Зивокс®

-

Зивокс®

Linezolid va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozalash rejimi jadvalda keltirilgan: Ko‘rsatmalar (bakteriemiya bilan birga keluvchi infeksiyalarni ham o‘z ichiga oladi) Bir martalik doza va qabul qilish chastotasi Tavsiya etilgan davolash davomiyligi Jamiyatda olingan pnevmoniya – har 8 soatda 10 mg/kg, 10-14 kun davomida Kasalxonada olingan pnevmoniya – har 8 soatda 10 mg/kg, 10-14 kun davomida Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari – har 8 soatda 10 mg/kg, 10-14 kun davomida Enterokokk infeksiyalari – har 8 soatda 10 mg/kg, 14-28 kun davomida.

Zyvox® preparatining faol moddasi (s)-linezolid bo‘lib, u biologik faol va organizmda nofaol hosilalarga aylanishi orqali metabolizmga uchraydi. Linezolidning suvdagi eruvchanligi taxminan 3 mg/ml ni tashkil qiladi va pH qiymati 3-9 oralig‘ida o‘zgarmaydi. Linezolidning asosiy farmakokinetik ko‘rsatkichlari Linezolidning sog‘lom ko‘ngillilarda bir martalik va ko‘p martalik (Css ga erishguncha) vena ichiga (v/i) yuborilishi bo‘yicha farmakokinetik ko‘rsatkichlari quyidagi jadvalda keltirilgan. Jadval 1. Zyvox® preparatining dozalash rejimi bo‘yicha farmakokinetik ko‘rsatkichlari Ko‘rsatkichlar Cmax (SD) (mkg/ml) Cmin (SD) (mkg/ml) Tmax (SD) (soat) Infuziya eritmasi 600 mg bir martalik 12.9 (1.6) - 0.5 (0.1) Infuziya eritmasi 600 mg kuniga 2 marta 15.1 (2.52) 3.68 (2.36) 0.51 (0.03) Jadval 2. Zyvox® preparatining dozalash rejimi bo‘yicha farmakokinetik ko‘rsatkichlari Ko‘rsatkichlar AUC (SD) (mkg×soat/ml) T1/2 (SD) (soat) Cl (SD) (ml/min) Infuziya eritmasi 600 mg bir martalik 80.2 (33.3) 4.4 (2.4) 138 (39) Infuziya eritmasi 600 mg kuniga 2 marta 89.7 (31) 4.8 (1.7) 123 (40) SD - standart og‘ish Kuniga 600 mg ni ikki martalik dozalashda erishilgan o‘rtacha Cmin ko‘rsatkichlari eng kam sezgir mikroorganizmlar uchun maksimal minimal inhibitiv konsentratsiyaga (MPC90) tengdir. Taqsimlanishi Linezolid yaxshi perfuziyaga ega to‘qimalarda tez taqsimlanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda Css ga erishilganda taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 40-50 l ni tashkil etadi. Linezolid plazma oqsillari bilan 31% bog‘lanadi va uning konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Metabolizm In vitro sharoitida linezolid metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari ishtirok etmaydi va u klinik ahamiyatga ega bo‘lgan sitoxrom P450 izofermentlarini (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) ingibirlamaydi. Metabolik oksidlanish ikki nofaol metabolit — gidroksietilglyitsin (insonda asosiy metabolit hisoblanadi va fermentativ bo‘lmagan jarayonda hosil bo‘ladi) va aminoetoksiuksus kislotasi (kamroq miqdorda hosil bo‘ladi) hosil bo‘lishiga olib keladi. Shuningdek, boshqa nofaol metabolitlar ham qayd etilgan. Chiqarilishi Linezolid asosan siydik orqali gidroksietilglyitsin shaklida (40%), aminoetoksiuksus kislotasi shaklida (10%) va o‘zgarmagan preparat shaklida (30-35%) chiqariladi. Ichak orqali esa gidroksietilglyitsin shaklida (6%) va aminoetoksiuksus kislotasi shaklida (3%) chiqariladi. Preparatning o‘zgarmagan shakli deyarli ichak orqali chiqarilmaydi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Linezolidning farmakokinetikasi 10 mg/kg yoki 600 mg dozada bir martalik vena ichiga yuborilgandan keyin tug‘ilgan kundan boshlab 17 yoshgacha (shu jumladan muddatida va muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlar) bo‘lgan bolalar, 12-17 yoshdagi sog‘lom o‘smirlar va 1 haftadan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘rganilgan. