Зелдокс®

-

Зелдокс®

Ziprasidonga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; anamnezda QT intervalining uzayishi, jumladan, tug‘ma QT intervalining uzayishi sindromi; yaqinda o‘tkazilgan o‘tkir miokard infarkti; dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi; IA va III sinf antiaritmik dorilarni qabul qilish zarur bo‘lgan aritmiyalar; QT intervalini uzaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash, xususan IA va III sinf antiaritmik dorilar, mishyak angidridi, galofantrin, levometadil asetati, mezoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloksatsin, gatifloksatsin, moksifloksatsin, dolasetron, mefloksin, sertindol yoki sisaprid; demensiyadan kelib chiqqan psixozga ega bemorlar; 18 yoshgacha va 65 yoshdan oshgan bemorlar (ushbu yosh guruhlarda ziprasidonning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: ziprasidon og‘ir jigar yetishmovchiligi, anamnezda tutqanoq, qandli diabet, aspiratsion pnevmoniya xavfi yuqori, insult xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Yurak-qon tomir patologiyasi (anamnezda miokard infarkti yoki IYuK, yurak yetishmovchiligi yoki o‘tkazuvchanlik buzilishlari) yoki serebrovaskulyar patologiyaga ega bemorlarda yoki gipotenziyaga moyil bo‘lgan boshqa holatlarda (degidratatsiya, gipovolemiya yoki boshqa gipotenziya dorilarini qabul qilayotgan bemorlar) ziprasidonni qo‘llashda alohida ehtiyot bo‘lish lozim. Quyidagi xavf omillariga ega bo‘lgan bemorlarda ziprasidon ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi), chunki bu omillar paroksizmal qorincha aritmiyasi (torsade de pointes) xavfini oshirishi mumkin: bradikardiya; elektrolitlar muvozanatining buzilishi. Mushak ichiga yuborilganida ziprasidon bosh aylanishi, taxikardiya, qon bosimining oshishi va holatga bog‘liq gipotenziyaga sabab bo‘lishi mumkin. Shu sababli ziprasidondan ayniqsa ambulatoriyadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim. Ziprasidonni alkogol va markaziy asab tizimiga ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa preparatlar, jumladan dopaminergik va serotoninergik tizimlarga ta’sir qiluvchi vositalar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Qabul qilinishi Ziprasidon mushak ichiga kiritilganda biokiraolishligi 100% ni tashkil etadi. Mushak ichiga bir martalik yuborilgandan keyin qon zardobida Cmax taxminan 30-60 daqiqada erishiladi. Tizimli qon aylanishidagi preparat miqdori doza oshishi bilan mutanosib ravishda ortadi va 3 kunlik mushak ichiga qo‘llanganda kumulyatsiya ta’siri kam kuzatiladi. Taqsimlanishi Ziprasidonning ko‘rinma taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 1,5 l/kg ni tashkil etadi. Ziprasidon plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Metabolizm va chiqarilishi Ziprasidon 3 xil biotransformatsiya yo‘li orqali chiqariladi, natijada 4 ta asosiy metabolit hosil bo‘ladi: benzizotiazolpiperazin (BITP) sulfoksidi, BITP sulfon, ziprasidon sulfoksidi va S-metildigidroziprasidon. Zardobdagi ziprasidonning o‘zgarmagan shakli va uning metabolitlarining umumiy miqdori taxminan 44% ni tashkil etadi. Ziprasidonning birinchi bosqichdagi metabolizmi asosan ikki yo‘l bilan amalga oshiriladi: S-metildigidroziprasidon hosil qilish uchun qaytarilish va metillanish (ziprasidonning ikki uch qismi metabolizmi) va oksidlanish metabolizmi, bu esa qolgan bir uch qismi biotransformatsiyaga olib keladi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, S-metildigidroziprasidon ikki bosqichda hosil bo‘ladi. Birinchi bosqich glutation ishtirokidagi kimyoviy qaytarilish va aldehid oksidaza fermenti ta'sirida qaytarilish bilan amalga oshiriladi. Ikkinchi bosqich esa tiometiltransferaza fermenti yordamida metillanishni o‘z ichiga oladi. In vivo tadqiqotlari ko‘rsatdiki, ziprasidonning oksidlanish metabolizmini sitoxrom P450 tizimining asosiy izofermenti CYP3A4, shuningdek, kamroq darajada CYP1A2 izofermenti katalizlaydi. Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon va ziprasidon sulfoksid in vitro tadqiqotlari bo‘yicha QT intervalining uzayishiga olib keluvchi xususiyatlarga ega. S-metildigidroziprasidon asosan ichak orqali chiqariladi, ehtimol o‘t orqali ekskresiya yo‘li bilan va CYP3A4 tomonidan katalizlanadigan metabolizm ishtirokisiz. Ziprasidon sulfoksidi asosan buyraklar orqali chiqariladi va ikkilamchi metabolizm CYP3A4 izofermenti ta'sirida amalga oshiriladi. Mushak ichiga bir martalik yuborilgandan keyin ziprasidonning o‘rtacha terminal T1/2 2-5 soatni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilganda ziprasidonning o‘rtacha klirensi 7,5 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning taxminan 20% buyraklar orqali va taxminan 66% ichak orqali chiqariladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Preparatni og‘iz orqali qabul qilgan bemorlarda farmakokinetik tahlil chekuvchilar va chekmaydiganlar orasida sezilarli farqlarni aniqlamadi. Yosh yoki jinsga qarab ziprasidonning farmakokinetikasida og‘iz orqali qabul qilinganda sezilarli farqlar kuzatilmagan. Buyrak faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ziprasidonning tizimli aylanishdagi darajasi oshishi kuzatilmagan, bu esa buyrak klirensi umumiy klirensga juda kam hissa qo‘shishini ko‘rsatadi. Buyrak faoliyati yengil (KK 30-60 ml/min), o‘rtacha (KK 10-29 ml/min) va og‘ir darajada buzilgan (dializ talab qiluvchi) bemorlarda kuniga ikki marta 20 mg dozada 7 kun davomida qabul qilinganda ziprasidonning tizimli ta'siri mos ravishda normal buyrak faoliyatiga ega (KK >70 ml/min) bemorlar bilan solishtirganda 146%, 87% va 75% ni tashkil etgan. Ushbu bemorlarda zardobda metabolitlar konsentratsiyasi yuqori ekanligi noma'lum. Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan (Child-Pugh bo‘yicha A yoki B sinfi) jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda ziprasidonning zardobdagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 30% ga yuqori, terminal T1/2 esa taxminan 2 soatga uzunroq. Jigar faoliyatining buzilishi zardobdagi metabolitlar konsentratsiyasiga qanday ta'sir qilishi noma'lum.

