Занидип®-Рекордати

-

Занидип®-Рекордати

Preparatning ta'sir etuvchi moddasi, digidropiridin qatoridagi boshqa hosilalari yoki yordamchi moddalardan biriga yuqori sezuvchanlik; dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi; beqaror stenokardiya; chap qorincha chiqarish traktining obstruksiyasi; o'tkir miokard infarkti va infarktdan keyingi bir oy davomida; og‘ir jigar yetishmovchiligi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFQ < 30 ml/min), jumladan dializdagi bemorlar; CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish; greyfurt yoki greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qabul qilish; homiladorlik; emizish davri; ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan tug‘ish yoshidagi ayollar; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan); laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan: sinus tugunining zaiflik sindromi (EKG bo‘lmasa); chap qorincha disfunksiyasi; ishemik yurak kasalligi (IYuK); jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishi; buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishi; peritoneal dializ; CYP3A4 induktorlari/substratlari, midazolam, metoprolol, digoksin bilan bir vaqtda qabul qilish; surunkali yurak yetishmovchiligi; keksa yosh.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Qabul qilinishi Lerkonidipin ichga qabul qilingandan so‘ng to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 10 mg va 20 mg lerkonidipin qabul qilinganda mos ravishda 1,5-3 soat ichida erishiladi va 3,3±2,09 ng/ml va 7,66±5,90 ng/ml ni tashkil etadi. Lerkonidipinning ikkala enantiomeri farmakokinetik profilda o‘xshashlikni ko‘rsatadi: ularning Tmax va T1/2 bir xil; (-)S-enantiomer uchun Cmax va AUC qiymatlari 1,2 marta yuqori. In vivo sharoitida enantiomerlar o‘zaro o‘zgarishi kuzatilmagan. Jigardan "birinchi o‘tish" davomida sezilarli metabolizm tufayli bemorlarda lerkonidipinning mutlaq biokiraolishligi ovqatdan keyin ichga qabul qilinganda taxminan 10% ni tashkil etadi; sog‘lom ko‘ngillilar och qoringa qabul qilganda biokiraolishligi 1/3 ga kamayadi. Agar lerkonidipin yog‘li ovqatdan 2 soat ichida qabul qilinsa, uning biokiraolishligi 4 marta ortadi. Shuning uchun Zanedip®-Recordati preparati ovqatdan oldin qabul qilinishi kerak. Taqsimlanishi Qon plazmasidan to‘qima va organlarga taqsimlanishi tez va keng qamrovli bo‘ladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98% dan ortiq. Og‘ir darajadagi buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi oqsil konsentratsiyasi pasaygani tufayli lerkonidipinning erkin fraksiyasi oshishi mumkin. Metabolizm Lerkonidipin CYP3A4 izofermenti ishtirokida intensiv metabolizmga uchraydi; o‘zgarmagan faol modda siydik yoki najasda aniqlanmaydi. Preparat asosan nofaol metabolitlarga aylanadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, lerkonidipin odam jigari mikrosomalari ishtirokida yuqori konsentratsiyalarda CYP3A4 va CYP2D6 fermentlarini oz darajada ingibirlaydi, bu plazmadagi maksimal konsentratsiyalaridan mos ravishda 160 va 40 marta yuqori bo‘lgan dozalarda kuzatilgan. Insonlarda o‘tkazilgan o‘zaro ta'sir tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, lerkonidipin CYP3A4 uchun tipik substrat bo‘lgan midazolam yoki CYP2D6 uchun tipik substrat bo‘lgan metoprololning plazmadagi konsentratsiyasini o‘zgartirmaydi. Shuning uchun CYP3A4 va CYP2D6 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dorilarning biotransformatsiyasining ingibitsiyasi lerkonidipin terapevtik dozalarda qo‘llanganda kutilmaydi. Chiqarilishi Asosan biotransformatsiya orqali chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 50% buyrak orqali chiqariladi. T1/2 o‘rtacha 8-10 soatni tashkil etadi. Lerkonidipinning terapevtik ta'sir davomiyligi (24 soat) uning lipid membranalari bilan bog‘lanishi bilan izohlanadi. Ichga qayta qabul qilinganda lerkonidipin kumulyatsiya qilmaydi. Farmakokinetikaning chiziqlilik/nolinelik xususiyati Lerkonidipinning farmakokinetikasi terapevtik dozalarda nolinelik xususiyatga ega. Lerkonidipin 10 mg, 20 mg va 40 mg dozada qabul qilinganda, qon plazmasidagi Cmax mos ravishda 1:3:8 nisbatda, AUC esa 1:4:18 nisbatda aniqlangan, bu jigar orqali "birinchi o‘tish"da progressiv to‘yinganlikni ko‘rsatadi. Shunday qilib, qabul qilingan doza oshgan sari lerkonidipinning biokiraolishligi ortadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Qariyalar. Qariyalarda lerkonidipinning farmakokinetikasi umumiy populyatsiyada kuzatilgan farmakokinetikaga o‘xshashligi aniqlangan. Buyrak faoliyati buzilishlari. Buyrak yetishmovchiligi yengil va o‘rtacha darajadagi (KK 30 ml/min dan ortiq) bemorlarda lerkonidipinning farmakokinetikasi umumiy populyatsiyada kuzatilgan farmakokinetikaga o‘xshashligi aniqlangan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 12 ml/min dan kam) va gemodializdagi bemorlarda esa lerkonidipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 70% ga oshadi. Jigar faoliyati buzilishlari. Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh bo‘yicha A sinfi) lerkonidipinning farmakokinetikasi umumiy populyatsiyada kuzatilgan farmakokinetikaga o‘xshash. O‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda lerkonidipinning tizimli biokiraolishligi oshishi ehtimoli bor, chunki lerkonidipin asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi.

