Занидип® КОМБО

-

Занидип® КОМБО

Chap qorincha chiqarish traktining obstruksiyasi, jumladan, aortal stenoz; dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi; beqaror stenokardiya; miokard infarktidan keyingi birinchi oy (28 kun davomida); jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori); siklosporin, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, ritonavir, troleandomitsin), greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik, emizish davri; ishonchli kontratseptsiya usullarini qo‘llamaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llash; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), jumladan, gemodializdagi bemorlar; AAF ingibitorlarini oldin qo‘llash bilan bog‘liq anamnezda angionevrotik shish mavjudligi; anamnezda angionevrotik shish epizodlari (idiopatik, irsiy); qandli diabet yoki o‘rtacha va og‘ir darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash (KK 60 ml/min dan kam); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; kombinatsiyadagi har qanday komponent, AAF ingibitorlari va digidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: renovaskulyar gipertenziya (ikkala buyrak arteriyasi stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari), birlamchi giperal‘dosteronizm, giperkaliemiya, O‘KK kamayishi bilan kechuvchi holatlar (masalan, diareya, qusish), biriktiruvchi to‘qimalarning tizimli kasalliklari (jumladan, sklerodermiya, tizimli qizil yuguruk), IYuK, suyak iligi qon yaratishining susayishi, qandli diabet, buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan yuqori), yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi, tuz iste’molini cheklash bilan bog‘liq parhezni tutuvchi bemorlarda qo‘llash, immunosupressantlar, allopurinol, prokainamid va diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llash, keksa yoshdagi bemorlar, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, STZS (sun'iy yurak ritmi qurilmasisiz), chap qorincha disfunksiyasi, aortal yoki mitral stenoz, GO‘KM, LPNP aferezi dekstran sulfat yordamida amalga oshirilishidan oldin, CHSN, og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm Hg dan past), ari zahariga qarshi desensibilizatsiyalovchi terapiya bilan bir vaqtda qo‘llash (anafilaktoid reaksiyalar xavfi), afroamerikalik bemorlar, jarrohlik aralashuvlar va umumiy anesteziya.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumot yo‘q).

Lerkandipin va enalapril bir vaqtda qo‘llanganda farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Lerkandipin og‘iz orqali qabul qilingandan keyin to‘liq so‘riladi, uning plazmadagi Cmax qiymatiga taxminan 1,5-3 soat ichida erishiladi. Lerkandipinning enantiomerlari o‘xshash farmakokinetik profilni ko‘rsatadi: maksimal kontsentratsiya vaqti (Tmax) hamda T1/2 bir xil. Lerkandipinning S-enantiomeri plazmadagi Cmax va AUC ko‘rsatkichlari o‘rtacha R-enantiomerdan 1,2 baravar yuqori. Ikki enantiomerning in vivo o‘zaro aylanishi kuzatilmaydi. Lerkandipinning jigardan "birinchi o‘tishda" yuqori metabolizmi tufayli, uni ovqatdan keyin qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 10% ni tashkil qiladi. Och qoringa qabul qilinganda esa, biokiraolishlik sog‘lom ko‘ngillilarda ovqatdan keyingi biokiraolishlik ko‘rsatkichining uchdan bir qismini tashkil qilgan. Lerkandipin og‘iz orqali yuqori yog‘li ovqatdan so‘ng 2 soat ichida qabul qilinganda, uning biokiraolishligi 4 baravar oshadi, shuning uchun preparatni ovqatdan kamida 15 daqiqa oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Lerkandipinning terapevtik dozalarda farmakokinetikasi noliniear xususiyatga ega. Lerkandipin 10 mg, 20 mg yoki 40 mg dozalarda qabul qilinganda, uning plazmadagi Cmax mos ravishda 1:3:8 nisbatlarda, AUC esa 1:4:18 nisbatlarda aniqlangan, bu esa jigar orqali "birinchi o‘tishda" progressiv to‘yinganlikni ko‘rsatadi. Shu sababli, biokiraolishlik qabul qilingan doza oshishi bilan ko‘payadi. Lerkandipin plazmadan to‘qimalar va organlarga tez va faol taqsimlanadi. Lerkandipinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 98% dan oshadi. Og‘ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda plazma oqsillari kontsentratsiyasining kamayishi sababli lerkandipinning erkin fraksiyasi oshishi mumkin. Lerkandipin asosan CYP3A4 izofermenti ta’sirida faol bo‘lmagan metabolitlarga aylangan holda faol metabolizmga uchraydi. Lerkandipin asosan biotransformatsiya orqali chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 50% buyrak orqali chiqariladi. T1/2 o‘rtacha 8-10 soatni tashkil etadi. Lerkandipin lipidli membrana bilan zich bog‘lanishi tufayli, uning terapevtik ta’sir davomiyligi 24 soatga yetadi. Takroran qo‘llanganda kümülyatsiya qilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlar va yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yoki jigar funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda lerkandipinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarga o‘xshaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi va gemodializda bo‘lgan bemorlarda lerkandipinning plazmadagi kontsentratsiyasi taxminan 70% ga oshadi. O‘rtacha va og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda lerkandipinning tizimli biokiraolishligi oshishi mumkin, chunki u asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin enalapril tez so‘riladi. Plazmadagi enalaprilning Cmax qiymati 1 soat ichida kuzatiladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda enalaprilning so‘rilishi taxminan 60% ni tashkil qiladi va ovqatlanish vaqtiga bog‘liq emas. So‘rilgandan keyin enalapril tez va faol gidrolizlanib, kuchli AAF inhibitörü bo‘lgan enalaprilatga aylanadi. Enalaprilatning plazmadagi Cmax qiymatiga og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 3-4 soatda erishiladi. Enalaprilatning terapevtik dozalardagi plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 60% dan oshmaydi. Enalaprilning enalaprilatdan tashqari boshqa metabolik o‘zgarishlari aniqlanmagan. Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi: taxminan 40% enalaprilat shaklida va taxminan 20% o‘zgarmagan enalapril shaklida. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril va enalaprilatning ekspozitsiyasi ortadi. Yengil va o‘rtacha buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda (KK 40-60 ml/min) 5 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda, enalaprilatning AUC sog‘lom bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo‘lgan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda esa AUC taxminan 8 baravar oshgan va enalaprilatning T1/2 cho‘zilgan. Enalaprilat umumiy qon aylanishidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Dializ klirensi 62 ml/min ni tashkil qiladi.

Essensial gipertenziya (enalapril yoki lerkonidipin monoterapiyasi samara bermaganda).

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun doza buyrak funksiyasi holatiga qarab belgilanadi.