Homiladorlik Homilador ayollarda zipsaridon qo‘llanishi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shu sababli, tug‘ish yoshidagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homilador ayollarda qo‘llash tajribasi cheklanganligi sababli, zipsaridon faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollarda qo‘llanadi. Agar homiladorlik paytida preparatni bekor qilish zarur bo‘lsa, uni birdaniga to‘xtatmaslik tavsiya etiladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning onaga toksik dozalarida yoki sedativ ta’sir ko‘rsatilganda reproduktiv funksiyaga noxush ta’sir ko‘rsatganini ko‘rsatgan, ammo teratogen ta’sir kuzatilmagan. Homiladorlikning uchinchi trimestrida antipsixotik preparatlarni, shu jumladan zipsaridoni qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida ekstrapiramidal simptomlar va/yoki bekor qilish sindromi xavfi ortgan bo‘lib, bu simptomlar turli darajada va davomiylikda bo‘lishi mumkin. Bu chaqaloqlarda bezovtalik, gipertonus, gipotonus, tremor, uyquchanlik, nafas olish yetishmovchiligi va oziqlanish buzilishlari kuzatilgan. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlar sinchiklab kuzatilishi kerak. Ko‘krak suti bilan boqish davri Emizikli ayollarda zipsaridon qo‘llash bo‘yicha yetarli va nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Cheklangan ma’lumotlarga ko‘ra, zipsaridon ko‘krak sutiga juda kam miqdorda o‘tadi. Zipsaridon qabul qilayotgan ayollar emizishni to‘xtatishlari kerak. Agar davolashni davom ettirish zarur bo‘lsa, ko‘krak suti bilan boqishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Fertillik Ayollar va erkaklarda zipsaridon qo‘llash bo‘yicha nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Zipsaridon bilan davolanayotgan tug‘ish yoshidagi ayollarga ishonchli kontratseptsiya usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlarda ziprasidon ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi lozim.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Ziprasidon ortiqcha dozasi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. Tasdiqlangan maksimal bitta doza 12800 mg bo‘lgan, bunda ekstrapiramidal simptomlar va QT intervalining 446 ms ga uzayishi (yurak faoliyatida buzilishlarsiz) kuzatilgan. Ortiqcha dozada eng keng tarqalgan simptomlar ekstrapiramidal buzilishlar, uyquchanlik, titroq va tashvishdir. Davolash: ziprasidon uchun maxsus antidot mavjud emas. Ziprasidon ortiqcha dozasi sababli paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan simptomlar (masalan, tutqanoqlar, uyquchanlik yoki bosh va bo‘yin mushaklarida distonik reaksiyalar) oshqozonni yuvishda aspiratsiya xavfini oshirishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimini monitoring qilish, shu jumladan EKG orqali aritmiyalarni aniqlash uchun uzluksiz kuzatuvni darhol boshlash kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug'likdan himoyalangan joyda, harorat 30°C dan oshmagan holda saqlash kerak. Erituvchi ampulasining shikastlanmasligi uchun muzlatishdan saqlanish kerak.

Psixoz bilan bog‘liq psixomotor qo‘zg‘alishni bartaraf etish uchun.

65 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas. Flakonni original karton qadoqda saqlash kerak.