Homiladorlik Lerkanidipin homilador ayollarda qo‘llanishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar teratogen ta’sirni ko‘rsatmagan, ammo boshqa dihidropiridin hosilalarida bunday ta’sirlar kuzatilgan. Lerkanidipinni homiladorlikda va ishonchli kontratseptsiya vositalarini qo‘llamaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llash mumkin emas. Ko‘krak suti bilan boqish Lerkanidipin va uning metabolitlarining ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloq yoki emizilayotgan bola uchun xavf mavjudligini istisno qilib bo‘lmaydi. Lerkanidipinni laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas. Fertillik Lerkanidipinning reproduktiv funktsiyaga ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Ayrim bemorlarda sekin kalsiy kanali blokerlari spermatozoid boshida qaytariladigan biokimyoviy o‘zgarishlar keltirib chiqargan, bu urug‘lanish jarayoniga ta’sir qilishi mumkin. Bir necha bor muvaffaqiyatsiz ekstrakorporal urug‘lanish holatlarida va boshqa sabablar topilmagan taqdirda, sekin kalsiy kanali blokerlarini qo‘llashni mumkin bo‘lgan sabab sifatida ko‘rib chiqish lozim.

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida preparatni qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rtacha jigar funksiyasi buzilishida preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

2 Preparatni og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (SKF <30 ml/min), shu jumladan dializda bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rtacha buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: lercanidipin ortiqcha dozasida (30-40 mg dan 800 mg gacha, shu jumladan o‘z joniga qasd qilish urinishlari) periferik qon tomirlarning kuchli kengayishi kuzatiladi, bu esa arterial gipotenziya va reflektorli taxikardiyaga olib keladi, xuddi boshqa sekin kaltsiy kanallari blokatorlarida bo‘lgani kabi. Juda yuqori dozalarda periferik selektivlik yo‘qolishi mumkin, bu esa bradikardiya va i n otrop ta’sirning susayishi bilan namoyon bo‘ladi. Ortiqcha doza holatlarida eng ko‘p uchraydigan noxush ta’sirlar: arterial gipotenziya, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i va yurak urishi. Davolash: klinik ahamiyatga ega bo‘lgan arterial gipotenziya holatida yurak-qon tomir tizimining faoliyati faol qo‘llab-quvvatlanishi kerak: yurak va nafas olish funksiyalarini monitoring qilish, oyoqlarni ko‘tarib qo‘yish, OCK va diurez nazorati. Lercanidipinning uzoq farmakologik ta’siri tufayli arterial gipotenziya kuzatilgan bemorlarda yurak-qon tomir holatini kamida 24 soat davomida nazorat qilish muhimdir. Preparat yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog‘lanishi tufayli dializ samarali emas. O‘rtacha va og‘ir ortiqcha dozada bemorlar reanimatsiya bo‘limida kuzatilishi lozim.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalardagi bemorlarda I-II darajali arterial gipertenziya.

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.