Альфаксим®

-

Альфаксим®

Rifaksimin yoki boshqa rifamitsinlarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; isitma va qon aralash suyuq axlat bilan kechuvchi diareya; ichak o‘tkazuvchanligining buzilishi (jumladan, qisman); ichakning og‘ir yarali shikastlanishi; 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi, peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash, P-glikoprotein ingibitorlari (siklosporin) bilan bir vaqtda qo‘llash.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, Alfa Normiks® preparati Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp. tomonidan keltirilgan ichak infektsiyalarini davolashda samarali emas, bu mikroorganizmlar ko‘pincha diareya, isitma, qon aralash najas bilan kechadi. Alfa Normiks® preparati bemorlarda isitma va qon aralash suyuq najas kuzatilsa, qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar diareya simptomlari kuchaysa yoki 48 soatdan ko‘proq davom etsa, Alfa Normiks® preparatini bekor qilish kerak. Boshqa antibakterial terapiya buyurilishi kerak. Sayohat qiluvchilarda diareyani davolash 3 kundan oshmasligi kerak. Alfa Normiks® preparatini qo‘llashda Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya deyarli barcha antibakterial vositalar, shu jumladan Alfa Normiks® preparatini qo‘llashda rivojlanishi mumkinligi ma’lum. Alfa Normiks® preparati bilan Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya va psevdomebranli kolit rivojlanishining potentsial aloqasi istisno qilib bo‘lmaydi. Rifaksiminning boshqa rifamitsinlar bilan birgalikda qo‘llanishi tajribasi yo‘q. Rifaksimin va P-glikoprotein ingibitori, masalan, siklosporin bilan birgalikda qabul qilishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bemorlarni ogohlantirish kerakki, rifaksiminning sezilarli darajada so‘rilishi (1% dan kam) bo‘lsa ham, preparat siydikni qizg‘ish rangga bo‘yashi mumkin. Bu faol modda rifaksimin bilan bog‘liq, bu modda ushbu qator (rifamitsinlar) antibiotiklarining aksariyati kabi qizg‘ish-to‘q sariq rangga ega. Rifaksiminga chidamli mikroorganizmlar bilan superinfektsiya rivojlanganda, Alfa Normiks® preparatini qo‘llashni to‘xtatish va mos keluvchi terapiya buyurish kerak. Alfa Normiks® preparati ichak florasiga ta’siri tufayli, og‘zaki kontratseptivlar, tarkibida estrogen bo‘lgan, samaradorligi preparatni qo‘llashdan keyin pasayishi mumkin. Alfa Normiks® preparatini qabul qilganda qo‘shimcha kontratseptsiya usullarini qo‘llash tavsiya etiladi, ayniqsa, og‘zaki kontratseptivlarda estrogen miqdori 50 mkg dan kam bo‘lsa. Alfa Normiks® preparatini faol ug‘ol qabul qilinganidan keyin kamida 2 soatdan keyin qabul qilish mumkin. Og‘iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar saxarozani o‘z ichiga oladi, shuning uchun Alfa Normiks® preparatini ushbu dori shaklida fruktoza intolerloligi, glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi, saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bilan bog‘liq irsiy kasalliklarda qo‘llash mumkin emas. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: bosh aylanishi va uyquchanlik kuzatilishi mumkin bo‘lsa-da, Alfa Normiks® preparati avtotransportni boshqarish va diqqatni jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan faoliyat turlariga jiddiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Agar preparatni qo‘llashda bosh aylanishi va uyquchanlik kuzatilsa, ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarishdan tiyilish kerak.

