Агалатес

-

Агалатес

Nojo'ya Ta'sirlar Chastotasi Nojo'ya ta'sirlar Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (WHO) tasnifiga muvofiq keltirilgan. Chastotasi quyidagicha aniqlangan: Juda tez-tez (≥10%) Tez-tez (≥1% va <10%) Kamdan-kam (≥0.1% va <1%) Kam hollarda (≥0.01% va <0.1%) Juda kam hollarda (<0.01%, shu jumladan, alohida hollarda) Nojo'ya Ta'sirlar Immun tizimi tomonidan: Kamdan-kam: gipersezuvchanlik reaktsiyasi, teri toshmasi. Qon yaratish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: eritromelalgiya. Nerv tizimi tomonidan: Tez-tez: gallyutsinatsiyalar, uyqu buzilishi, chalkashlik, bosh aylanishi, diskineziya, libido oshishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik, depressiya. Kamdan-kam: giperkinyez, psixotik buzilish, bred, paresteziya, o‘tkinchi gemianopsiya, hushdan ketish. Juda kam hollarda: to‘satdan uyqu tutishi, qimor o‘ynashga patologik qiziqish. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Tez-tez: postural gipotenziya, stenokardiya, yurak klapanlari shikastlanishi (shu jumladan regurgitatsiya), perikardit, perikardial efuziya, “to‘lqin”lar, yurak urishi hissi, periferik shishlar. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i. Tez-tez: dispepsiya, qusish, gastrit, ich qotishi. Kam hollarda: epigastrial og‘riq. Juda kam hollarda: retroperitoneal fibroz. Nafas olish tizimi tomonidan: Tez-tez: nafas qisilishi. Kamdan-kam: plevral efuziya, o‘pka fibroz, burun qonashi. Boshqalar: Tez-tez: asteniya, zaiflik, jigar funktsiyasining buzilishi, ko‘krak bezi og‘rig‘i, ko‘rishning buzilishi. Juda kam hollarda: pastki ekstremitalarda mushak kramplari, KFK faolligining oshishi. Agar yo'riqnomada keltirilgan nojo'ya ta'sirlar kuchaysa yoki bemor yo'riqnomada keltirilmagan boshqa nojo'ya ta'sirlarni sezsa, u darhol o‘z shifokoriga xabar berishi kerak.

