Завицефта

-

Завицефта

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); avibaktam, tseftazidim yoki preparatning yordamchi moddasi natriy karbonatga yuqori sezuvchanlik; sefalosporinlarga yuqori sezuvchanlik; beta-laktam tuzilmasiga ega boshqa antibakterial preparatlarga (masalan, penisillinlar, monobaktamlar yoki karbapenemlar) og‘ir darajadagi darhol yuzaga keladigan gipersezuvchanlik reaksiyalari (masalan, anafilaktik reaktsiya). Ehtiyotkorlik bilan: beta-laktam tuzilmasiga ega boshqa preparatlarga yengil darajadagi gipersezuvchanlik reaksiyalari mavjud bo‘lsa.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Ceftazidim va Avibaktam So‘rilishi va Taqsimlanishi Ceftazidim va avibaktamning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi past bo‘lib, mos ravishda taxminan 10% va 8% ni tashkil etadi. Sog‘lom kattalarda preparatni 2000 mg + 500 mg dozasida 2 soatlik infuziya tarzida har 8 soatda qabul qilinganda, ceftazidim va avibaktamning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi mos ravishda 22 l va 18 l ga teng. Ceftazidim va avibaktamning farmakokinetik xususiyatlari bir martalik va ko‘p martalik qabul qilinishda o‘xshash bo‘lib, ular ceftazidim yoki avibaktamni alohida qabul qilganda kuzatilgan ko‘rsatkichlarga mos keladi. Preparatlar bronxlarning epitelial qoplama suyuqligiga plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 30% miqdorida o‘tadi va epitelial qoplama suyuqligi hamda plazmadagi konsentratsiya-vaqt profili o‘xshashdir. Infektsiyalar Bilan Bemorlar Murakkab intraabdominal infektsiyalar, murakkab siydik yo‘llari infektsiyalari va kasalxonada orttirilgan pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarda ceftazidim va avibaktamning plazmadagi darajalari bir xil. Ceftazidim butun gematoensefalik to‘siq orqali yomon o‘tadi, shuning uchun meningit yo‘qligida uning miya suyuqligidagi konsentratsiyasi past. Ammo meningit paydo bo‘lganda, miya suyuqligidagi konsentratsiya 4-20 mg/l yoki undan yuqori darajaga yetadi. Avibaktamning gematoensefalik to‘siq orqali o‘tishi klinik jihatdan o‘rganilmagan; ammo meningitli quyonlarda ceftazidim va avibaktamning miya suyuqligidagi darajalari plazmadagi AUC ning 43% va 38% ni tashkil etgan. Ceftazidim ko‘pchilik keng tarqalgan patogen mikroorganizmlar uchun minimal inhibitiv konsentratsiyalarni (MIK) oshiradigan konsentratsiyalarga suyak to‘qimalari, yurak to‘qimalari, o‘t, balg‘am, sinovial suyuqlik, ko‘z ichidagi suyuqlik, plevra va qorin bo‘shlig‘i suyuqliklarida erishishi mumkin. Ceftazidim platsenta to‘sig‘idan yaxshi o‘tadi va ko‘krak sutida aniqlanadi. Avibaktam terining infektsiyalangan yumshoq to‘qimalariga kiradi, bunda to‘qima konsentratsiyalari plazmadagi erkin dori konsentratsiyalariga yaqin. Metabolizm va Chiqarilishi Ceftazidim metabolizmga uchramaydi. Avibaktamning metabolizmi odam jigari preparatlarida (mikrosomalar va gepatotsitlar) kuzatilmagan. Odam plazmasi va siydigida o‘zgarmagan avibaktam asosiy dori komponenti bo‘lib qoladi. Ceftazidim va avibaktamning yarim chiqarilish davri (T1/2) vena ichiga yuborilgandan keyin 2 soatni tashkil etadi. Ceftazidim asosan o‘zgarmagan holda buyrak orqali glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi; qabul qilingan dozaning taxminan 80-90% 24 soat ichida chiqariladi. Ceftazidimning kamroq qismi (1% dan kam) jigar orqali chiqariladi, avibaktamning esa kamroq qismi (0,25% dan kam) ichak orqali chiqariladi. Avibaktam buyrak orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi, buyrak klirensi taxminan 158 ml/min bo‘lib, glomerulyar filtratsiyadan tashqari buyrak naychalarida faol sekretsiyani ham ko‘rsatadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 97% buyrak orqali, 95% esa 12 soat ichida chiqariladi. Farmakokinetik Xususiyatlar Ceftazidim va avibaktamning bir martalik vena ichiga yuborilishidan keyingi farmakokinetikasi taxminan chiziqli bo‘lib, tadqiq qilingan dozalar diapazonida (50 mg dan 2000 mg gacha) kuzatiladi. Preparatni 2000 mg + 500 mg dozasida har 8 soatda 11 kun davomida vena ichiga yuborish ceftazidim va avibaktamning sog‘lom kattalarda normal buyrak funksiyasi bilan sezilarli kumulyatsiyasiga olib kelmagan. Maxsus Bemor Guruhlari Buyrak yetishmovchiligi. O‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi hamda terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (jumladan, gemodializdagi bemorlar) ceftazidim va avibaktamning chiqarilishi sekinlashadi. Kreatinin klirensi 50 ml/min yoki undan kam bo‘lgan bemorlarda ceftazidim va avibaktamning dozasi moslashtirilishi kerak. Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (engil va o‘rtacha darajada) ceftazidimning farmakokinetik ko‘rsatkichlari buyrak funktsiyasi buzilmagan holda 2 g dozada har 8 soatda 5 kun davomida yuborilganda o‘zgarmagan. Ceftazidim va avibaktam jigar metabolizmiga kam uchraganligi sababli, jigar yetishmovchiligi bu dori vositalarining tizimli klirensini sezilarli darajada o‘zgartirmaydi. Yoshi katta bemorlar. Ceftazidimning klirensi yoshi katta bemorlarda kamayadi, asosan buyrak klirensining yoshi bilan pasayishi tufayli. 80 yoshdan katta bemorlarda ceftazidim 2 g dozada vena ichiga har 12 soatda yuborilganda, o‘rtacha yarim chiqarilish davri 3,5-4 soatni tashkil etgan. Avibaktam 500 mg bir martalik vena ichiga yuborilganda yoshi katta bemorlarda yarim chiqarilish davri oshgan, bu esa buyrak klirensining yoshi bilan pasayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Jinsiy va irqiy farqlar. Ceftazidimning farmakokinetikasi erkak va ayollarda o‘xshash. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, ceftazidim-avibaktamning dozasini bemorning irqi bo‘yicha moslashtirish talab qilinmaydi.

