Дутастерон

-

Дутастерон

Dutasterid va 5α-redüktaza inhibitörlariga yuqori sezuvchanlik; ayollar va bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Bolalarda qo‘llash mumkin emas. Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun bolalar faol modda bilan kontaktdan saqlanishi kerak. Agar aloqa yuz bersa, terini darhol sovun va suv bilan yuvish lozim.

500 mkg dozada bir martalik qabul qilingandan so‘ng, dutasteridning qon zardobidagi Cmax darajasiga 1-3 soat ichida erishiladi. 2 soatlik vena ichiga infuziyada mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi. Dutasteridning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Dutasterid yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog‘lanadi — 99,5% dan ortiq. Vd – 300-500 l. Har kuni qabul qilinganda dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi 1 oyda Css ning 65% ga va 3 oyda taxminan 90% ga yetadi. Zardobda dutasteridning Css darajasi, taxminan 40 ng/ml, preparat 500 mkg dozada har kuni qabul qilinganda 6 oyda erishiladi. Zardobdagi kabi, spermada ham dutasteridning Css darajasiga 6 oyda erishiladi. 52 haftalik davolashdan keyin dutasteridning spermadagi konsentratsiyasi o‘rtacha 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml) ni tashkil etadi. Zardobdan spermaga taxminan 11,5% dutasterid o‘tadi. In vitro dutasterid CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi va ikkita ikkinchi darajali monogidroksillangan metabolitlarni hosil qiladi; shuningdek, u CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlariga ta'sir qilmaydi. Dutasteridning Css darajasi yetganda zardobda mass-spektrometrik usul orqali o‘zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidro-dutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ikkinchi darajali metabolit aniqlanadi. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. Preparatning 500 mkg/sutka dozasida og‘iz orqali qabul qilingandan va muvozanat holatiga yetgandan keyin qabul qilingan dozaning 1-15,4% (o‘rtacha 5,4%) o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi. Dozaning qolgan qismi 4 asosiy metabolit ko‘rinishida (39%, 21%, 7% va 7% mos ravishda) va 6 kichik metabolit (har birining ulushi 5% dan kam) shaklida chiqariladi. Odamlarda o‘zgarmagan dutasteridning iz miqdori (dozaning 0,1% dan kam) siydik bilan chiqariladi. Terapevtik dozalarda dutasteridning oxirgi T1/2 3-5 haftani tashkil etadi. Dutasterid qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 4-6 oy davomida zardobda (0,1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyada) aniqlanishi mumkin. Dutasteridning farmakokinetikasi birinchi tartibli so‘rilish va ikkita parallel eliminatsiya jarayoni bilan ifodalanishi mumkin: biri to‘yinish mumkin bo‘lgan (ya’ni konsentratsiyaga bog‘liq) va biri to‘yinmas (ya’ni konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmagan) jarayon. Past zardob konsentratsiyalarida (3 ng/ml dan kam) dutasterid ikki eliminatsiya jarayoni hisobiga tez chiqariladi. 5 mg va undan kam dozada bir martalik qabuldan so‘ng dutasterid organizmdan tez chiqariladi va T1/2 qisqa bo‘lib, 3-5 kunni tashkil etadi. Zardobdagi konsentratsiya 3 ng/ml dan yuqori bo‘lganda dutasteridning klirensi kichikroq bo‘ladi — 0,35-0,58 l/soat, bunda chiqarilish asosan chiziqli, to‘yinmas jarayon orqali amalga oshiriladi va oxirgi T1/2 3-5 haftani tashkil etadi. Terapevtik konsentratsiyalarda preparat 500 mkg dozasida har kuni qabul qilinganda dutasteridning klirensi sekinroq bo‘ladi; umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmagan xarakterga ega.

Prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi rivojlanishining oldini olish va davolash.

Ayollarda qo‘llash mumkin emas. Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun ayollar faol modda bilan aloqadan saqlanishlari kerak. Agar aloqa yuz bersa, tegishli teri qismini darhol sovun va suv bilan yuvish lozim.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi lozim, chunki dutasterid jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi va uning T1/2 3-5 haftani tashkil etadi.