Залтрап®

-

Залтрап®

Og‘ir qon ketishlar; dori bilan tuzatilmaydigan arterial gipertenziya; NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV darajali surunkali yurak yetishmovchiligi; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi (qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q); oftalmologik qo‘llash yoki shisha tana ichiga yuborish (Zaltrap® preparatining giperosmotik xususiyatlari tufayli); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (qo‘llash bo‘yicha yetarli tajriba yo‘qligi sababli); aflibercept yoki preparatning boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Irinotekan, ftoruratsil va kalsiy folinatning qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalarini ularning qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalarida qarang. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi; arterial gipertenziya; klinik jihatdan ahamiyatli yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (IYuK, NYHA tasnifiga ko‘ra I-II darajali surunkali yurak yetishmovchiligi); keksa yosh; umumiy holat ko‘rsatkichi ≥2 balldan yuqori bo‘lgan bemorlar (ECOG onkologlarning Sharqiy Qo‘shma guruhi shkalasi bo‘yicha).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (yetarli qo‘llash tajribasi yo‘q).

So‘rilishiTumor modellarida o‘tkazilgan doklinik tadqiqotlarda biologik faolligi yuqori bo‘lgan aflibersept dozalari tizimli qon aylanishida VEGF bilan bog‘langan aflibersept kontsentratsiyasidan oshib ketadigan erkin aflibersept kontsentratsiyalari bilan bog‘liq edi. VEGF bilan bog‘langan afliberseptning tizimli qon aylanishidagi kontsentratsiyasi doza oshirilganda o‘sadi va ko‘p qismi VEGF bilan bog‘lanmaguncha davom etadi. Aflibersept dozasining yanada oshirilishi tizimli qon aylanishidagi erkin aflibersept kontsentratsiyasining doza bog‘liq o‘sishiga olib keladi va VEGF bilan bog‘langan aflibersept kontsentratsiyasining faqat ozgina oshishini ta’minlaydi. Zalttrap® preparati bemorlarga tana vazniga nisbatan 4 mg/kg dozasida har 2 haftada bir marta vena ichiga kiritiladi, bunda erkin aflibersept kontsentratsiyasi VEGF bilan bog‘langan aflibersept kontsentratsiyasidan yuqori bo‘ladi. Tana vazniga nisbatan tavsiya etilgan 4 mg/kg dozada erkin afliberseptning Css qiymatiga yaqin kontsentratsiyalari ikkinchi davolash sikli davomida deyarli to‘planmay (tenglik holatida to‘planish koeffitsienti 1.2, birinchi kiritilgan paytdagi erkin aflibersept kontsentratsiyasi bilan solishtirganda) erishilgan. TaqsimlanishErkin afliberseptning tenglik holatidagi Vd qiymati 8 l ni tashkil etadi. MetabolizmAflibersept oqsil hisoblanganligi sababli uning metabolizmi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Aflibersept kichik peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanishi kutilmoqda. ChiqarilishiTizimli qon aylanishida erkin aflibersept asosan VEGF oilasi bilan bog‘lanib, barqaror va nofaol komplekslar hosil qiladi. Katta oqsillar kabi VEGF bilan bog‘langan va erkin aflibersept tizimli qon aylanishidan proteolitik katabolizm kabi boshqa biologik mexanizmlar orqali asta-sekin chiqarilishi kutilmoqda. 2 mg/kg dan yuqori dozalarda erkin afliberseptning klirensi 1 l/sut, yakuniy T1/2 esa 6 kunni tashkil qilgan. Yirik molekulali oqsillar buyrak orqali chiqarilmaydi, shuning uchun afliberseptning buyrak orqali chiqarilishi minimal bo‘lishi kutilmoqda. Chiziqlilik/noliniearlikAflibersept o‘zining "nishoni" (endogen VEGF) bilan maqsadli bog‘lanishi sababli, 2 mg/kg dan past dozalarda erkin aflibersept tizimli qon aylanishida tez (noliniear) kontsentratsiyalar kamayishini ko‘rsatgan, bu endogen VEGF bilan yuqori affinitetli bog‘lanishi bilan bog‘liq. 2 dan 9 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda esa erkin afliberseptning klirensi chiziqli bo‘lib qoladi, ehtimol oqsil katabolizmi kabi to‘yingan biologik chiqarish mexanizmlari orqali amalga oshadi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetikaZalttrap® preparatini 2 mg/kg, 2.5 mg/kg, 3 mg/kg dozalarda 8 nafar bolalarga (yosh oralig‘i 5 dan 17 yoshgacha) har 2 haftada vena ichiga kiritilganda, erkin afliberseptning birinchi dozadan so‘ng aniqlangan o‘rtacha T1/2 taxminan 4 kunni (3 dan 6 kungacha) tashkil qilgan. Yosh aflibersept farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Erkaklar va ayollarda erkin aflibersept klirensi va Vd qiymatlari o‘rtasidagi farqlarga qaramay, tana vazniga nisbatan 4 mg/kg dozada qo‘llanganda, tizimli ekspozitsiyada jinsga bog‘liq farqlar kuzatilmagan. Tana vazni erkin aflibersept klirensi va uning Vd qiymatlariga ta’sir ko‘rsatgan, shunday qilib, tana vazni ≥100 kg bo‘lgan bemorlarda afliberseptning tizimli ekspozitsiyasi 29% ga oshgan. Irq va etnik kelib chiqish aflibersept farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmagan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Zalttrap® preparatini qo‘llash bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar yetishmovchiligi yengil (qondagi umumiy bilirubin kontsentratsiyasi ≤1.5×VGN ACT ning har qanday qiymatlarida) va o‘rtacha (qondagi umumiy bilirubin kontsentratsiyasi >1.5-3×VGN ACT ning har qanday qiymatlarida) bo‘lgan bemorlarda aflibersept klirensida o‘zgarishlar aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligini og‘ir darajada (qondagi umumiy bilirubin kontsentratsiyasi >3×VGN ACT ning har qanday qiymatlarida) bo‘lgan bemorlarda aflibersept farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Zalttrap® preparatini qo‘llash bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tana vazniga nisbatan 4 mg/kg doza qo‘llanganda erkin afliberseptning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) o‘rtasida farqlar aniqlanmagan.

