Зомиг Рапимелт

-

Зомиг Рапимелт

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi; 65 yoshdan katta yosh (qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan); homiladorlik davri (qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan); gemiplejik, bazilyar va oftalmoplejik migren; nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; yurak ishemik kasalligi; koronar vazospazm/Prinzmetal stenokardiyasi; periferik arteriya kasalliklari; miya qon aylanishining buzilishi (shu jumladan, insult yoki tranzitor ishemik hujum) tarixi; Volf-Parkinson-White sindromi yoki boshqa qo‘shimcha impuls o‘tkazish yo‘llari bilan bog‘liq aritmiyalar; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam); 5HT1B/1D-serotonin retseptorlari agonistlari (masalan, sumatriptan, naratriptan), ergotamin yoki uning hosilalari (shu jumladan metisergid) bilan bir vaqtda qo‘llash, shuningdek, ularni bekor qilganidan keyin 24 soat davomida; MAO A ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash va ularni bekor qilganidan keyin 14 kun davomida; fenilketonuriya (preparat aspartam saqlaydi); preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasining og‘ir darajada buzilishi.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda zolmitriptanning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. 12-17 yoshdagi bemorlar uchun o‘tkazilgan plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda zolmitriptanning samaradorligi aniqlanmagan. Zomig Rapimelt preparati bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Absorbsiya Ichkaridan qabul qilinganda zolmitriptan tez va to‘liq (kamida 64%) so‘riladi. Zolmitriptanning absorbsiya darajasi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. O‘rtacha mutlaq biologik mavjudligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 7,0 l/kg ga teng. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (taxminan 25%). Zolmitriptanning faol metaboliti (N-desmetilmetabolit) shuningdek, 5HT1B/1D-serotonin retseptorlarining agonisti hisoblanadi va zolmitriptanga nisbatan 2-6 barobar kuchliroqdir. Sog‘lom ko‘ngillilarda 2,5 dan 50 mg gacha bir martalik doza qabul qilinganda zolmitriptan va uning faol metabolitining AUC va Cmax ko‘rsatkichlari doza bog‘liq xarakterga ega. Bir necha doza qabul qilinganda preparat kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Migren xurujlari paytida qabul qilingandan keyin dastlabki 4 soat ichida zolmitriptan va uning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasi xuruj oralig‘idagi qabulga qaraganda pastroq bo‘lgan, ehtimol bu oshqozon bo‘shashuvining xuruj vaqtida sekinlashishi bilan bog‘liq. Preparatlar Zomig va Zomig Rapimelt ning bioekvivalentligi zolmitriptan va uning faol metabolitining AUC va Cmax ko‘rsatkichlari bo‘yicha tasdiqlangan. Zomig Rapimelt qabul qilinganda zolmitriptanning Tmax qiymati Zomig qabul qilingandagiga qaraganda ko‘proq (0,3 dan 15 soatgacha, medianasi — 3 soat) bo‘lgan. Plazmadagi Cmax 4-6 soat davomida saqlanadi. Faol metabolitning Tmax ko‘rsatkichlari Zomig va Zomig Rapimelt preparatlari uchun farqlanmaydi (medianasi — 3 soat). Zolmitriptan asosan jigar biotransformatsiyasi orqali metabolizmga uchrab, metabolitlari siydik bilan chiqariladi. Uchta asosiy metabolit aniqlangan: indolasetat kislotasi (plazma va siydikda aniqlanadigan asosiy metabolit), N-oksid va N-desmetil hosilalari. N-desmetilmetabolit faol hisoblanadi, boshqa ikkita metabolit esa farmakologik faoliyatga ega emas. Plazmada N-desmetilmetabolitning kontsentratsiyasi zolmitriptanning kontsentratsiyasidan taxminan 2 marta kam, bu esa ushbu metabolitning preparatning terapevtik ta’siriga o‘z hissasini qo‘shishini taxmin qilish imkonini beradi. Bir martalik peroral doza qabul qilinganda preparatning 60% dan ortig‘i siydik orqali (asosan indolasetat metaboliti shaklida), taxminan 30% esa asosan o‘zgarmagan holda najas orqali chiqariladi. Zolmitriptanning o‘rtacha umumiy plazmatik klirensi 31,5 ml/min/kg ni tashkil etadi, shundan oltidan bir qismi buyrak klirensiga to‘g‘ri keladi. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya ko‘rsatkichidan yuqori bo‘lib, bu kanalik sekretsiyasi mavjudligini ko‘rsatadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda zolmitriptan va N-desmetilmetabolitning o‘rtacha T1/2 mos ravishda 4,7 soat va 5,7 soatni tashkil etadi; jigar funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda mos ravishda 7,3 soat va 7,5 soatni tashkil etadi, jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlarda esa mos ravishda 12 soat va 7,8 soat. Buyrak funksiyasi o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda zolmitriptan va uning metabolitlarining buyrak klirensi sog‘lom shaxslarga qaraganda 7-8 marta past bo‘lgan, garchi AUC qiymati zolmitriptan uchun 16% va faol metabolit uchun 35% ga oshib, T1/2 1 soatga (3-3,5 soatgacha) uzaygan. Bu farmakokinetik parametrlar sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasidagi ko‘rsatkichlar diapazonidan tashqariga chiqmagan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptan metabolizmining sekinlashishi jigar funksiyasining buzilish darajasiga mos ravishda kuzatilgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC 226%, Cmax 47% va T1/2 12 soatgacha oshgan. Shu bilan birga, faol metabolit hamda boshqa metabolitlarning konsentratsiyasi pasaygan. Keksa yoshdagi sog‘lom shaxslarda farmakokinetik parametrlar yosh sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshashdir.