In vitro tadqiqotlar rifaksimin tsitoxrom P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4) izofermentlarini inhibe qilmaydi va CYP1A2 va CYP2B6 ni induktsiya qilmaydi, ammo CYP3A4 ni kuchsiz induktori hisoblanadi deb ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlar sog'lom ko'ngillilarda rifaksimin CYP3A4 yordamida metabolizlanadigan dori vositalarining farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini tasdiqlaydi. Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda rifaksimin bir vaqtda qo'llanganda CYP3A4 substratlarining (masalan, varfarin, antiaritmik va antikonvulsant dori vositalari) ekspozitsiyasini kamaytirishi mumkin, chunki jigar yetishmovchiligi bo'lganida u sog'lom ko'ngillilarga nisbatan ko'proq sistemali ekspozitsiyaga ega. Varfarin va rifaksiminni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Xalqaro Normalizatsiya Nisbati (XNK)ning pasayishi va oshishi (ba'zi hollarda qon ketish epizodlari bilan) qayd etilgan. Agar birgalikda dori qabul qilish zarur bo'lsa, davolanish boshida va oxirida XNKni diqqat bilan kuzatish kerak. Kerakli antikoagulyatsiya darajasini saqlab qolish uchun og'iz orqali antikoagulyantlar dozasini sozlash kerak bo'lishi mumkin. In vitro tadqiqotlar rifaksimin P-glikoproteinining o'rtacha substrati ekanligini va CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizatsiya qilinishini ko'rsatmoqda. Rifaksiminning sistemali ekspozitsiyasini oshiruvchi CYP3A4 inhibitorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda uning ta'sirini oshirishini noma'lum. Sog'lom ko'ngillilarda siklosporin (600 mg), kuchli P-glikoprotein inhibitori, va bir martalik rifaksimin dozasi (550 mg) birga qo'llanganda rifaksimin o'rtacha Cmax va AUC∞ ko'rsatkichlari mos ravishda 83 va 124 marta oshgan. Bunday oshishning klinik ahamiyati noma'lum. Rifaksiminning P-glikoprotein yoki boshqa transport oqsillari (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP) orqali hujayradan chiqariladigan boshqa dori vositalari bilan potentsial o'zaro ta'siri kam ehtimolli.

Rifaximin — keng ta'sir doirasiga ega bo‘lgan antibiotik bo‘lib, rifamitsin guruhiga kiradi. Ushbu guruhning boshqa vakillari kabi, bakteriyalarning DNK-ga bog‘liq RNK-polimerazasi fermentining beta-subyunitlariga qaytarilmas ravishda bog‘lanadi va shuning uchun bakteriyalarning RNK va oqsil sintezini ingibitsiya qiladi. Ferment bilan qaytarilmas bog‘lanish natijasida rifaximin sezgir bakteriyalarga qarshi bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Preparat grammusbat va grammanfiy, aerob va anaerob bakteriyalarga qarshi keng qamrovli antimikrob faollikka ega. Rifaximin ichakdagi patogen bakteriyalar yukini kamaytirishga yordam beradi, bu ayrim patologik holatlar rivojlanishiga sabab bo‘ladi. Preparat bakteriyalar tomonidan ammiak va boshqa toksik birikmalarning hosil bo‘lishini kamaytiradi, bu og‘ir jigar kasalliklarida, detoksifikatsiya jarayoni buzilganida, jigar ensefalopatiyasining patogenezida va klinik ko‘rinishlarida muhim rol o‘ynaydi. Ichakda ortiqcha bakteriyalar o‘sishi sindromida bakteriyalarning ko‘payishini kamaytiradi. Qorin ichidagi yallig‘lanishlar va divertikulyar kasallikning asoratlarining rivojlanishida ishtirok etadigan bakteriyalarning kolondagi divertikulda mavjudligini kamaytiradi. Genetik jihatdan bog‘liq bo‘lgan shilliq qavatning immunoregulyatsiyasi va/yoki himoya funktsiyalaridagi nuqsonlar mavjud bo‘lganda, doimiy ravishda ichak yallig‘lanishini qo‘zg‘atuvchi antigenli stimullar intensivligini kamaytiradi. Kolorektal jarrohlik operatsiyalarida infeksiyaviy asoratlar xavfini kamaytiradi. Rifaximing qarshilik rivojlanishi bakteriyalarning RNK-polimerazasini kodlovchi rpoB genining qaytarilmas zararlanishi bilan bog‘liq. Safarlardagi diareya bilan kasallangan bemorlarda bakteriyalarning rifaximinga chidamli subpopulyatsiyalari kam uchraydi. Uch kunlik davolash kursida enterokokklar va E. coli bakteriyalarida rifaximinga chidamli shtammlar rivojlanmagan. Rifaximinga chidamli shtammlar sog‘lom ko‘ngillilar va ichak yallig‘lanish kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda rivojlangan, ammo ular ichakda kolonizatsiya qilmagan va rifaximin sezgir shtammlarini siqib chiqarmagan. Klinik va eksperimental ma’lumotlar rifaximinning safarlar diareyasi va yashirin Mycobacterium tuberculosis va Neisseria meningitidis infeksiyalari bilan bog‘liq bemorlarda rifampitsinga chidamli shtammlarni ajratib chiqarmasligini ko‘rsatmoqda.

