Завеска®

-

Завеска®

Preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik; og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min/1,73 m²); 1-toifa Gaucher kasalligi bo‘lgan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (klinika tajribasi yo‘q); 70 yoshdan katta bemorlar. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlar; Niemann-Pick kasalligining C turi bilan og‘rigan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar (qo‘llash tajribasi cheklangan).

Goshe kasalligi bo‘lgan 18 yoshgacha va 70 yoshdan oshgan bemorlarda, shuningdek, Niman-Pik kasalligi bo‘lgan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (klinik tajriba yetarli emas) qo‘llash mumkin emas.

Miglustatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilar, Goše kasalligi 1-tipi, Fabri kasalligi, OIV-infeksiyali bemorlar, shuningdek, Niman-Pik C-tipi va Goše kasalligi 3-tipi bilan og‘rigan kattalar va bolalarda o‘rganilgan. Qabul qilinishi Miglustatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari doza bilan to‘g‘ri proporsionaldir va vaqtga bog‘liq emas. Sog‘lom ko‘ngillilarda miglustat ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi, qon plazmasidagi Cmax taxminan 2 soat ichida aniqlanadi. Miglustatning mutlaq biokiraolishligi aniqlanmagan. Preparat ovqat bilan birga qabul qilinganda uning so‘rilish tezligi kamayadi (Cmax 36% ga pasayadi va Cmax ga erishish vaqti 2 soatga ortadi), ammo umumiy so‘rilish darajasi sezilarli darajada kamaymaydi (AUC 14% ga kamayadi). Taqsimlanishi Miglustatning Vd qiymati 83 l ni tashkil etadi. Miglustat qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Metabolizm va chiqarilishi Miglustat asosan (kiritilgan dozadan 70-80%) o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Biotransformatsiya jarayonida miglustat ko‘plab metabolitlarni hosil qiladi, ular buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Miglustatning klirensi 230±39 ml/min, T1/2 esa 6-7 soatni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda ichga 100 mg radioaktiv 14C-miglustat qabul qilinganda, radioaktiv moddaning 83% qismi buyrak orqali, 12% esa ichak orqali chiqarilgan. Siydikda aniqlangan asosiy metabolit miglustat glyukuronid bo‘lib, u qabul qilingan miglustat dozasining 5% ni tashkil etadi. Radioaktiv moddaning T1/2 150 soatni tashkil etadi, bu juda uzoq T1/2 ga ega bir yoki bir nechta metabolitlarning mavjudligini ko‘rsatadi. Bunday uzoq ta'sirga ega metabolit aniqlanmagan, ammo kumulyatsiya sodir bo‘lishi mumkin va bu holda uning konsentratsiyasi miglustatning Css darajasidan yuqori bo‘ladi. Goše kasalligi 1-tipi va Niman-Pik kasalligi C-tipi bilan og‘rigan kattalardagi miglustatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilardagi tegishli ko‘rsatkichlardan farq qilmaydi. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar 3-15 yoshdagi Goše kasalligi 3-tipi va 5-16 yoshdagi Niman-Pik kasalligi C-tipi bilan og‘rigan bolalarda o‘rganilgan. Tana yuzasi maydoniga qarab doza tuzatmasi kiritilgan holda bolalarda 200 mg miglustat qo‘llash Cmax va AUC ning 100 mg miglustat qabul qilingandagi (Goše kasalligi 1-tipi bilan) mos qiymatlari bilan solishtirganda deyarli ikki baravar ortishiga olib kelgan va bu holat chiziqli bog‘liqlik bilan xarakterlanadi. Muvozanat holatida 6 nafar Goše kasalligi 3-tipi bilan og‘rigan bemorlarning miya orqa suyuqligidagi miglustat konsentratsiyasi qon plazmasidagi konsentratsiyaning 31,4-67,2% ni tashkil etgan. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Jins, yosh, irq va tana massasi indeksi miglustatning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga klinik jihatdan sezilarli ta’sir qilmaydi. Shunga ko‘ra, yuqorida ko‘rsatilgan parametrlar bo‘yicha doza tuzatmasi talab etilmaydi. Miglustatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 70 yoshdan katta bemorlarda o‘rganilmagan. Miglustat jigar orqali metabolizmga uchramasligi sababli, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda uning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Fabri kasalligi va buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda olingan cheklangan ma’lumotlar buyrak funksiyasi yomonlashgani sayin miglustatning klirensi kamayishini ko‘rsatadi. Buyrak yetishmovchiligi yengil va o‘rtacha darajada bo‘lgan bemorlarda miglustatning klirensi mos ravishda 40% va 60% ga kamaygan. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ikki bemorda (KK 18-29 ml/min) olingan cheklangan ma’lumotlar pastroq qiymatlarda ekstrapolyatsiya qilishga imkon bermaydi, ammo buyrak yetishmovchiligi og‘ir darajadagi bemorlarda klirensning 70% yoki undan ortiq pasayishi kuzatilishi mumkin.

Homilador ayollarda Zavesca® bo‘yicha nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Eksperimental tadqiqotlar reproduktiv toksiklik, shu jumladan tug‘ruqning murakkablashishini ko‘rsatgan. Odam uchun potensial xavf noma’lum. Miglustat yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi, shu sababli homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Tug‘ish yoshidagi ayollar davolanish vaqtida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Miglustatning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun Zavesca® laktatsiya davrida qo‘llanmasligi kerak.

Klinik tajribaning yetarli emasligi sababli, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Zavestani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Zaveska preparatini buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki klinik tajriba yetarli emas. Buyrak yetishmovchiligi kuchaygan sari miglustat klirensi proporsional ravishda kamayadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlarda Zaveska bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Zaveska® preparatining o‘tkir ortiqcha dozasi bilan bog‘liq maxsus belgilar aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda Zaveska® 3 g/kun dozada 6 oy davomida OIV-bemorlarga qo‘llanilgan. Bunda granulositopeniya, bosh aylanishi va paresteziya kabi nojo‘ya ta'sirlar kuzatilgan. Leikopeniya va granulositopeniya 800 mg/kun va undan yuqori dozada preparat qabul qilgan bemorlarda ham qayd etilgan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Yengil va o‘rta darajadagi Goshe kasalligi 1-tipi bo‘lgan, o‘rinbosar ferment terapiyasi mos kelmaydigan kattalarda peroral davolash uchun; kattalar va bolalarda Neyman-Pik kasalligi C tipida rivojlanuvchi nevrologik simptomlarni davolash uchun.

Qo‘llash mumkin emas: Goche kasalligi bo‘lgan bemorlar uchun 18 yoshgacha va 70 yoshdan oshgan (klinik tajriba yetarli emas).

Yaroqlik muddati - 5 yil.