Tug‘ruqdan keyingi yoki nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; agonist dopamin qabul qilish bilan bog‘liq o‘pka tomoni noxush holatlar, masalan, plevrit yoki fibroz (shu jumladan anamnezda); psixozlar (shu jumladan anamnezda) yoki ularning rivojlanish xavfi; homiladorlik va preeklampsiya va eklampsiyaning rivojlanishi; emizish davri; 16 yoshgacha bo‘lgan yosh; uzoq muddatli kabergolin terapiyasi natijasida yurak qopqoqchalarining zararlanishi, EKO bilan tasdiqlangan; laktoza intolerantligi; laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; makrolid guruhi antibiotiklari bilan bir vaqtda qo‘llash; preparat komponentlariga yoki boshqa ergot alkaloidlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir kasalliklari, arterial gipotenziya, Reyno sindromi, oshqozon yarasi yoki me'da-ichak qon ketishlari, uyquchanlik, kutilmagan uyqu tutish holatlari bo‘lgan bemorlar, terminal buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializda bo‘lgan bemorlar, 65 yoshdan katta bo‘lgan bemorlarda uzoq muddat davomida qo‘llash.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kabergolinning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Shishani ochish uchun avvalo qopqoqni bosish, keyin uni qopqoqdagi ko‘rsatmalarga ko‘ra aylantirish kerak. Shishadagi silikagel kapsulasini chiqarib olmang va ichga olmaying. Jigar yoki buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlarda kabergolinning samaradorligi va xavfsizligi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Jigar yetishmovchiligining og‘ir shakli bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha C sinfi) uzoq muddatli davolash zarurati tug‘ilganda Agalatesni past dozada qo‘llash kerak. O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligida kabergolin farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida yoki gemodializda bo‘lgan bemorlarda esa o‘rganilmagan. Shu sababli, bunday bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Alkogolning kabergolinning umumiy bardoshliligiga ta’siri aniqlanmagan. Agalates preparati simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa qon bosimini pasaytiruvchi dorilar bilan birgalikda qabul qilinganda. Davolashning dastlabki 3-4 kunida qon bosimini muntazam o‘lchash tavsiya etiladi. Agalates va boshqa 5-HT2B retseptorlarga ta’sir ko‘rsatuvchi qora mog‘or alkaloidlarining uzoq muddatli qo‘llanilishi fibroz va seroz-yallig‘lanish kasalliklari rivojlanish xavfini oshiradi, masalan, eksudativ plevrit, plevral fibroz, o‘pka fibrozi, perikardit, yurak qopqoqlarining (aorta, mitral, trikuspidal) bir yoki bir nechta zararlanishi, retroperitoneal fibroz. Yuqoridagi kasalliklar rivojlanishida Agalates preparatini bekor qilish bemorlarning holatini yaxshilagan. Agalates preparatini uzoq muddatli qo‘llashdan oldin barcha bemorlar yurak qopqog‘i zararlanishini aniqlash, o‘pka va buyraklar faoliyatini baholash uchun to‘liq tekshiruvdan o‘tishi kerak, bu esa hamroh kasalliklarning og‘irlashishini oldini olishga yordam beradi. Nafas olish tizimi bilan bog‘liq yangi klinik simptomlar paydo bo‘lganda o‘pka rentgenoskopiyasi tavsiya etiladi. Plevral suyuqlanish/fibrozli bemorlarda EChT oshishi kuzatilgan, shuning uchun EChT oshganida aniq klinik belgilar bo‘lmasa ham, rentgenologik tekshiruv va plazmadagi kreatinin darajasini aniqlash kerak. Agalates preparatining uzoq muddatli qo‘llanishi fibroz kasalliklarining asta-sekin rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun davolash davomida nafas qisilishi, nafas olish qisqarishi, yo‘tal, ko‘krakda og‘riq, bel og‘rig‘i, pastki oyoqlarning shishishi, retroperitoneal fibroz belgilari (bel og‘rig‘i, umumiy holsizlik), yurak yetishmovchiligi kabi simptomlarning paydo bo‘lishini kuzatish kerak. Agalates preparati bilan davolashni boshlagandan so‘ng, fibroz kasalliklarining oldini olish maqsadida yurak qopqoqlarining holatini kuzatish va davolashni boshlagandan so‘ng 3-6 oy ichida yurakni EKG tekshiruvidan o‘tkazish kerak. Keyinchalik EKG tekshiruvi chastotasi shifokor tomonidan har bir bemor uchun alohida belgilanadi, ammo kamida 6-12 oyda bir marta. Agar qopqoqlar regurgitatsiyasi yoki torayishi, yoki qopqoq devorining qalinlashishi kuzatilsa, Agalates bilan davolashni to‘xtatish kerak. Bemorning boshqa klinik tekshiruvlarga ehtiyoji shifokor tomonidan alohida tartibda belgilanadi. Agalates preparatini qo‘llaganda uyquchanlik va to‘satdan uyqu epizodlari kuzatilishi mumkin, ayniqsa Parkinson kasalligi bo‘lgan bemorlarda. Agalates preparati qo‘llanganda libido oshishi, giperseksuallik, qimor o‘yinlariga patologik qiziqish qayd etilgan. Ushbu simptomlar qaytar bo‘lib, preparatning dozasini kamaytirish yoki bekor qilish bilan yo‘qolgan. Gipofiz o‘smalari bilan bog‘liq bo‘lgan giperprolaktinemiya amenoreya va bepushtlik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, shuning uchun Agalates bilan davolashni boshlashdan oldin gipofiz funksiyasini baholash kerak. Samarali davolash rejimiga erishilgandan so‘ng, normal prolaktin konsentratsiyasi 2-4 hafta davomida saqlanib qoladi, shuning uchun qon zardobidagi prolaktin miqdorini har oyda tekshirish tavsiya etiladi. Agalates bekor qilingandan so‘ng giperprolaktinemiya odatda yana yuzaga keladi. Biroq, ayrim bemorlarda prolaktin konsentratsiyasining bir necha oy davomida barqaror pasayishi kuzatiladi. Agalates preparatini qo‘llash giperprolaktinemik gipogonadizm bo‘lgan ayollarda ovulyatsiya va fertilitetni tiklaydi. Homiladorlik menstruatsiyalar tiklanmasdan oldin yuzaga kelishi mumkin bo‘lganligi sababli, amenoreya davrida homiladorlik testlarini o‘tkazish tavsiya etiladi, va menstruatsiyalar tiklanganidan so‘ng esa - ularning 3 kundan ortiq kechikishi holatida homiladorlik testini o‘tkazish kerak. Homiladorlikni rejalashtirmayotgan ayollarga Agalates bilan davolanish vaqtida va undan so‘ng samarali gormonal bo‘lmagan kontratseptiv vositalardan foydalanish tavsiya etiladi. Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga Agalates preparatini bekor qilgandan so‘ng kamida 1 oy o‘tganidan keyin homilador bo‘lish tavsiya etiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Bemorlar mashina haydash yoki mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkor bo‘lish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Agalates bilan davolanganda uyquchanlik va/yoki to‘satdan uyqu epizodlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan yoki psixomotor reaksiyalar va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan boshqa faoliyatlardan voz kechishlari kerak. Xavfsizlik bo‘yicha doklinik ma’lumotlar Doklinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kabergolin dozalarning keng diapazonida xavfsiz va teratogen, mutagen yoki kanserogen ta’sirga ega emas.