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar (o‘rtacha qiymat va korrelyatsiya koeffitsienti) jadvalda keltirilgan. Jadval 3 Yosh guruhi Cmax mkg/ml Vd l/kg AUC mkg x soat/ml T1/2 soat Cl ml/min/kg Yangi tugʻilgan chala tugʻilganlar* <1 hafta f12.7(30%)[9.6; 22.2] 0.81(24%)[0.43; 1.05] 108(47%)[41; 191] 5.6(46%)[2.4; 9.8] 2.0(52%)[0.9; 4.0] Yangi tugʻilgan toʻliq tugʻilganlar** <1 hafta f11.5(24%)[8.0; 18.3] 0.78(20%)[0.45; 0.96] 55(47%)[19; 103] 3.0(55%)[1.3; 6.1] 3.8(55%)[1.5; 8.8] Yangi tugʻilgan toʻliq tugʻilganlar** 1 haftadan 4 haftagacha f12.9(28%)[7.7; 21.6] 0.66(29%)[0.35; 1.06] 34(21%)[23; 50] 1.5(17%)[1.2; 1.9] 5.1(22%)[3.3; 7.2] Yangi tugʻilganlar 4 haftadan 3 oygacha f11.0(27%)[7.2; 18.0] 0.79(26%)[0.42; 1.08] 33(26%)[17; 48] 1.8(28%)[1.2; 2.8] 5.4(32%)[3.5; 9.9] Bolalar 3 oydan 11 yoshgacha f15.1(30%)[6.8; 36.7] 0.69(28%)[0.31; 1.5] 58(54%)[19; 153] 2.9(53%)[0.9; 8.0] 3.8(53%)[1.0; 8.5] Oʻsmirlar 11 yoshdan 17 yoshgacha J16.7(24%)[9.9; 28.9] 0.61(15%)[0.44; 0.79] 95(44%)[32; 178] 4.1(46%)[1.3; 8.1] 2.1(53%)[0.9; 5.2] Kattalar§ 12.5(21%)[8.2; 19.3] 0.65(16%)[0.45; 0.84] 91(33%)[53; 155] 4.9(35%)[1.8; 8.3] 1.7(34%)[0.9; 3.3] • o homiladorlik < 34 hafta (shu jumladan 1 chala tugʻilgan bola 1 haftadan 4 haftagacha boʻlgan). ** - homiladorlik ≥ 34 hafta f - linezolid doza 10 mg/kg J - linezolid doza 600 mg yoki 10 mg/kg, maksimal 600 mg gacha § - linezolid doza 600 mg Linezolidning Cmax va Vd koʻrsatkichlari bemorlarning yoshidan qatʼi nazar barqaror, ammo linezolidning klirensi yoshga qarab oʻzgaradi. 1 haftadan 11 yoshgacha boʻlgan bolalarda klirens eng yuqori boʻlib, AUC va T1/2 kattalarga nisbatan kichikroq. Yosh ortishi bilan linezolid klirensi asta-sekin kamayadi va oʻsmirlik yoshida klirensning oʻrtacha qiymatlari kattalarga yaqinlashadi. 11 yoshgacha boʻlgan bolalar har 8 soatda va kattalar va oʻsmirlar har 12 soatda dorini qabul qilganlarida, AUC ning oʻrtacha sutkalik qiymatlari oʻxshashdir. Bolalarda linezolid klirensi yuqoriroq va yosh ortishi bilan pasayadi. Linezolidning farmakokinetikasi 65 yoshdan oshgan bemorlar guruhi uchun sezilarli darajada oʻzgarmaydi. Ayollarda ayrim farmakokinetik farqlar kuzatilgan boʻlib, ular Vd ning biroz kichikligi, klirensning taxminan 20% ga kamayishi va baʼzi hollarda qon plazmasidagi yuqori konsentratsiyalarda ifodalanadi. T1/2 koʻrsatkichi ayollar va erkaklarda sezilarli farq qilmagani sababli, dozani tuzatishga ehtiyoj yoʻq. Yengil, oʻrta va ogʻir darajadagi buyrak yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi, chunki QQ va dorining buyrak orqali chiqarilishi oʻrtasida bogʻliqlik yoʻq. Dorining 30% doza gemodializ davomida 3 soat ichida chiqarilishi sababli, bunday davolashni oladigan bemorlarga linezolid dializdan soʻng buyurilishi kerak. Linezolidning farmakokinetikasi oʻrtacha yoki yengil jigar yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda oʻzgarmaydi, shuning uchun doza tuzatish kerak emas. Ogʻir jigar yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda farmakokinetikasi oʻrganilmagan. Biroq, linezolid nofermentativ jarayon orqali metabolizatsiyalanishini hisobga olganda, jigar funksiyasi preparatning metabolizmiga sezilarli taʼsir koʻrsatmasligi mumkin.

