Дупиксент®

-

Дупиксент®

Dupilumabga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (o‘rta og‘irlikdagi va og‘ir darajadagi atopik dermatit va bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (o‘rta og‘irlikdagi va og‘ir darajadagi bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik (faqat preparatdan kutilayotgan foyda xavfidan yuqori bo‘lgandagina).

Atopik dermatitning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida hamda bronxial astmaning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan; bronxial astmaning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Dupilumabning farmakokinetikasi Dupilumabning farmakokinetikasi atopik dermatit, bronxial astma va surunkali polipozli rinosinuzit bilan kasallangan bemorlarda o‘xshashdir. Yutilishi 75-600 mg dozada bir martalik teri osti in'eksiyasidan so‘ng qon zardobida maksimal konsentratsiyaga (Tmax) erishish vaqti 3-7 kunni tashkil qiladi. Dupilumabning teri ostiga yuborilganidan keyingi mutlaq biokiraolishligi atopik dermatit, bronxial astma va surunkali polipozli rinosinuzit bilan kasallangan bemorlarda o‘xshash bo‘lib, 61-64% ni tashkil qiladi (bu populyatsion farmakokinetik tahlil orqali aniqlangan). Birinchi kun qo‘llanadigan bir martalik boshlang‘ich doza 2 hafta ichida klinik samarali konsentratsiyaga tez erishishga olib keladi. 200 mg yoki 300 mg doza har ikki haftada bir marta, boshlang‘ich dozalar mos ravishda 400 mg yoki 600 mg qabul qilinganda, dupilumabning Css ko‘rsatkichlariga odatda 16-haftaga kelib erishiladi. Css holatida, keyingi dozadan oldin o‘rtacha qoldiq konsentratsiya 200 mg doza uchun 39 mg/l, 300 mg doza uchun esa 70-80 mg/l ni tashkil qilgan. Haftada bir marta 300 mg Dupixent® preparati teri ostiga kiritilganda (600 mg boshlang‘ich dozadan boshlab), Css odatda davolashning 13-haftasidan keyin erishiladi. Css holatida keyingi dozadan oldin o‘rtacha qoldiq konsentratsiya 189 mg/l ni tashkil qiladi. Dozalarning chiziqli emasligi Klirensning chiziqli emasligi tufayli dupilumabning tizimli ekspozitsiyasi (AUC orqali o‘lchangan) dozasi 75 mg dan 600 mg gacha bo‘lgan bir martalik teri osti in'eksiyasidan so‘ng doza oshishi bilan nomutanosib ravishda oshadi. Taqsimlanishi Dupilumabning Vd qiymati taxminan 4,6 l bo‘lib, bu preparatning asosan qon tomir tizimida taqsimlanishini ko‘rsatadi. Metabolizm Dupilumab oqsil bo‘lganligi sababli, uning metabolizmi bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparat past molekulyar peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanadi deb taxmin qilinadi. Chiqarilishi Dupilumab chiziqli va chiziqli bo‘lmagan yo‘llar orqali chiqariladi. Yuqori konsentratsiyalarda dupilumab asosan to‘yinmaydigan proteolitik yo‘l orqali chiqariladi, past konsentratsiyalarda esa preparat IL-4Rα bilan to‘yinadigan bog‘lanish orqali chiziqli bo‘lmagan yo‘l bilan chiqariladi. Barqaror konsentratsiyaga erishilgandan so‘ng, oxirgi doza yuborilganidan keyin dupilumabning aniqlanmas darajalarga tushishiga o‘rtacha vaqt 200 mg ni ikki haftada bir marta qabul qilganda 9 hafta, 300 mg ni ikki haftada bir marta qabul qilganda 10-12 hafta va 300 mg ni haftasiga bir marta qabul qilganda 13 hafta tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Jins dupilumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Yosh dupilumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmaydi. Qarigan bemorlar Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, bemor yoshi dupilumabning samaradorligi va xavfsizligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Bolalar Dupixent® preparatining xavfsizligi va samaradorligi 6 yosh va undan katta yoshdagi o‘rtacha va og‘ir darajadagi atopik dermatit bilan kasallangan bemorlarda tasdiqlangan. Preparatning xavfsizligi va samaradorligi bolalar, o‘smirlar va kattalarda bir xil darajada ekanligi aniqlangan. Bolalar Atopik dermatiti bo‘lgan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Dupixent® preparatining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Bronxial astma Dupixent® preparatining uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi o‘rta va og‘ir darajadagi bronxial astma bilan kasallangan 89 nafar o‘smir bemorlarda ochiq uzaytirilgan TRAVERSE tadqiqotida baholangan. Tadqiqot davomiyligi 96 haftani tashkil etib, Dupixent® preparatiga umumiy ta’sir 99 bemor-yilni tashkil qilgan. TRAVERSE tadqiqotidagi xavfsizlik profili Dupixent® preparatining astmani davolash bo‘yicha asosiy tadqiqotlarda 52 haftalik davolash davomida qayd etilgan xavfsizlik profiliga muvofiq bo‘lgan. Yangi noxush reaktsiyalar aniqlanmagan. Ushbu tadqiqotda Dupixent® preparatining astma bilan kasallangan bemorlardagi asoratlar sonini kamaytirish va o‘pka funksiyasini yaxshilash kabi klinik foydasi 96-haftagacha saqlangan. Bronxial astma bilan kasallangan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. O‘smirlardagi noxush reaktsiyalar profili kattalardagi bilan mos keladi (qarang, “Nojo‘ya ta’sirlar” bo‘limi). Surunkali polipozli rinosinuzit Surunkali polipozli rinosinuzit odatda bolalarda uchramaydi. Dupilumabning farmakokinetikasi ushbu kasallikka chalingan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘rganilmagan. Irqqa mansublik Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, Dupixent® preparatining farmakokinetik ko‘rsatkichlariga irqqa mansublik ta’sir qilmagan. Jigar yetishmovchiligi Dupilumab monoklonal antitel bo‘lganligi sababli, uning jigar orqali sezilarli chiqarilishi kutilmaydi. Jigar yetishmovchiligiga ta’sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Buyrak yetishmovchiligi Dupilumab monoklonal antitel bo‘lganligi sababli, uning buyrak orqali sezilarli chiqarilishi kutilmaydi. Buyrak yetishmovchiligining dupilumab farmakokinetikasiga ta’sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi dupilumabning tizimli ekspozitsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dupilumab qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Tana vazni Bronxial astma bilan kasallangan 12 yoshdan katta va atopik dermatiti bo‘lgan kattalar uchun tana vazniga qarab dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi. Atopik dermatitli 6-17 yoshdagi bemorlar uchun tavsiya etilgan doza quyidagicha: • tana vazni 15-<30 kg bo‘lgan bemorlarga har 4 haftada 300 mg; • tana vazni 30-<60 kg bo‘lgan bemorlarga har 2 haftada 200 mg; • tana vazni 60 kg dan yuqori bo‘lgan bemorlarga har 2 haftada 300 mg.

