Иловерум

-

Иловерум

Anidulafunginga va echinokandinlar sinfiga kiruvchi boshqa dori vositalariga yuqori sezuvchanlik.

Farmakokinetikasi anidulafungin sog‘lom ko‘ngillilarda, maxsus kichik guruhlarda va anidulafungin bilan davolangan bemorlarda o‘rganilgan. Shu bilan birga, preparatning tizimli ekspozitsiyasida past shaxslararo o‘zgaruvchanlik kuzatilgan (variyatsiya koeffitsiyenti taxminan 25% ni tashkil etadi). Css tezda yuklama dozasini (ikki barobar qo‘llab-quvvatlovchi dozani) qo‘llashdan keyin erishiladi. T1/2 0,5-1 soatni tashkil etadi, Vd - 30–50 l, bu organizmdagi umumiy suyuqlik hajmiga yaqin. Anidulafungin sezilarli darajada (>99%) inson qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanadi. Fiziologik harorat va pH darajasida anidulafungin sekin kimyoviy parchalanib, qo‘rg‘oshinsiz zanjirli peptid birikmasiga aylanadi, bu esa zamburug‘larga qarshi faollikka ega emas. In vitro sharoitida anidulafunginning fiziologik sharoitlarda T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi. In vivo sharoitida ochiq zanjirli birikma vaqt o‘tishi bilan peptid parchalanish mahsulotlariga aylanadi va asosan safro orqali chiqariladi. Anidulafunginning klirensi taxminan 1 l/soatni tashkil etadi. Asosiy fazada anidulafunginning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi, bu AUC profilining katta qismiga mos keladi, terminal T1/2 esa 40–50 soatni tashkil etadi. Radioaktiv izotop (14C) bilan belgilangan yagona doza anidulafungin (taxminan 88 mg) sog‘lom shaxslarga yuborilgan klinik tadqiqotda taxminan 30% radioaktiv dozasi najas bilan 9 kundan ko‘proq vaqt davomida chiqarilgan, undan kamida 10% o‘zgarmagan holatda bo‘lgan. Siydik bilan preparatning radioaktiv dozasining <1% qismi chiqarilgan, bu esa buyrak klirensining ahamiyatsiz ekanligini ko‘rsatadi. Preparat yuborilganidan 6 kun o‘tib, anidulafungin kontsentratsiyasi aniqlashning pastki chegarasidan past darajaga tushgan. Preparat yuborilganidan 8 hafta o‘tib, qon, siydik va najasda radioaktiv birikmalar miqdori ahamiyatsiz darajada bo‘lgan. Anidulafungin keng doza diapazonida (15–130 mg) 1 marta/kun qo‘llanganida lineyar farmakokinetikaga ega. Populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalariga ko‘ra, zamburug‘ infeksiyalari bilan og‘rigan bemorlardagi anidulafungin farmakokinetikasi sog‘lom shaxslardagi farmakokinetikaga o‘xshash. Preparatning kunlik doza 200/100 mg va infuziya tezligi 1,1 mg/min bo‘lganda Css va Cmin mos ravishda taxminan 7 va 3 mg/l ni tashkil qilishi mumkin, o‘rtacha AUC muvozanat qiymati taxminan 110 mg×soat/l ni tashkil etadi. Tana vazniga bog‘liq bo‘lgan farmakokinetik o‘zgarishlar klinik jihatdan sezilarli bo‘lmagan. Sog‘lom erkak va ayollarning qon plazmasidagi anidulafungin kontsentratsiyalari o‘xshash bo‘lgan. Takroriy dozalarda anidulafungin qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlarda erkak bemorlarda anidulafungin klirensi yuqori ekanligi ko‘rsatilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil keksa yoshdagi bemorlar guruhida (≥65 yosh; o‘rtacha klirens qiymati 1,07 l/soat) va yoshroq bemorlar guruhida (<65 yosh; o‘rtacha qiymati 1,22 l/soat) klirens o‘rtacha qiymatining farqini ko‘rsatdi. Ammo, ushbu guruhlardagi klirens qiymatlarining diapazoni o‘xshash edi. Chayld-Pyu klassifikatsiyasiga ko‘ra, C sinfida bo‘lgan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUCning biroz pasayishi kuzatilgan, bu esa sog‘lom shaxslardagi anidulafunginning AUC darajalari diapazonida bo‘lgan. Anidulafunginning buyrak klirensi <1%.

Neytropeniyasiz kattalardagi invaziv kandidoz.

Anidulafunginni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Anidulafunginning insonda ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum. Emizish davrida anidulafunginni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda anidulafunginning ko‘krak suti bilan ajralishi aniqlangan.