Золинза®

-

Золинза®

Preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish). Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi; tromboemboliyalar tarixi; dastlabki ko‘ngil aynishi, qayt qilish va diareya (davolashdan oldin bartaraf etilishi kerak); qandli diabet va qandli diabet rivojlanish xavfi.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Yutilish. Voriinostat 400 mg dozada og‘iz orqali bir martalik qabul qilinganda, yog‘li ovqat bilan birga qabul qilgan bemorlarda (rezistent yoki qaytalangan keng tarqalgan o‘sma bilan) o‘rtacha AUC, Cmax qiymatlari va Tmax medianasi (oralig‘i) mos ravishda 5,5±1,8 mkmol/l×soat, 1,2±0,62 mkmol/l va 4 (2-10) soatni tashkil qilgan. Preparatning 400 mg dozasi och qoringa bir martalik qabul qilinganda o‘rtacha AUC, Cmax qiymatlari va Tmax medianasi mos ravishda 4,2±1,9 mkmol/l×soat, 1,2±0,35 mkmol/l va 1,5 (0,5-10) soatni tashkil qilgan. Shunday qilib, voriinostatning yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinishi so‘rilishni 33% ga oshiradi va so‘rilish tezligini bir oz pasaytiradi (Tmax ni 2,5 soatga kechiktiradi) och qoringa qabul qilgan holat bilan taqqoslaganda. Umuman olganda, bu farqning klinik ahamiyati yo‘q deb hisoblanadi. Voriinostat bir necha marta 400 mg dozada ovqat bilan birga qabul qilinganda muvozanat holatida AUC, Cmax va Tmax medianasi qiymatlari mos ravishda 6,0±2,0 mkmol/l×soat, 1,2±0,53 mkmol/l va 4 (0,5-14) soatni tashkil qilgan. Taqsimlanish. Voriinostatning plazmadagi konsentratsiya diapazoni 0,5 dan 50 mkg/ml gacha bo‘lganda, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 71% ni tashkil qiladi. Voriinostat kalamush va quyonlarda, sutkalik dozalari mos ravishda 15 mg/kg va 150 mg/kg qabul qilinganda, tezda yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi (bu AUC0-24 bo‘yicha odamga nisbatan past ekspozitsiya darajasiga to‘g‘ri keladi) va taxminan 30 minut ichida yo‘ldosh orqali muvozanat holatiga erishiladi. Metabolizm. Voriinostatning metabolizmi asosan glyukuronidlanish va gidroliz yo‘llari orqali, so‘ngra β-oksidlanish bilan amalga oshiriladi. Ikki metabolit – voriinostat O-glyukuronidi va 4-anilino-4-oksobutano kislotasi – plazmada aniqlangan. Ikkala metabolit ham farmakologik jihatdan nofaol. Muvozanat holatida, voriinostat bilan taqqoslaganda, voriinostat O-glyukuronid va 4-anilino-4-oksobutano kislotasi zardobda voriinostatning ekspozitsiyasidan mos ravishda 4 va 13 marta yuqori bo‘ladi. In vitro o‘tkazilgan inson jigar mikrosomalari tadqiqotlari preparatning sitoxrom R450 fermentlari bilan biotransformatsiyasi ahamiyatsiz darajada ekanligini ko‘rsatadi. Chiqarilish. Voriinostat asosan jigar orqali metabolizatsiyalanadi. Siydik bilan chiqarilgan dozaning o‘zgarmagan qismi 1% dan kamini tashkil qiladi. Shuning uchun, siydik bilan chiqarilishi preparatning organizmdan chiqarilishiga deyarli ta’sir qilmaydi. Muvozanat holatiga yetganda, siydikda voriinostatning ikkita farmakologik nofaol metaboliti – voriinostat O-glyukuronidi (jami dozaning 16±5,8%) va 4-anilino-4-oksobutano kislotasi (jami dozaning 36±8,6%) aniqlangan. Shunday qilib, siydikda aniqlangan o‘zgarmagan voriinostat va ikki ko‘rsatilgan metabolitning umumiy miqdori voriinostatning qabul qilingan dozasidan o‘rtacha 52±13,3% ni tashkil etadi. Voriinostat va uning O-glyukuronidining yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 2 soat, 4-anilino-4-oksobutano kislotasining T1/2 esa taxminan 11 soatni tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika. Cheklangan ma'lumotlar tahliliga ko‘ra, voriinostatning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga bemorning jinsi, irqi va yoshi klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi. Bolalar. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda voriinostatning farmakokinetik xususiyatlari o‘rganilmagan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda voriinostat qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bu tavsiyalar yengil (umumiy bilirubin yuqori normal chegara (YUX) darajasidan biroz yuqori (>1-1,5) yoki umumiy bilirubin YUX darajasiga teng yoki undan past va AST faolligi YUX dan yuqori), o‘rta (umumiy bilirubin YUX darajasidan 1,5-3 marta yuqori) va og‘ir (umumiy bilirubin YUX darajasidan 3 martadan ko‘p yuqori) darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ustida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlarga asoslangan. Ushbu tadqiqotlar og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda voriinostatni qabul qilgandan so‘ng dozaga bog‘liq toksiklik xavfi jigar funksiyasi buzilmagan bemorlarga qaraganda yuqori ekanini ko‘rsatadi (hatto preparatning kamaytirilgan dozasi qabul qilinganda ham). Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan kunlik dozasi 300 mg, o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun esa 200 mg ni tashkil etadi. Umuman olganda, tadqiqotlarda og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirok etmagan. Ammo, o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning cheklangan soni klinik tadqiqotlarga kiritilgan. Jigar funksiyasiga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishida jigar kasalliklari tarixi bo‘lgan bemorlar va jigar kasalliklari bo‘lmagan bemorlar orasida klinik jihatdan ahamiyatli farq kuzatilmagan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda voriinostatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘rganilmagan. Shuni ta'kidlash joizki, siydik orqali chiqarilish voriinostatning organizmdan chiqarilishiga ta’sir qilmaydi.