Homiladorlik. Zolmitriptan homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda zolmitriptanning bevosita teratogen ta’siri aniqlanmagan. Biroq, ayrim embriotoksiklik tadqiqotlari natijalari embrionlarning yashovchanligi pasayishi ehtimolini ko‘rsatadi. Preparat homiladorlik davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Laktatsiya davri. Zolmitriptan emizikli hayvonlarda sutga o‘tadi. Emizikli ayollarda zolmitriptanning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Shu sababli, laktatsiya davrida preparatni buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Emizishni 24 soatga to‘xtatish zolmitriptanning chaqaloqqa ta’sirini minimallashtirishga yordam beradi.

Yengil va o‘rtacha jigar funksiyasi buzilishlarida doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishida bemorlar uchun sutkalik zolmitriptan dozasining umumiy miqdori 5 mg dan oshmasligi kerak.

Kreatinin klirensi 15 ml/min dan yuqori bo‘lsa, dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi.

Retsept bo‘yicha.

Belgilar: Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan zolmitriptan bir martalik 50 mg dozada ichga qabul qilinganda odatda sedativ ta’sir kuzatilgan. Zolmitriptanning yarim chiqarilish davri 2,5–3 soatni tashkil etadi, shuning uchun ortiqcha dozada bemorni kamida 15 soat davomida yoki ortiqcha dozasi simptomlari mavjud bo‘lgunga qadar kuzatish kerak. Davolash: Zolmitriptan uchun maxsus antidot mavjud emas. Jiddiy intoksikatsiya holatlarida intensiv terapiya choralari, shu jumladan nafas yo‘llarini ochiq saqlash, o‘pkaning adekvat ventilyatsiyasi va kislorodlanishini ta’minlash, shuningdek, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini kuzatish va qo‘llab-quvvatlash tavsiya etiladi. Gemodializ va peritoneal dializning zolmitriptan zardobidagi konsentratsiyasiga ta’siri aniqlanmagan.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joylarda saqlang.

Aura bilan yoki aurasiz migren xurujlarini yengillashtirish.

65 yoshdan oshgan bemorlarda zolmitriptinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun Zomig Rapimelt preparatini keksa bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.