Homilador ayollarda aflibercept qo‘llanishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Eksperimental tadqiqotlarda aflibercept hayvonlarda embriotoksik va teratogen ta’sir ko‘rsatgani aniqlangan. Angiogenez embrion rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega bo‘lgani sababli, Zalttrap® preparatini qabul qilish angiogenezni ingibitsiya qilib, homiladorlik rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Homiladorlikda Zalttrap® preparatini qo‘llash mumkin emas. Tug‘ish yoshidagi ayollarga Zalttrap® davolash vaqtida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi. Ularni Zalttrap® preparatining homilaga zararli ta’sir ehtimoli haqida xabardor qilish kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar va unumdor erkaklar davolanish vaqtida va oxirgi dozadan keyin kamida 6 oy davomida samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Aflibercept bilan davolanish vaqtida erkaklar va ayollarda unumdorlikning buzilishi mumkin (maymunlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, aflibercept erkak va urg‘ochi maymunlarda qaytariladigan unumdorlik buzilishiga olib kelgan, tiklanish 8-18 hafta ichida sodir bo‘lgan). Zalttrap® preparatining ko‘krak sutiga ta’siri, afliberceptning sutga o‘tishi va emizilayotgan bolalarga ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Afliberceptning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Shunga qaramay, afliberceptning ko‘krak sutiga o‘tishi va emizilayotgan bolalarda jiddiy nojo‘ya reaktsiyalar keltirib chiqarish ehtimoli mavjudligi sababli, emizishni to‘xtatish yoki Zalttrap® preparatini qo‘llamaslik tavsiya etiladi (preparatning onaga bo‘lgan ahamiyatiga qarab qaror qabul qilinadi).

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida preparatni qo‘llash mumkin emas (qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas). Klinik ma’lumotlar afliberceptning yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatishni talab qilmasligini ko‘rsatadi.

1 Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Klinik ma’lumotlar yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda afliberceptning boshlang‘ich dozasini o‘zgartirish shart emasligini ko‘rsatadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Zaltrap® preparatini 7 mg/kg dozada har 2 haftada bir marta yoki 9 mg/kg dozada har 3 haftada bir marta qabul qilishda xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Ushbu dozada kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar, terapevtik dozalarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar bilan o‘xshash bo‘lgan. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Ortiqcha dozada bemorlarga qo‘llab-quvvatlovchi davolash, xususan, arterial gipertenziya va proteinuriya monitoringi va davolash kerak. Har qanday nojo‘ya ta’sirlarni aniqlash va ularni nazorat qilish uchun bemor sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi zarur.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Metastatik kolorektal rak (MKRR) (kattalardagi bemorlarda), oksaliplatin o‘z ichiga olgan kimyoterapiyaga rezistent bo‘lgan yoki undan keyin progressiyalanuvchi holatlar (Zaltrap® preparati irenotekan, ftoruratsil, kalsiy folinatni o‘z ichiga olgan (FOLFIRI) rejim bilan birgalikda qo‘llanadi).

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. 65 yosh va undan katta bemorlarda diareya, bosh aylanishi, asteniya, tana vaznining kamayishi va suvsizlanish xavfi yuqori. Ushbu xavfni kamaytirish uchun bemorlar diareya va suvsizlanish belgilarini erta aniqlash va davolash uchun sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Yaroqlik muddati - 4 yil.