Homiladorlik Dupilumabni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik bilan bog‘liq to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmagan. Dupixent® preparatini homiladorlikda faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun kelgan hollarda qo‘llash mumkin. Ko‘krak suti bilan boqish davri Dupilumabning odamning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Ko‘krak suti bilan boqishning bola uchun foydasini va onaning preparatdan foydalanishdagi afzalliklarini hisobga olib, Dupixent® qo‘llashni davom ettirish yoki ko‘krak suti bilan boqishni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim.

Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Klinik tadqiqotlarda bir martalik vena ichiga 12 mg/kg dozada yuborilganda xavfsizlik bilan bog‘liq muammolar aniqlanmagan. Davolash: Dupixent® preparatining ortiqcha dozasiga maxsus antidot mavjud emas. Ortiqcha dozada bemorni kuzatish, noxush ta'sirlar belgilarini o‘z vaqtida aniqlash va zudlik bilan tegishli simptomatik davolashni boshlash kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, original o‘ramda, harorat 4° dan 25°C gacha saqlash kerak; muzlatmaslik kerak.

6 yosh va undan katta bemorlarda o‘rtacha va og‘ir kechuvchi atopik dermatit, mahalliy dori vositalari bilan davolash yetarli samara bermagan yoki bunday vositalarni qo‘llash tavsiya etilmagan holatlar. "Dupixent®" preparati monoterapiya sifatida yoki mahalliy dori vositalari bilan birga qo‘llanilishi mumkin; 12 yosh va undan katta bemorlarda o‘rtacha va og‘ir kechuvchi eozinofil fenotipli bronxial astma yoki gormonga bog‘liq bronxial astmada qo‘shimcha qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida peroral GKS qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llaniladi; yomon nazoratlanadigan og'ir surunkali polipozli rinosinusiti bo‘lgan katta yoshli bemorlarda qo‘shimcha qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 5 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.