Зокор®

-

Зокор®

Jigar kasalligining faol fazasi yoki qon plazmasida transaminazlarning noma’lum kelib chiqishli doimiy oshishi; homiladorlik; laktatsiya davri; preparatning istalgan komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: simvastatin bilan davolanish paytida rabdomioliz boshdan kechirgan bemorlarning ko‘pchiligi og‘ir anamnezga ega edi, shu jumladan, odatda qandli diabet tufayli kelib chiqqan buyrak yetishmovchiligi. Bunday bemorlar ko‘proq nazoratga muhtoj. Simvastatin bilan davolanish katta jarrohlik amaliyotlaridan bir necha kun oldin va operatsiyadan keyin vaqtincha to‘xtatilishi kerak; qon zardobidagi transaminaz darajasi normal darajadan 3 martaga oshganda, preparat bekor qilinishi kerak; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) holatida preparatni sutkada 10 mg dan oshiq dozada buyurish maqsadga muvofiqligini sinchkovlik bilan baholash kerak. Agar bunday dozalash zarur bo‘lsa, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim; davolanishdan oldin alkogolni suiiste'mol qilish.

Metabolizm Simvastatinning plazmadagi asosiy faol metabolitlari beta-gidroksikislota va uning 6'-gidroksi, 6'-gidroksimetil, va 6'-eksometilen hosilalaridir. Simvastatin metabolitlarining plazmadagi Cmax ga 1,3-2,4 soatda erishiladi. Ma’lumotlarga ko‘ra, simvastatin va uning metabolitlarining Cmax ga 4 soat ichida erishiladi va 12 soat ichida taxminan 10% ga sekin pasayadi. Tavsiya etilgan terapevtik dozalarda (5-80 mg/sut) simvastatin qabul qilinganda umumiy qon oqimida faol metabolitlarning AUC profili chiziqli bo‘lib qoladi. Doza 120 mg gacha oshirilganda ham chiziqli bog‘liqlik saqlanadi. Simvastatin faol bo‘lmagan lakton bo‘lib, u osongina gidrolizlanib, kuchli HMG-KoA reduktaza ingibitori bo‘lgan V-gidroksikislota (L-654,969) ga aylanadi. Plazmada L-654,969 metaboliti va yana 4 ta faol metabolit mavjud. HMG-KoA reduktazani ingibirlanishi barcha farmakokinetik tadqiqotlarning asosi bo‘lib, V-gidroksikislota metabolitlari (faol ingibitorlar) va gidroliz natijasida faol bo‘ladigan latent ingibitorlar (barcha ingibitorlar) plazmada simvastatin qabul qilinganda aniqlanadi. Ichkaridan qabul qilingan simvastatin dozasining taxminan 85% so‘riladi.Taqsimlanish Ichkaridan qabul qilingandan keyin jigar to‘qimalarida simvastatinning konsentratsiyasi boshqa to‘qimalarga qaraganda yuqori bo‘ladi. Qon oqimidagi simvastatinning faol shakli L-654,969 ichkaridan qabul qilingan dozadan kamida 5% ni tashkil qiladi, va uning 95% plazma oqsillari bilan bog‘langan holda mavjud. Jigar orqali faol metabolizm (erkaklarda 60% dan ortiq) natijasida simvastatin umumiy qon oqimida kam miqdorda bo‘ladi. Simvastatinning gematoensefalik va gematoplatsentar to‘siq orqali o‘tish xususiyati hali o‘rganilmagan.Chiqarilish Simvastatin birinchi jigar qon oqimidan o‘tishda metabolizmga uchrab, preparat va uning metabolitlari safro orqali chiqariladi. Tadqiqotda 100 mg simvastatin (5 x 20 mg kapsula) qabul qilinganida, С14 bilan belgilangan simvastatin qonda, siydikda va najasda to‘plangan. Belgilangan preparatning taxminan 60% najasda va 13% siydikda aniqlangan. AUC ning umumiy qon oqimidagi o‘zgarish koeffitsienti simvastatin dozasiga bog‘liq emas. Tadqiqotda bemorlar simvastatinni 5, 10, 20, 60, 90 va 120 mg dozalarida ichkaridan qabul qilishgan. Simvastatin qabul qilingandan so‘ng ovqat iste’moli (standart gipo-xolesterinli dieta sharoitida) preparatning farmakokinetik profiliga ta’sir ko‘rsatmaydi. Simvastatinning bir martalik va uzoq muddatli qabul qilingan dozalarida farmakokinetik ko‘rsatkichlar simvastatin to‘qimalarda to‘planmasligini ko‘rsatadi. Plazmada ingibitorlarning Cmax ga preparat qabul qilinganidan keyin 1,3-2,4 soatda erishiladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) bilan o‘tkazilgan tadqiqotda bir martalik doza qabul qilingandan keyin HMG-KoA reduktaza ingibitorlarining umumiy konsentratsiyasi plazmada sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori bo‘lgan.

