Зонегран®

-

Зонегран®

Zonisamid va sulfonamidlar guruhiga yuqori sezuvchanlik.

Ichkaridan qabul qilingandan so‘ng zonisamid deyarli to‘liq me’da-ichak traktidan so‘riladi. Zonisamidning plazmadagi Cmax ga 2-5 soat ichida erishiladi. Dastlabki metabolizm darajasi juda kam. Mutlaq biokiraolishlik taxminan 100% ni tashkil qiladi. Zonisamidning ichkaridan qabul qilingandagi biokiraolishligi ovqatga bog‘liq emas, lekin ovqat Cmax ga erishish vaqtini sekinlashtirishi mumkin. 100-800 mg bir martalik doza va 100-400 mg ko‘p marotaba doza qabul qilinganda Cmax va AUC deyarli chiziqli ravishda oshadi (kuniga 1 marta). Muvozanat holatiga 13 kun ichida erishiladi. Zonisamidning eritrotsitlar bilan maksimal bog‘lanishi muvozanat holatiga erishishiga ta’sir qilishi mumkin. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 40-50% ni tashkil qiladi va in vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, turli antikonvulsant preparatlarning (masalan, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin va natriy valproat) mavjudligi bu bog‘lanishga ta’sir qilmaydi. Kattalardagi taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 1,1-1,7 l/kg bo‘lib, bu to‘qimalarda sezilarli darajada taqsimlanishini ko‘rsatadi. Eritrotsit/plazma nisbatlari past konsentratsiyalarda taxminan 15 va yuqori konsentratsiyalarda taxminan 3 ni tashkil qiladi. Zonisamid asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida boshlang‘ich moddaning benzizoksazol halqasining reduktiv ajralishi orqali 2-(sul‘famoylatsil)-fenol (SMAP) shakliga o‘tadi, shuningdek, N-asetillanish yo‘li orqali metabolizmga uchraydi. Boshlang‘ich modda va SMAP qo‘shimcha ravishda glyukuronizatsiyaga uchrashi mumkin. Plazmada aniqlanmagan metabolitlar antikonvulsant faollikka ega emas. Ichkaridan qabul qilingandan keyin zonisamidning muvozanat holatidagi chiqarilish darajasi taxminan 0,7 l/soatni, oxirgi T1/2 esa taxminan 60 soatni tashkil qiladi, agar CYP3A4 izofermenti indiktorlari mavjud bo‘lmasa. T1/2 doza yoki takroriy qabul qilishdan qat’i nazar o‘zgarmaydi. Zonisamidning zardob yoki plazmadagi konsentratsiyasi doza oralig‘ida kam o‘zgaradi (<30%). Metabolitlar va o‘zgarmagan zonisamid asosan buyrak orqali chiqariladi. O‘zgarmagan zonisamidning buyrak klirensi juda past (taxminan 3,5 ml/min); qabul qilingan dozadan taxminan 15-30% o‘zgarmagan holda chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (epileptik statusga ega bo‘lmagan) bir martalik dozada zonisamidning buyrak klirensi kreatinin klirensi (KK) bilan ijobiy korrelyatsiyaga ega. KK <20 ml/min bo‘lgan bemorlarda zonisamidning plazmadagi AUC 35% ga oshgan. Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, sutkalik 1,7-12 mg/kg dozada qabul qilgan o‘smirlarda zonisamidning farmakokinetikasi tana vazniga qarab kattalardagi ko‘rsatkichlarga mos keladi.

Kattalarda ikkilamchi generalizatsiyaga ega yoki umumlashmagan qisman epileptik tutqanoqlarni davolash uchun qo'shimcha dori vositasi sifatida.

Homiladorlik. Homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi, faqat onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lgan holatlar bundan mustasno. Homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik davrida qo‘llashda sinchkov kuzatuv zarur. Qarshi tutqanoq terapiyasini keskin to‘xtatmaslik lozim, chunki bu epileptik tutqanoq rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa onaga ham, bolaga ham jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Tug‘ish yoshidagi ayollar. Zonisamid bilan davolash vaqtida va davolash bekor qilingandan keyin bir oy davomida tug‘ish yoshidagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Zonisamid ko‘krak sutiga plazmadagi konsentratsiyaga o‘xshash miqdorda o‘tadi, shuning uchun laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim. Zonisamidning uzoq yarim yemirilish davri sababli, emizishni davolash tugagandan keyin bir oydan erta tiklash tavsiya etilmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda zonisamidning potensial reproduktiv toksikligi aniqlangan, lekin uning insonlarda paydo bo‘lish xavfi noma’lum.