Зоэли®

-

Зоэли®

Chuqur venalar trombozi yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi, shu jumladan anamnezda; arterial trombozlar (miokard infarkti, miya qon aylanishining buzilishi) yoki prodromal holatlar (tranzitor ishemik hujum, stenokardiya), shu jumladan anamnezda; o‘choqli nevrologik simptomlar bilan kechuvchi migren, shu jumladan anamnezda; venoz yoki arterial tromboz uchun kuchli yoki ko‘p sonli xavf omillari, masalan: tomir simptomlari bilan qandli diabet, og‘ir arterial gipertenziya, og‘ir dislipoproteinemiya; venoz yoki arterial tromboz rivojlanishiga irsiy yoki orttirilgan moyillik, masalan, faollashtirilgan C proteiniga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, C va S proteinlari yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya va antifosfolipid antitanachalari (kardiolipinga antitanachalar, lupus antikoagulyanti); og‘ir gipertriglitseridemiya bilan pankreatit, shu jumladan anamnezda; og‘ir jigar kasalliklari, shu jumladan anamnezda, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha; jigar o‘smalari (yomon yoki yaxshi xulqli), shu jumladan anamnezda; ma’lum yoki gumon qilingan gormonlarga bog‘liq xavfli o‘smalar (masalan, jinsiy a’zolar yoki sut bezlarida); noma’lum etiologiyali vaginal qon ketishlar; postmenopauza; tasdiqlangan yoki gumon qilingan homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); kombinatsiya komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: tomir zararlanmagan qandli diabet; og‘ir depressiya yoki anamnezda ushbu kasallikning mavjudligi; tizimli qizil yuguruk; Kron kasalligi; yarali kolit; jigar funksiyasining buzilishi; gipertirglyseridemiya, shu jumladan oilaviy anamnezda; YIK xavf omillari (semizlik, 35 yosh va undan katta yoshda chekish, arterial gipertenziya); uzoq muddatli immobilizatsiya yoki keng qamrovli jarrohlik amaliyoti; oilaviy anamnezda yoshligida opa-singillar yoki ota-onada venoz tromboz, arterial emboliya holatlari.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Estradiol (E2) Ichkaridan qabul qilinganda 17β-estradiol (E2) “birinchi o‘tish” metabolizmiga uchraydi. Uning mutlaq biokiraolishligi taxminan 5% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish E2 biokiraolishligiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Ekzogen va endogen E2 ning taqsimlanishi o‘xshash bo‘lib, estrogenlar organizm bo‘ylab faol ravishda taqsimlanadi, va ularning konsentratsiyalari odatda jinsiy gormonlar nishon organlarida yuqori bo‘ladi. Qonda estradiol globulin (GSPG) bilan 37% va albumin bilan 61% bog‘lanadi, faqat 1-2% erkin shaklda aylanadi. Qondagi E2 ning Cmax ga 90 pg/ml atrofida bo‘lib, 6 soat ichida erishiladi; o‘rtacha zardob konsentratsiyasi esa 50 pg/ml ni tashkil qiladi, bu konsentratsiyalar hayz davrining boshlanish va oxirgi fazalariga mos keladi. Ekzogen E2 ichkaridan qabul qilinganda faol biotransformatsiyaga uchraydi. Ekzogen va endogen E2 ning metabolizmi o‘xshash bo‘lib, E2 tezda bir qancha metabolitlarga, asosan, ichak va jigar orqali estron (E1) ga aylanadi, bu esa keyinchalik kon‘yugatsiyalanib, ichak-jigar aylanishiga kiradi. E2, E1 va E1-sulfat (E1S) orasida E2-dehidrogenaza, sul‘fotransferaza va arilsulfataza fermentlari faoliyati orqali dinamik muvozanat mavjud. E1 va E2 oksidlanishi asosan CYP1A2, CYP1A2 (jigardan tashqarida), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 va CYP2C9 izofermentlari orqali amalga oshadi. E2 qon aylanishidan tez chiqariladi, ammo metabolizm va ichak-jigar aylanishi orqali estrogensulfatlar va glyukuronidlar aylanadi, bu esa E2 ning T1/2 ni keng ko‘lamda o‘zgaruvchan qiladi va t/i yuborilganda o‘rtacha 8,4±6,4 soatni tashkil qiladi. Nomegestrol asetat Nomegestrol asetat ichkaridan qabul qilinganda tez so‘riladi. Bir martalik dozada plazmadagi Cmax 7 ng/ml ni tashkil etib, 2 soatda erishiladi. Bir martalik dozadan keyingi mutlaq biokiraolishligi 63% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish nomegestrol asetatning biokiraolishligiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Dozaga bog‘liq farmakokinetik chiziqlilik 0,625-5 mg diapazonda kuzatilgan (reproduktiv va menopauzadan keyingi yoshdagi ayollarda o‘rganilgan). Nomegestrol asetat albumin bilan faol bog‘lanadi (97-98%), ammo GSPG yoki KSG bilan bog‘lanmaydi. GSPG nomegestrol asetat farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Muvozanat holatiga 5 kunda erishiladi. O‘rtacha Css 4 ng/ml ni tashkil qiladi. Nomegestrol asetatning Cmax qiymati plazmada 12 ng/ml atrofida bo‘lib, muvozanat holatida qabul qilingandan keyin 1,5 soatda erishiladi. Nomegestrol asetat jigar CYP450 izofermentlari, asosan, CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 va CYP3A5 tomonidan bir nechta nofaol gidroksillangan metabolitlarga aylanadi. Nomegestrol asetat va uning gidroksillangan hosilalari 2-bosqichda glyukuronid va sulfat kon‘yugatlari shaklida metabolizmga uchraydi. Muvozanat holatidagi klirens 26 l/soatni tashkil qiladi. In vitro sharoitida nomegestrol asetat CYP450 izofermentlariga jiddiy induksiyalovchi yoki ingibitor ta’sir ko‘rsatmaydi va P-glikoprotein bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi. Muvozanat holatidagi T1/2 46 soatni (28 dan 83 soatgacha) tashkil qiladi. Metabolitlarning T1/2 hali o‘rganilmagan. Nomegestrol asetat buyrak va ichak orqali chiqariladi; dozadan taxminan 80% 4 kun ichida chiqariladi va deyarli to‘liq 10 kun ichida chiqariladi. Ichak orqali chiqarilishi buyrak orqali ekskresiyaga nisbatan yuqoriroqdir. Jigar kasalliklarining farmakokinetikaga ta’siri o‘rganilmagan, ammo jigar faoliyati buzilgan bemorlarda jinsiy gormonlarning metabolizmi yomonlashishi mumkin.

Kontratseptsiya.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Qo‘llash mumkin emas: jigar kasalliklarining og‘ir shakllari, shu jumladan anamnezdagi, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashmaguncha; jigar o‘smalari (yomon yoki yaxshi sifatli), shu jumladan anamnezdagi holatlar.