Zolinza® preparatini homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha yetarli va qat’iy nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tug‘ish yoshidagi ayollarga Zolinza® bilan davolanish davomida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi. Agar homiladorlik davrida Zolinza® bilan davolanish zarurati tug‘ilsa yoki davolanish davomida homiladorlik yuzaga kelsa, bemor homila uchun davolashning ehtimoliy zararli ta’siri haqida ogohlantirilishi kerak. Preparatning ko‘krak sutiga o‘tishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Ko‘pchilik dori vositalari ko‘krak sutiga chiqishini hisobga olib va Zolinza® chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi tufayli, davolanish vaqtida emizish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Zolinza® preparati ortiqcha dozasini davolash bo‘yicha maxsus ma’lumot yo‘q. Klinik tadqiqotlarda quyidagi maksimal sutkalik dozalar o‘rganilgan: 600 mg (kuniga 1 marta), 800 mg (400 mg dan kuniga 2 marta) va 900 mg (300 mg dan kuniga 3 marta). Tadqiqotda tavsiya etilgan doza oshirilgan, ammo maksimal o‘rganilgan dozadan oshmagan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Preparat farmakologik ta’sirini qondan chiqarilgandan keyin ham davom ettirishi mumkin (ya’ni, plazmadagi vorinostat konsentratsiyasi nolga teng bo‘lganda ham). Davolash: ortiqcha doza holatida standart qo‘llab-quvvatlovchi choralar boshlanishi kerak: me’da-ichak tizimidan so‘rilmagan preparatni chiqarish, hayotiy ko‘rsatkichlarni kuzatish va kerak bo‘lganda qo‘llab-quvvatlovchi davolash.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Teri T-hujayrali limfomasini davolash, u ilgari o‘tkazilgan tizimli terapiyaga qaramay rivojlanayotgan, saqlanib qolgan yoki qaytalanuvchi holatlarda.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.