buyrak funksiyasining buzilishi, gipokaliemiya, gipomagnezemiya, giponatriemiya, giperkaltsiemiya bilan kechuvchi holatlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas, chunki valsartanning bolalardagi xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Valsartan So‘rilishi Valsartan ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi, ammo so‘rilish darajasi keng diapazonda o‘zgarib turadi. Valsartanning o‘rtacha absolyut biokiraolishligi 23% ni tashkil etadi. Maksimal konsentratsiyaga (TCmax) erishish vaqti 2 soatni tashkil etadi. Valsartan kuniga bir marta qabul qilinganida preparatning kumulyatsiyasi sezilarli emas. Valsartanning qon plazmasidagi konsentratsiyalari erkaklar va ayollarda bir xil. Valsartan qon zardobidagi oqsillar, asosan albumin bilan faol bog‘lanadi (94-97%). Preparatning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi kichik bo‘lib, taxminan 17 l ni tashkil etadi. Qondan chiqarilish klirensi past (taxminan 2 l/soat), bu jigar qon oqimidan (taxminan 30 l/soat) kamdir. Valsartan CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, ammo u sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi, va faqat 20% doza metabolitlar shaklida chiqariladi. Qon plazmasida valeryl-4-gidroksi valsartan past konsentratsiyada (farmaokokinetik egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydonning 10% dan kam) aniqlanadi va bu metabolit farmakologik faol emas. Yarim chiqarilish davri (T1/2) 9 soatni tashkil etadi. Valsartan asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali (taxminan 83%) va buyrak orqali (taxminan 13%) chiqariladi. Valsartan ovqat bilan birga qabul qilinganida konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 48% ga kamayadi, lekin qabul qilinganidan 8 soat keyin plazmadagi konsentratsiyalar och qoringa yoki ovqat bilan qabul qilinganda bir xil bo‘ladi. AUCning kamayishi valsartanning terapevtik samaradorligini sezilarli darajada kamaytirmaydi, shuning uchun preparatni ovqat bilan yoki och qoringa qabul qilish mumkin. Gidroxlorotiyazid Ichga qabul qilinganidan keyin gidroxlorotiyazidning so‘rilishi 60-80% ni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin 2 soatda gidroxlorotiyazidning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) qon plazmasida erishiladi. Qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi 40-70% ni tashkil etadi. Gidroxlorotiyazid eritrotsitlarda plazmadagidan taxminan 3 marta yuqori konsentratsiyada to‘planadi. Gidroxlorotiyazid metabolizmga uchramaydi va asosan o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi (95% dan ko‘proq). Yarim chiqarilish davri (T1/2) 6-15 soatni tashkil etadi. Valsartan/Gidroxlorotiyazid Valsartan bilan birga qo‘llanganda gidroxlorotiyazidning tizimli biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi. O‘z navbatida, gidroxlorotiyazid valsartanning kinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu o‘zaro ta’sir valsartan va gidroxlorotiyazidni birgalikda qo‘llash samaradorligiga ta’sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlarda ushbu kombinatsiyaning sezilarli antihipertenziv ta’siri ko‘rsatildi, bu har bir komponentning alohida qo‘llangandagidan kuchliroqdir. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Buyrak klirensi umumiy klirensning faqat 30% ni tashkil etgani sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalashni o‘zgartirish shart emas. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) va gemodializdagi bemorlar uchun ma’lumotlar yo‘q. Valsartanning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli, uning gemodializ orqali chiqarilishi ehtimoldan yiroq. Boshqa tomondan, gemodializ gidroxlorotiyazidni samarali chiqaradi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gidroxlorotiyazidning o‘rtacha qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalari va AUC qiymatlari oshadi, chiqarilish tezligi esa kamayadi. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gidroxlorotiyazidning T1/2 deyarli ikki baravar ko‘payadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) valsartanning AUC qiymati sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 2 baravar yuqori. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) uchun ma’lumotlar mavjud emas. Jigar yetishmovchiligi gidroxlorotiyazidning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun gidroxlorotiyazid dozasini jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘zgartirish talab etilmaydi. Ammo og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Safro chiqarish yo‘llari obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Yoshi katta bemorlar. Ayrim yoshi katta bemorlarda valsartanning AUC qiymati yosh bemorlarga qaraganda biroz yuqori bo‘lgan, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Yoshi katta bemorlarda (arterial gipertenziyasi bo‘lgan va bo‘lmagan) gidroxlorotiyazidning tizimli klirensi yosh sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda pastroqdir.

Qo‘llash mumkin emas RAA tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, Valz N preparatini homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi. RAA tizimiga ta’sir qiluvchi dori buyurilayotganida, tug‘ish yoshidagi ayollar homiladorlik davrida ushbu preparatlarning xavfi haqida ogohlantirilishi kerak. Valz N homiladorlikda qo‘llanmasligi kerak, chunki angiotenzin II retseptor blokerlarining ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda homilaga xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. AKE ingibitorlarini homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash homilaning shikastlanishi yoki o‘limiga olib kelishi mumkin. Retrospektiv ma’lumotlarga ko‘ra, AKE ingibitorlari I trimestrda qo‘llanganda tug‘ma nuqsonlar xavfi ortadi. Valzartan tasodifan qabul qilingan homiladorlik holatlarida o‘z-o‘zidan abort, oligogidramnion (malovodie) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda buyrak yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Tiatsid diuretiklari, jumladan gidroxlortiazid, yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi va homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqda sariqlik, trombotsitopeniya va boshqa noxush holatlar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Agar homiladorlik Valz N bilan davolanish vaqtida aniqlansa, preparat iloji boricha tezroq bekor qilinishi kerak. Gidroxlortiazid ko‘krak sutiga o‘tadi, shuningdek, eksperimental tadqiqotlarda valzartanning sut bilan ajralishi aniqlangan, shuning uchun Valz N emizish davrida qo‘llanmasligi kerak.

Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori bo'lgan og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Duopress tavsiya etilmaydi. Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilishlari, xolestazning hamroh belgilari mavjud bo'lmagan bemorlarda valsartan dozasini 80 mg dan oshirmaslik kerak.

KK 30 ml/min dan yuqori bo‘lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Anuriya, og‘ir buyrak funksiyasi buzilishlari (KK <30 ml/min) holatida qo‘llash mumkin emas.

Retsept bo‘yicha.

Valsartan Belgilar: qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, bu bosh aylanishi, kollaps va/yoki o'limga olib keluvchi shokka olib kelishi mumkin. Davolash: simptomatik, qusishni chaqirish va oshqozonni yuvish tavsiya etiladi, faollashtirilgan ko‘mir buyuriladi. Arterial bosimning keskin pasayishida bemor oyoqlari ko‘tarilgan holda gorizontal holatga yotqizilishi kerak, OCK ni tiklash va suv-elektrolit muvozanatini tuzatish zarur. Gemodializ samarali emas. Gidroxlorotiazid Belgilar: eng keng tarqalgan simptomlar elektrolit tanqisligi (gipokaliemiya, gipoxloremiya, giponatriemiya) va ortiqcha diurez tufayli suvsizlanish bilan bog'liq – ko'ngil aynishi, uyquchanlik, aritmiya, mushak spazmlari. Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda gipokaliemiya aritmiyani kuchaytirishi mumkin. Davolash: simptomatik.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Arterial gipertenziya uchun bemorlarga ko'rsatilgan kombinlangan terapiya.

Yaroqlik muddati - 4 yil.