Зепозия®

-

Зепозия®

Ozanimodga yuqori sezuvchanlik; immun yetishmovchilik holatlari; so‘nggi 6 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti; beqaror stenokardiya, insult, tranzitor ishemik hujum; kasalxonaga yotishni talab qiluvchi dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki III yoki IV sinf (NYHA tasnifi bo‘yicha) yurak yetishmovchiligi; II yoki III darajadagi AV-blokada yoki sinus tuguni zaifligi sindromi (elektrokardiostimulyatorsiz); og‘ir faol infektsiya, faol surunkali infektsiyalar, masalan, gepatit va sil; faol malign o‘sma; Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfga mansub jigar yetishmovchiligi; homiladorlik, ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanmayotgan tug‘ish yoshidagi ayollar; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan: 55 yoshdan katta, qaytalanuvchi tarqalgan skleroz bilan og‘rigan bemorlar va 65 yoshdan katta yarali kolitli bemorlar; o‘sma, immunomodulyatsion yoki kortikosteroidsiz immunosupressiv davolash (masalan, yarali kolitda azatioprin va 6-merkaptopurin) yoki immunomodulyatsion davolash bilan bir vaqtda qo‘llashda (immunosupressiv ta’sirning kuchayishi xavfi tufayli); kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP2C8 ingibitorlari va induktorlari, shuningdek, MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; og‘ir nafas yo‘llari kasalliklari, o‘pka fibrozi va surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklariga ega bemorlar; emizish davri; beta-blokatorlar yoki kalsiy kanali blokatorlari bilan davolanayotgan bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Ozanimod odam organizmida intensiv metabolizmga uchraydi va bir qator aylanib yuruvchi faol metabolitlarni, jumladan, S1P va S1P5 retseptorlariga o‘xshash faollik va selektivlik ko‘rsatadigan ikkita asosiy faol metabolitni (SS112273 va SS1084037) hosil qiladi. Ozanimod, SS112273 va SS1084037 uchun Cmax va AUC qiymatlari ozanimodning 0.46 mg dan 0.92 mg gacha (tavsiya etilgan dozaning 0.5 dan 1 baravargacha) bo‘lgan doza diapazoniga mutanosib ravishda oshgan. Ko‘p marotaba qo‘llanganda, barcha aylanib yuruvchi faol moddalar tarkibida taxminan 94% ni ozanimod (6%), SS112273 (73%) va SS1084037 (15%) tashkil qilgan. Ozanimodning 0.92 mg dozasi kuniga 1 marta qabul qilinganda, barqaror holatda o‘rtacha geometrik [o‘zgarish koeffitsienti (KV, %)] Cmax va AUC0-24 soat qiymatlari ozanimod uchun mos ravishda 231.6 pg/ml (37.2%) va 4223 pg×soat/ml (37.7%), SS112273 uchun esa 6378 pg/ml (48.4%) va 132861 pg×soat/ml (45.6%) ni tashkil qilgan. SS1084037 uchun Cmax va AUC0-24 soat ko‘rsatkichlari SS112273 ga nisbatan taxminan 20% ni tashkil etgan. SS112273 ga ta’sir qiluvchi omillar SS1084037 uchun ham qo‘llaniladi, chunki ular o‘zaro aylanuvchi metabolitlar hisoblanadi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari takrorlanuvchi tarqoq skleroz yoki yarali kolit bilan og‘rigan bemorlarda ushbu farmakokinetik parametrlar orasida sezilarli farqlar yo‘qligini ko‘rsatgan. Ozanimodning qondagi Tmax taxminan 6-8 soatni tashkil qiladi. SS112273 metabolitining qondagi Tmax qiymati esa taxminan 10 soat. Ozanimodning taxminiy (KV, %) Vd qiymati o‘rtacha 5590 l (27%) bo‘lib, bu moddalar keng miqyosda to‘qimalarda taqsimlanishini ko‘rsatadi. Ozanimod, SS112273 va SS1084037 ning inson zardob oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda taxminan 98.2%, 99.8% va 99.3% ni tashkil qiladi. Ozanimod asosan bir nechta metabolizm yo‘llari, jumladan, aldehiddehidrogenaza va alkogoldegidrogenaza, CYP3A4 va CYP1A1 izofermentlari hamda ichak mikroflorasi orqali metabolizmga uchraydi, va umumiy metabolizmda hech bir ferment tizimi ustun emas. Ko‘p marotaba qo‘llangandan so‘ng, asosiy ikki faol metabolit — SS112273 va SS1084037 ning AUC qiymatlari ozanimodning AUC qiymatidan mos ravishda 13 va 2,5 baravar yuqori bo‘lgan. MAO-B SS112273 ning hosil bo‘lishiga (oraliq ikkilamchi faol metabolit RP101075 orqali) javob beradi, shuningdek, SS112273 metabolizmida CYP2C8 va oksidoreduktazalar ishtirok etadi. SS112273 dan to‘g‘ridan-to‘g‘ri SS1084037 hosil bo‘ladi va qayta SS112273 ga aylanadigan metabolizmga uchraydi. Ushbu ikki faol metabolit o‘rtasida o‘zaro aylanish karbonyltreduktozalar, aldoketoreduktaza 1C1/1C2 va (yoki) 3β- va 11β-gidroksisteroiddegidrogenaza orqali amalga oshadi. Ozanimodning o‘rtacha (KV, %) taxminiy klirensi og‘iz orqali qabul qilinganda taxminan 192 l/soat (37%) ni tashkil qilgan. Qondan chiqarilishning o‘rtacha (KV, %) T1/2 taxminan 21 soat (1%) ni tashkil etgan. Ozanimod uchun barqaror holat kuniga bir marta 0.92 mg dozada takroriy og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng taxminan 7 kun ichida erishilgan, taxminiy to‘planish koeffitsienti taxminan 2 ni tashkil qilgan. SS112273 ning samarali T1/2 ning o‘rtacha (KV, %) qiymati takrorlanuvchi tarqoq sklerozli bemorlarda taxminan 11 kun (104%) ni tashkil qilgan, barqaror holatga erishish vaqti esa o‘rtacha (KV, %) 45 kun (45%) bo‘lgan, to‘planish koeffitsienti esa taxminan 16 (101%) bo‘lgan, bu esa SS112273 ning ozanimodga nisbatan ustunligini ko‘rsatadi. Terminal fazada SS112273 va uning bevosita o‘zaro aylanuvchi metaboliti SS1084037 ning qondagi konsentratsiyalari parallel ravishda kamayib borgan, bu esa ikkala metabolit uchun ham T1/2 qiymatining o‘xshashligini ko‘rsatadi. SS1084037 uchun barqaror holatga erishish va to‘planish koeffitsienti SS112273 ning tegishli ko‘rsatkichlariga o‘xshash bo‘lishi kutilmoqda. [14C]-ozanimodning bir martalik og‘iz orqali 0.92 mg dozada qabul qilingandan keyin radioaktivlikning taxminan 26% si siydik orqali va 37% si najas orqali chiqarilgan, asosan bu faol bo‘lmagan metabolitlar bo‘lgan. Ozanimod, SS112273 va SS1084037 ning siydikdagi konsentratsiyalari ahamiyatsiz bo‘lib, bu ozanimod, SS112273 va SS1084037 ning buyrak klirensi chiqarilishning asosiy yo‘li emasligini ko‘rsatadi.

