Золмитриптан-СЗ

-

Золмитриптан-СЗ

Preparatning har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik; gemiplejik, bazilyar va oftalmoplejik migren; nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; yurak ishemik kasalligi; koronar vazospazm/Printsmetal stenokardiyasi; Volf-Parkinson-White sindromi yoki boshqa qo‘shimcha impuls o‘tkazish yo‘llari bilan bog‘liq aritmiyalar; periferik arteriya kasalliklari; miya qon aylanishining buzilishi (shu jumladan, insult yoki tranzitor ishemik hujum) tarixi; og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 15 ml/min dan kam); serotonin 5HT1B/1D-reseptorlari agonistlari (masalan, sumatriptan, naratriptan), ergotamin yoki uning hosilalari (shu jumladan metisergid) bilan bir vaqtda qo‘llash, shuningdek, ularni bekor qilganidan keyin 24 soat davomida; MAO-A ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash va ularni bekor qilganidan keyin 14 kun davomida; laktoza intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; homiladorlik davri (qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi; 65 yoshdan oshgan qarilar (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan). Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasining og‘ir darajada buzilishi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

AbsorbsiyaIchkaridan qabul qilinganda zolmitriptan tez va to‘liq so‘riladi (kamida 64%). Zolmitriptanning absorbsiya darajasi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. O‘rtacha mutlaq biologik mavjudligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda zolmitriptan va uning faol metabolitining doza bog‘liq AUC va Cmax qiymatlari, 2,5 dan 50 mg gacha diapazonidagi bir martalik dozalarda kuzatiladi. Cmax ga taxminan 1,5 soat ichida erishiladi (Cmax ning 75% ga esa 1 soat ichida), shundan so‘ng preparatning plazmadagi Cmax 4-6 soat davomida saqlanib turadi. Migren xurujlari paytida ichkaridan qabul qilingandan keyingi dastlabki 4 soat ichida zolmitriptan va uning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasi xuruj oralig‘idagi qabulga qaraganda pastroq bo‘lgan. Bu ehtimol, migren xurujlari paytida oshqozon bo‘shashuvining sekinlashishi tufayli zolmitriptan absorbsiya tezligining pasayishi bilan bog‘liq.Taqsimlanish O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 7,0 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past darajada (taxminan 25%). Bir necha doza qabul qilinganda preparat kumulyatsiyasi kuzatilmagan.Metabolizm Zolmitriptan asosan jigar orqali biotransformatsiyaga uchrab, undan keyin metabolitlari siydik orqali chiqariladi. Uchin asosiy metabolit aniqlangan: indolasetat kislotasi (plazma va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolit), N-oksid va N-desmetil hosilalari. N-desmetillangan metabolit faol bo‘lib, boshqa ikki metabolit farmakologik faoliyatga ega emas. N-desmetilmetabolitning plazmadagi kontsentratsiyasi zolmitriptanning kontsentratsiyasidan taxminan 2 marta kam. Shu sababli, bu metabolitning zolmitriptanning terapevtik ta’siriga o‘z hissasini qo‘shishi mumkin deb taxmin qilinadi. Zolmitriptanning faol metaboliti (N-desmetilmetabolit) shuningdek, serotoning 5HT1B/1D-reseptorlarining agonisti bo‘lib, zolmitriptanga qaraganda 2-6 marta kuchliroqdir.Chiqarilish Bir martalik peroral doza qabul qilinganda zolmitriptanning 60% dan ortig‘i siydik orqali (asosan indolasetat metaboliti shaklida), taxminan 30% esa asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Zolmitriptanning o‘rtacha umumiy plazmatik klirensi 31,5 ml/min/kg ni tashkil etadi, bunda uning oltidan bir qismi buyrak klirensiga to‘g‘ri keladi. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya ko‘rsatkichidan yuqori bo‘lib, kanalchalar sekretsiyasi mavjudligini ko‘rsatadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda zolmitriptanning va N-desmetillangan metabolitining o‘rtacha T1/2 mos ravishda 4,7 soat va 5,7 soatni tashkil qiladi.Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetikaBuyrak klirensi o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda zolmitriptan va uning metabolitlari klirensi sog‘lom shaxslarga qaraganda 7-8 marta past bo‘ladi, lekin zolmitriptan va uning faol metabolitining AUC ko‘rsatkichlari sezilarli darajada oshmaydi (mos ravishda 16% va 35%), T1/2 esa 1 soatga ortadi (3-3,5 soatgacha). Ushbu farmakokinetik parametrlar sog‘lom ko‘ngillilar orasidagi ko‘rsatkichlar diapazonidan tashqariga chiqmagan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda zolmitriptan metabolizmining sekinlashishi jigar faoliyatining buzilish darajasiga proporsional ravishda kuzatilgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan AUC 226% ga, Cmax 47% ga oshgan, T1/2 esa 12 soatga yetgan. Shu bilan birga, zolmitriptanning faol metaboliti hamda boshqa metabolitlarining kontsentratsiyasi pasaygan. O‘rtacha T1/2 jigar yetishmovchiligi o‘rtacha darajada bo‘lgan bemorlarda zolmitriptan uchun 7,3 soat va N-desmetilmetabolit uchun 7,5 soatni tashkil qiladi, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa mos ravishda 12 soat va 7,8 soatni tashkil qiladi. Sog‘lom keksalardagi farmakokinetik parametrlari yosh sog‘lom ko‘ngillilardagi bilan bir xil bo‘lgan.

Homiladorlik. Zolmitriptan homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda zolmitriptanning bevosita teratogen ta’siri aniqlanmagan. Biroq, ayrim embriotoksiklik tadqiqotlari natijalari embrionlarning yashovchanligi pasayishi ehtimolini ko‘rsatadi. Preparat homiladorlik davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Laktatsiya davri. Zolmitriptan emizikli hayvonlarda sutga o‘tadi. Emizikli ayollarda zolmitriptanning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Shu sababli, laktatsiya davrida preparatni buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Emizishni 24 soatga to‘xtatish zolmitriptanning chaqaloqqa ta’sirini minimallashtirishga yordam beradi.

Yengil va o‘rtacha jigar funksiyasi buzilishlarida doza tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar funksiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun preparatning sutkalik dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak.

KK 15 ml/min dan yuqori bo‘lsa, dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KK 15 ml/min dan kam) preparat qo‘llanilishi kontrendikedir.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 50 mg dozada ichga qabul qilinganida zolmitriptan odatda sedativ ta’sir ko‘rsatgan. Davolash: zolmitriptan uchun maxsus antidot mavjud emas. Jiddiy intoksikatsiya holatida reanimatsiya choralari, shu jumladan nafas yo‘llarini tiklash va o‘tkazuvchanligini ta’minlash, yetarli kislorod bilan ta’minlash va o‘pka ventilyatsiyasini ta’minlash, shuningdek, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini kuzatish va qo‘llab-quvvatlash tavsiya etiladi. Gemodializ va peritoneal dializning zolmitriptan kontsentratsiyasiga ta’siri aniqlanmagan. Zolmitriptanning yarim chiqarilish davri (T1/2) 2,5–3 soatni tashkil etadi, shuning uchun ortiqcha dozada bemorni kamida 15 soat yoki ortiqcha doza simptomlari mavjud bo‘lgunicha kuzatish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Aura bilan yoki aurasiz migren xurujlarini yengillashtirish.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.