Zokor® homilador ayollar va homiladorlik kutilayotgan yoki rejalashtirilgan ayollarga qarshi ko‘rsatilgan va buyurilmasligi kerak. Homiladorlikda xavfsizligi isbotlanmagan va homiladorlikda Zokor® qabul qilishning foydasi homilaga bo‘lgan xavfdan ustun kelishi haqida ma’lumot yo‘qligi sababli, homiladorlik aniqlanganda preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi kerak. Agar Zokor® bilan davolanish vaqtida homiladorlik yuzaga kelsa, preparat bekor qilinishi va ayol homilaga bo‘lgan potensial xavf haqida ogohlantirilishi lozim. Simvastatinning ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumot yo‘q, lekin ushbu toifaga kiruvchi boshqa dorilar oz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tganligi sababli, Zokor® qabul qilayotgan ayollarga emizish tavsiya etilmaydi, chunki bu chaqaloqlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin.

Serum transaminazalarining normal chegaradan 3 martadan ortiq darajada barqaror oshishi kuzatilgan bemorlarda preparatni bekor qilish kerak. Qo‘llash mumkin emas: faol bosqichdagi jigar kasalliklari yoki etiologiyasi noma’lum bo‘lgan zardob transaminazalari darajasining doimiy oshishi. Jigar ta’siri Klinik tadqiqotlarda simvastatin qabul qilgan bir necha kattalarda jigar fermentlari darajasining barqaror oshishi (normal chegaradan 3 martadan ortiq) kuzatilgan. Preparatni to‘xtatganda yoki davolashni tanaffus qilganda transaminazalar faolligi odatda bosqichma-bosqich dastlabki darajaga qaytadi. Transaminazalar darajasining oshishi sariq kasalligi yoki boshqa klinik simptomatika bilan bog‘liq emas, lekin jigar funksiyasi testlari natijalari va/yoki davolash boshlanishidan oldingi spirtli ichimlik iste’moli bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari aniqlanmadi. 4S tadqiqotida transaminazalar darajasining bir martadan ko‘proq oshishi (normal chegaradan 3 martadan ortiq) simvastatin va platsebo guruhlarida ishonchli farq qilmadi: mos ravishda 0,7% va 0,6%. Simvastatin guruhi (2221 bemordan) bo‘yicha 8 bemorda va platsebo guruhi (2223 bemordan) bo‘yicha 5 bemorda transaminazalar darajasining oshishi davolashni to‘xtatishga sabab bo‘ldi. Ushbu tadqiqotda barcha bemorlar simvastatindan 20 mg boshlang‘ich doza qabul qilgan, 37% bemorlar doza 40 mg gacha oshirilgan. 1105 bemor ishtirok etgan 2 nazoratli klinik tadqiqotda 40 mg va 80 mg dozalarda preparat qabul qilinganda transaminazalar darajasining barqaror oshishi mos ravishda 0,7% va 1,8% holatlarda kuzatilgan. HPS tadqiqotida 20536 bemorda kuniga 40 mg Zokor qabul qilganda serum transaminazalarining oshishi (normal chegaradan 3 martadan ortiq) simvastatin va platsebo guruhlarida mos ravishda 0,21% (n=21) va 0,09% (n=9) ni tashkil qilgan. Davolash boshlanishidan oldin va keyinchalik klinik ko‘rsatkichlarga muvofiq barcha bemorlar jigar funksiyasi tekshiruvidan o‘tkazilishi tavsiya etiladi. Simvastatin dozasini 80 mg/kun darajasigacha oshirish rejalashtirilgan bemorlarda ushbu doza qabul qilinishidan oldin qo‘shimcha jigar funksiyasi tekshiruvini o‘tkazish, davolash boshlangandan 3 oy o‘tgach qayta tekshirish va keyinchalik davolashning birinchi yilida muntazam ravishda (masalan, har 6 oyda bir marta) o‘tkazish tavsiya etiladi. Serum transaminazalari darajasi oshgan bemorlarga alohida e’tibor berish zarur. Ushbu bemorlarda darhol qayta tekshirish o‘tkazilishi va keyinchalik transaminazalar darajasi normallashmaguncha muntazam ravishda nazorat qilinishi kerak. Transaminazalar darajasi oshganda, ayniqsa 3 martadan ortiq doimiy oshish kuzatilganda, preparatni bekor qilish kerak. Simvastatin bilan davolash davomida, boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashda bo‘lgani kabi, serum transaminazalari faolligining o‘rtacha oshishi (normal chegaradan 3 martadan kam) kuzatilgan. Ushbu o‘zgarishlar davolash boshida paydo bo‘lgan, ko‘pincha o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lgan, hech qanday simptomlar bilan kechmagan va davolashni to‘xtatishni talab qilmagan.

