Зикадия®

-

Зикадия®

Ceritinibga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha; homiladorlik va emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: o‘ta og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi, o‘rta va og‘ir jigar funksiyasi buzilishlari, tug‘ma QT intervalining uzayish sindromi, QT intervalining uzayishi, shu jumladan anamnezda yoki uzayishga moyillik, surunkali yurak yetishmovchiligi, bradiaritmiya, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, shuningdek, QT intervalini uzaytiradigan antiaritmik va boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash; bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan preparatlar (masalan, beta-blokatorlar, nondihidropiridin kalsiy kanallari blokatorlari, klonidin, digoksin); giperglikemiya, qandli diabet va/yoki GKS qabul qilayotgan bemorlar; CYP3A/P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari va induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda; me’da shirasi pH darajasiga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan birga qo‘llashda.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

So‘rilishi Bir martalik ichga qabul qilingandan so‘ng, ceritinibning qon plazmasidagi Cmax ga taxminan 4-6 soatda erishiladi. Kalda metabolit foizi asosida so‘rilishi >25% deb baholangan. Ceritinibning mutlaq biokiraolishligi aniqlanmagan. Ceritinibning har kuni ichga qabul qilinishi taxminan 15 kundan so‘ng barqaror holatga olib keladi va bu holat keyinchalik ham saqlanib qoladi, o‘rtacha geometrik kumulyatsiya nisbati har kuni qabul qilishning 3-haftasidan so‘ng 6,2 ga yetadi. Och qoringa bir martalik ceritinib dozasini qabul qilganda uning plazmadagi ekspozitsiyasi (Cmax va AUC qiymatlari bilan ifodalangan) 50 dan 750 mg gacha doza oralig‘ida dozaga proporsional ravishda oshgan. Biroq, har kuni qayta qabul qilinganda navbatdagi doza oldidan olingan konsentratsiya (Cmin) dozaga nisbatan ko‘proq darajada oshgan. Ceritinib ovqat bilan birga qabul qilinganda tizimli ekspozitsiyasi oshadi. Ceritinibning AUC qiymati, 500 mg doza bilan kam yog‘li (330 Kkal va 9 gramm yog‘) va ko‘p yog‘li ovqat (1000 Kkal va 58 gramm yog‘) bilan birgalikda qabul qilinganda mos ravishda 58% va 73% yuqori bo‘lgan (Cmax qiymati esa mos ravishda taxminan 43% va 41% yuqoriroq) och qoringa qabul qilishga nisbatan. Taqsimlanishi Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi doza bilan bog‘liq bo‘lib, in vitro holatda 50 ng/ml dan 10000 ng/ml gacha oralig‘ida taxminan 97% ni tashkil etadi. Ichga 750 mg bir martalik doza qabul qilinganda Vd qiymati 4230 l ni tashkil etgan. Bundan tashqari, ceritinib eritrotsitlarda qon plazmasiga nisbatan ko‘proq taqsimlanadi, o‘rtacha qon/plazma in vitro nisbati 1.35 ga teng. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ceritinib P-glikoprotein substrati hisoblanadi, lekin ko‘krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) yoki ko‘p dori-darmonlarga chidamlilik oqsili 2 (MRP2) substrati emas. In vitro sharoitda ceritinibning passiv o‘tkazuvchanligi past darajada aniqlangan. Metabolizmi Sichqonlarda ceritinib butun gematoensefalik to‘siqdan o‘tgan va bosh miya/plazma AUCinf nisbati taxminan 15% ni tashkil qilgan. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, CYP3A izofermenti ceritinibning asosiy metabolizm yo‘liga ta’sir qiladi. Och qoringa 750 mg bir martalik ceritinib qabul qilinganda, uning plazmadagi aylanma komponenti (82%) bo‘lgan. Plazmada aniqlangan 11 ta metabolitdan har biri AUC bo‘yicha radioaktivlikka <2,3% hissa qo‘shgan. Asosiy metabolizm yo‘llari mono-oksigenatsiya, O-dezalkillanish va N-formillanishdir. Ikkilamchi biotransformatsiya yo‘llari birlamchi metabolizm mahsulotlari yordamida glyukuronlanish va degidrogenatsiyani o‘z ichiga oladi, shuningdek, tiol guruhi O-dezalkillangan ceritinibga qo‘shilgan. Chiqarilishi Och qoringa bir martalik ceritinib qabul qilinganda qon plazmasidan chiqarilishining ko‘rinma T1/2 o‘rtacha geometrik hisobda 31-41 soat oralig‘ida kuzatilgan (dozalar 400 dan 750 mg gacha). Har kuni 750 mg dozada qabul qilganda barqaror holatdagi ceritinib klirensi (33,2 l/soat) bir martalik 750 mg dozadan (88,5 l/soat) past bo‘lib, vaqt o‘tishi bilan farmakokinetikaning chiziqli emasligini ko‘rsatadi. Ceritinib va uning metabolitlari asosan ichak orqali chiqariladi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozadan 91% najas bilan chiqarilgan, bunda 68% o‘zgarmagan ceritinib shaklida bo‘lgan. Ichga qabul qilingan dozadan faqat 1,3% buyrak orqali chiqariladi. Farmakokinetik/Farmakodinamik Tahlil Ceritinib dozaga bog‘liq ravishda QTc intervalini uzaytirishi mumkin deb taxmin qilinadi.

Mahalliy tarqalgan yoki metastatik, anaplastik limfoma kinazasi (ALK) ijobiy bo‘lgan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.