Reklaps-remissiya turidagi faolligi klinik yoki neyrovizual ma’lumotlar bilan tasdiqlangan tarqoq sklerozni davolash; o‘rtacha yoki og‘ir faoliyatdagi yarali kolitni standart yoki biologik terapiyaga yetarli javob bermagan, javob yo‘qotilgan yoki nojo‘ya ta’sirlarga ega bo‘lgan kattalarda davolash.

Homiladorlik Homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Emizish davrida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ozanimodning homilaga xavfi tufayli, tug‘ish yoshidagi ayollarga ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Davolash boshlanishidan oldin tug‘ish yoshidagi ayollarga homila uchun xavf haqida ma’lumot berilishi, homiladorlik testi manfiy natija ko‘rsatishi va davolanish davrida hamda davolash tugaganidan keyin 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.

Jigar funksiyasi yengil yoki o‘rta darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinfi) doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasining og‘ir darajasida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) ozanimod qo‘llanmasligi lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

55 yoshdan oshgan bemorlarda dozani to‘g‘rilash zarur emas. Biroq, 55 yoshdan katta bo‘lgan tarqoq skleroz va 65 yoshdan oshgan yarali kolit bemorlarini davolashda, mavjud ma'lumotlarning yetishmasligini va nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini, ayniqsa ozanimod uzoq muddat qo‘llanganda hisobga olish lozim.