Zokor® buyrak orqali oz miqdorda chiqarilganligi sababli, o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo‘lsa) preparatning 10 mg/kun dan oshiq dozalarini buyurish ehtiyojini sinchkovlik bilan baholash kerak. Agar bunday doza zarur deb hisoblansa, u ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bir nechta ortiqcha doza holatlari qayd etilgan, maksimal qabul qilingan doza 3,6 g bo‘lgan. Hech bir bemorda ortiqcha dozadan asoratlar kuzatilmagan. Ortiqcha dozani davolashda umumiy choralar, jumladan qo‘llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya qo‘llaniladi.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yurak ishemik kasalligi (YIK) rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (giperlipidemiya mavjudligi yoki mavjud bo‘lmagan holatlarda), masalan, qandli diabet bilan kasallanganlarda, anamnezda insult yoki boshqa serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lganlarda, periferik qon tomir kasalliklari yoki YIK kasalligi yoki YIKga moyilligi bo‘lgan bemorlarda Zokor® quyidagilar uchun tavsiya etiladi: umumiy o‘lim xavfini kamaytirish, YIK tufayli o‘lim xavfini kamaytirish orqali; jiddiy qon tomir va koronar asoratlar xavfini kamaytirish: nofatal miokard infarkti, koronar o‘lim, insult; revaskulyarizatsiya operatsiyalari; koronar qon oqimini tiklash operatsiyalariga ehtiyojni kamaytirish (masalan, aorto-koronar shuntlash va teri orqali transluminal koronar angioplastika); periferik qon oqimini tiklash va boshqa turdagi nekoronar revaskulyarizatsiya bo‘yicha operatsiyalar ehtiyojini kamaytirish; stenokardiya xurujlari tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish. Giperkolesterinemiya – dieta va boshqa no-dorivor usullar yetarli bo‘lmaganda quyidagilar uchun: umumiy xolesterin, YZPL xolesterini, triglitseridlar, apolipoprotein B (apo B) darajasini pasaytirish; boshlang‘ich giperkolesterinemiyasi, shu jumladan heterozigota oilaviy giperkolesterinemiyasi (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa turidagi giperlipidemiya) yoki aralash giperkolesterinemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIb turidagi giperlipidemiya) bo‘lgan bemorlarda YZPL xolesterini va umumiy xolesterinni YZPL xolesteriniga nisbatan pasaytirish; gipertirgiseridemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IV turdagi giperlipidemiya); umumiy xolesterin, YZPL xolesterini va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun homozigot oilaviy giperkolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlar uchun dietani va boshqa usullarni qo‘shimcha qilish. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda – Zokor® periferik qon tomir asoratlari rivojlanish xavfini kamaytiradi (revaskulyarizatsiya operatsiyalari, pastki oyoq-qo‘llarni amputatsiya qilish, trofik yaralar paydo bo‘lishi). YIK va yuqori xolesterin miqdori bo‘lgan bemorlarda, Zokor® koronar ateroskleroz rivojlanishini, yangi shikastlanish va asoratlarning rivojlanishini kamaytiradi.

65 yoshdan oshgan bemorlarda Zokor preparatining umumiy xolesterin va YZL xolesterin miqdorini kamaytirish bo‘yicha samaradorligi umumiy populyatsiya bilan bir xil bo‘lgan, klinik yoki laboratoriya nojo‘ya ta’sirlar chastotasi oshmagan.

Yaroqlik muddati - 4 yil.