Makrolid antibiotiklarining kabergolin kontsentratsiyasiga ta'siri birgalikda qo'llanilganda o'rganilmagan. Kabergolin darajasini oshirish ehtimolini hisobga olib, makrolidlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Kabergolin ta'siri to'g'ridan-to'g'ri dopamin retseptorlarini faollashtirish bilan bog'liq, shuning uchun uni dopamin retseptorlarining antagonistlari (fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid) bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Kabergolin bilan boshqa sporyniya alkaloidlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida ma'lumotlar yo'q, ammo bunday kombinatsiyani uzoq muddatli qo'llash tavsiya etilmaydi. Kabergolin farmakodinamikasini (gipotenziv ta'sir) hisobga olib, arterial bosimni pasaytiruvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini e'tiborga olish kerak. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda levodopa yoki selegilin bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Kabergolin bilan boshqa dori vositalarining farmakokinetik o'zaro ta'siri mavjud ma'lumotlar asosida bashorat qilish mumkin emas.

Dopamin retseptorlarining agonisti. Kabergolin – sintetik alkaloid bo‘lib, ergolin hosilasi, uzoq ta’sir qiluvchi dopamin agonisti hisoblanadi, prolaktin sekretsiyasini ingibirlaydi. Kabergolinning ta’sir mexanizmi gipotalamusdagi markaziy dopamin retseptorlarini stimulyatsiya qilishni o‘z ichiga oladi. Prolaktin sekretsiyasini bostirish uchun zarur bo‘lgan dozadan yuqoriroq dozada qo‘llanganda, preparat markaziy dopaminergik ta’sir ko‘rsatadi, bu dopamin D2-retseptorlarining stimulyatsiyasi bilan bog‘liq. Preparatning ta’siri doza bog‘liq xususiyatga ega. Prolaktin miqdorining kamayishi odatda 3 soatdan keyin kuzatiladi va 2-3 hafta davomida saqlanadi, shuning uchun sut sekretsiyasini bostirish uchun odatda bitta preparat dozasini qabul qilish yetarli. Giprerprolaktinemiya bilan davolashda prolaktin darajasi preparatning samarali dozasini 2-4 hafta qo‘llashdan keyin normal darajaga qaytadi. Preparatni to‘xtatgandan keyin prolaktinning normal darajasi bir necha oy davomida saqlanishi mumkin. Kabergolin yuqori selektiv ta’sirga ega va gipofizning boshqa gormonlari va kortizolning bazal sekretsiyasiga ta’sir qilmaydi. Terapevtik ta’sirga aloqasi bo‘lmagan yagona farmakodinamik ta’sir – bu qon bosimining pasayishidir. Maksimal gipotonik ta’sir odatda preparatning bitta dozasini qabul qilgandan keyin 6 soat o‘tib rivojlanadi; qon bosimining pasayishi darajasi va gipotonik ta’sirning rivojlanish chastotasi doza bog‘liq.

So‘rilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin kabergolin me’da-ichak tizimidan tezda so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 0,5-4 soat ichida yetishadi. Oziq-ovqat kabergolinning so‘rilishi yoki taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi. Farmakokinetikasi 7 mg/sut dozagacha chiziqli xarakterga ega. Taqsimlanishi. Kabergolinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (0,1-10 ng/ml konsentratsiyada) 41-42% ni tashkil etadi. Metabolizm. Kabergolinning metabolitlari siydikda aniqlangan: 6-allil-8β-karboksi-ergolin qabul qilingan dozadan 4-6% ni, boshqa uch metabolit esa umumiy tarkibning 3% dan kam qismini tashkil etadi. Ushbu metabolitlarning barchasi prolaktin sekretsiyasini kabergolingacha kamaytirish xususiyatiga ega emas. Chiqarilishi. Kabergolin uzoq T1/2 ga ega. T1/2 sog‘lom ko‘ngillilarda 63-68 soatni, giprerprolaktinemiya bo‘lgan bemorlarda esa 79-115 soatni tashkil etadi. Shu T1/2 bilan muvozanat holatiga 4 hafta ichida erishiladi. Dozaning mos ravishda 18% siydikda va 72% najasda aniqlangan. Siydikdagi o‘zgarmagan kabergolin miqdori 2-3% ni tashkil etadi.