Kattalardagi quyidagi infeksiyalarni davolash: murakkablashgan ichki qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari; murakkablashgan siydik chiqarish tizimi infeksiyalari, shu jumladan pielonefrit; kasalxonada orttirilgan pnevmoniya, jumladan sun’iy nafas olish apparati bilan bog‘liq pnevmoniya; aerobiya gram-manfiy mikroorganizmlar sababli yuzaga keladigan infeksiyalar va antibakterial terapiya tanlovi cheklangan hollarda. Antibakterial preparatlarni qo‘llash bo‘yicha rasmiy tavsiyalar hisobga olinishi kerak.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda tseftazidimning homiladorlik, homila rivojlanishi, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’siri aniqlanmagan. Avibaktamning reproduktiv toksikligi aniqlangan, lekin teratogen ta’sir qayd etilmagan. Preparatni homiladorlikda faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash kerak. Tseftazidim ko‘krak sutiga oz miqdorda o‘tadi, avibaktamning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloq/chaqaloq uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Emizishni to‘xtatish yoki terapiyani davom ettirish haqida qaror qabul qilishda onaga davolashdan kutilayotgan foyda va chaqaloq uchun emizishning foydasi hisobga olinishi kerak. Odamlarda preparatning fertilitetga ta’siri o‘rganilmagan; hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda tseftazidimning fertilitetga ta’siri haqida ma’lumot mavjud emas, lekin avibaktam fertilitetga noxush ta’sir ko‘rsatmagan.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.

KK ≤50 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini moslashtirish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta) doza tuzatishi talab etilmaydi.