Homiladorlik Homiladorlikda Zivox® qo‘llashning xavfsizligi bo‘yicha yetarli va qat’iy nazorat ostidagi tadqiqotlar mavjud emas. Zivoxni homiladorlikda faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash mumkin. Ko‘krak suti bilan boqish davri Linezolidning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Shu sababli, laktatsiya davrida onaga Zivox® tayinlangan bo‘lsa, emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Linezolidning farmakokinetikasi o‘rta yoki yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘zgarmaydi, shu sababli preparat dozasini tuzatish zarurati yo‘q. Og‘ir jigar yetishmovchiligiga ega bemorlarda farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Ammo, linezolid fermentatsiyasiz jarayon orqali metabolizmga uchragani sababli, jigar funksiyasi preparatning metabolizmi uchun sezilarli ta’sir qilmaydi, deb taxmin qilish mumkin.

6 Buyrak yetishmovchiligi yengil, o‘rtacha va og‘ir darajada bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi, chunki KK va preparatning buyrak orqali chiqarilishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. Doza miqdorining 30% gemodializ vaqtida 3 soat ichida chiqariladi, shuning uchun bunday bemorlarga linzolid dializdan keyin buyuriladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: hozirgi vaqtgacha Zivox® ortiqcha doza holatlari haqida xabar berilmagan. Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik davolash o‘tkaziladi (shu jumladan, glomerulyar filtratsiya darajasini qo‘llab-quvvatlash kerak). Dozaning taxminan 30% i 3 soat davomida gemodializ orqali chiqariladi.

Preparatni harorat 10°C dan oshmagan holda saqlash kerak.

Preparatga sezgir bo‘lgan anaerob va aerobb gram-musbat mikroorganizmlar (jumladan, bakteriemiya bilan kechadigan infeksiyalar) sabab bo‘lgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklarini davolash: kasalxonadan tashqarida olingan pnevmoniya; kasalxona pnevmoniyasi; teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari; Enterococcus spp. (jumladan, vancomicinga rezistent Enterococcus faecalis va Enterococcus faecium shtammlari) sabab bo‘lgan infeksiyalar. Gram-manfiy mikroorganizmlar sabab bo‘lgan yoki ularga shubha qilingan infeksiyalar (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

65 yosh va undan katta bemorlarda linezolidning farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Infuzion paketlarni folya qobiqda va karton qutida saqlash kerak. Ochilgandan keyin paket tarkibini darhol ishlatish kerak.