So‘rilish: Rifaksimin alfa polimorf shaklda ichga qabul qilinganda deyarli so‘rilmaydi (1% dan kam). Sog‘lom ko‘ngillilar va ichak shilliq qavati shikastlangan bemorlarda, shuningdek, ichakning yallig‘lanish kasalliklarida, ko‘p martalik qo‘llashda qon plazmasidagi konsentratsiyasi juda past (10 ng/ml dan kam) bo‘ladi. Rifaksiminni yog‘li ovqatdan 30 daqiqa o‘tgach qo‘llash tizimli so‘rilishning klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan darajada oshishiga olib keladi. Taqsimlanish: Rifaksimin qon plazmasi oqsillari bilan o‘rtacha bog‘lanadi, bu ko‘ngillilarda 67.5%, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa 62% ni tashkil etadi. Chiqarilish: Rifaksimin organizmdan asosan ichak orqali o‘zgarishsiz holda chiqariladi (dozaning 96.9% i), chunki u me’da-ichak traktidan o‘tishda parchalash yoki metabolizmga uchramaydi. Radioaktiv izotoplar yordamida siydikda aniqlangan rifaksimin ichga qabul qilingan dozaning 0.025% dan oshmaydi. Dozaning 0.01% dan kamrog‘i buyraklar orqali 25-dasatsetilrifaksimin shaklida chiqariladi, bu insonda aniqlangan yagona metabolitdir. 14C-rifaksimining buyrak orqali chiqarilishi 0.4% dan oshmaydi. Rifaksiminning tizimli ekspozitsiyasi noxolis, dozaga bog‘liq bo‘lib, bu uning so‘rilishi eritilish tezligi bilan cheklanganligini ko‘rsatishi mumkin. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun klinik ma’lumotlar mavjud emas. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiya sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda yuqori. Bemorlarning ushbu guruhida tizimli ekspozitsiyaning oshishi rifaksiminning ichakda mahalliy ta’siri, past tizimli biokiraolishligi va jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda xavfsizligi haqidagi mavjud ma’lumotlar bilan bog‘liq holda ko‘rib chiqilishi kerak. Rifaksiminning bolalar orasida farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Preparatni og‘iz orqali stakan suv bilan ichish kerak, ovqatlanishga bog‘liq holda emas. Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun: Diareyani davolashda har 6 soatda 1 tabletka buyuriladi. Sayohatchilar diareyasini davolash 3 kundan oshmasligi kerak. Jigar ensefalopatiyasida har 8 soatda 2 tabletka buyuriladi. Kolorektal jarrohlik aralashuvlarida operatsiyadan keyingi asoratlarning oldini olish uchun har 12 soatda 2 tabletka buyuriladi. Profilaktika operatsiyadan 3 kun oldin o‘tkaziladi. Bakteriyalarning ortiqcha o‘sish sindromida har 8-12 soatda 2 tabletka buyuriladi. Simptomatik murakkab bo‘lmagan divertikulyozda har 8-12 soatda 1-2 tabletka buyuriladi. Surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklarida har 8-12 soatda 1-2 tabletka buyuriladi. Preparat bilan davolash davomiyligi 7 kundan oshmasligi kerak. Takroriy davolash kursini 20-40 kundan oldin boshlash tavsiya etilmaydi. Umumiy davolash davomiyligi bemorlarning klinik holatiga qarab belgilanadi. Shifokor tavsiyasiga ko‘ra preparat dozalari va qabul qilish chastotasi o‘zgartirilishi mumkin. Yoshi ulug‘ bemorlar va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Homilador ayollarda Аlfa Normiks® preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar juda cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar rifaksiminning homilada suyakning ossifikatsiyasi va skelet tuzilishiga o‘tkinchi ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatgan. Ushbu natijalarining klinik ahamiyati noma’lum. Аlfa Normiks® preparatini homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rifaksiminning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Emizikli bolada xavf mavjudligini inkor etib bo‘lmaydi. Rifaksiminning emizish davrida qabul qilinishini davom ettirish masalasini hal qilish uchun onaga bo‘lgan foyda va bola uchun xavf nisbati baholanishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, sayohatchilarda diareya bilan kasallangan bemorlarda kuniga 1800 mg rifaksimin yaxshi o‘zlashtirilgan. Hatto ichakning normal bakterial florasi bo‘lgan bemorlarda ham rifaksiminning kuniga 2400 mg doza 7 kun davomida noxush simptomlarni keltirib chiqarmagan. Tasodifan doza oshib ketganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Rifaximingа sezgir bakteriyalar keltirib chiqaradigan me'da-ichak infeksiyalarini davolash, jumladan: o'tkir me'da-ichak infeksiyalari; sayohatchilar diareyasi; ichakda mikroorganizmlar ortiqcha o'sishi sindromi; jigar ensefalopatiyasi; simptomatik murakkablanmagan yo'g'on ichak divertikulyoz kasalligi; surunkali ichak yallig'lanishi. Kolorektal jarrohlik amaliyotlarida yuqumli asoratlarni oldini olish.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.