Kabergolin ichga, ovqat bilan birga qabul qilinadi. Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolashda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza haftada 500 mkg, 1 yoki 2 marta qabul qilishda (masalan, dushanba va payshanba). Doza asta-sekin, odatda haftada 500 mkg ga oshiriladi, 1 oylik interval bilan optimal terapevtik ta‘sirga erishilguncha. Maksimal sutkalik doza - 3 g. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - haftada 1 mg (0.25-2 mg haftasiga); ayrim hollarda giperprolaktinemiya bo‘lgan bemorlarda - haftasiga 4.5 mg gacha. Agalates preparati 1 mg/hafta dozadan yuqori bo‘lganda, haftalik dozani 2 yoki undan ko‘p qabullarga bo‘lish tavsiya etiladi, bu esa qabul qilishga chidamlilikka qarab amalga oshiriladi. Fiziologik tug‘ruqdan keyingi yoki allaqachon o‘rnatilgan laktatsiyani bostirish uchun tavsiya etilgan doza - birinchi 24 soat ichida 1 mg bir martalik doza. Kabergolin qo‘llash bo‘yicha tajribaga ko‘ra, 65 yoshdan katta bemorlarda qo‘llash cheklangan. Mavjud ma‘lumotlar maxsus xavf yo‘qligini ko‘rsatadi.

Preparat homiladorlik va laktatsiya (emizish) davrida qo'llash uchun mumkin emas. Preparatni qabul qilishdan oldin homiladorlik yo'qligini tasdiqlash kerak. Davolanishdan keyin kamida 1 oy davomida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi. Homiladorlikning dastlabki 8 haftasida preparat qabul qilinganida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Kabergolinni qo'llash homilani yo'qotish, erta tug'ilish, ko'plik homiladorlik yoki tug'ma nuqsonlar xavfini oshirmagan. Boshqa ma'lumotlar hali mavjud emas. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda kabergolinning homiladorlik jarayoniga, embrion/homila rivojlanishiga, tug'ruq yoki postnatal rivojlanishga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'siri aniqlanmagan. Kabergolinni homiladorlikni rejalashtirish paytida qo'llash tajribasi cheklanganligini hisobga olib, preparatni bekor qilish tavsiya etiladi. Agar davolanish vaqtida homiladorlik yuzaga kelsa, kabergolinni darhol to'xtatish kerak. Oldingi o'smalarning kengayish ehtimoli sababli homilador ayollarda gipofiz o'lchamining oshishi alomatlarini kuzatish kerak. Kabergolin laktatsiyani bostirishi tufayli preparat emizishni afzal ko'rgan onalarga tavsiya etilmaydi. Kabergolin bilan davolanish vaqtida emizishni to'xtatish kerak.

Kabergolin jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, bunday bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Kabergolinning samaradorligi va xavfsizligi buyraqdaki buzilish bo‘lgan bemorlarda cheklangan. Kabergolin farmakokinetikasi o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligida sezilarli o‘zgarmaydi. Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializda bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. AGA-RU-00002-DOK-PHARM

Preparatning doza oshib ketishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tajribalar natijasiga ko‘ra dopamin retseptorlarining giperstimulyatsiyasi bilan bog‘liq simptomlar: ko‘ngil aynishi, qusish, arterial bosimning pasayishi, ongning buzilishi/psixozlar yoki gallyutsinatsiyalar paydo bo‘lishi mumkin. Davolash: ko‘rsatmalar bo‘yicha arterial bosimni tiklash uchun chora ko‘rilishi kerak. Bundan tashqari, Markaziy asab tizimi (gallyutsinatsiyalar) tomonida kuchli simptomlar bo‘lganda dopamin antagonistlaridan foydalanish talab qilinishi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq joyda, original, mahkam yopiq idishda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Fiziologik tug‘ruqdan keyingi laktatsiyani bostirish (faqat tibbiy ko‘rsatmalar asosida); allaqachon o‘rnatilgan laktatsiyani bostirish (faqat tibbiy ko‘rsatmalar asosida); giprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlar (amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, galaktoreya kabi funksional buzilishlarni o‘z ichiga olgan holda); prolaktin sekretsiya qiluvchi gipofiz adenomalari (mikro- va makroprolaktinomalar); idiopatik giprolaktinemiya.

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 4 yil.