Илсира®

-

Илсира®

giperchuvsiylik levilimabga, shuningdek, preparatning har qanday yordamchi moddalariga; klinik jihatdan ahamiyatli faol infeksiyalar, jumladan sil; COVID-19’dan tashqari patogenlar tufayli yuzaga kelgan sepsis; virusli gepatit V; neytropeniya 0.5×109/l dan kam; trombotsitopeniya 50×109/l dan kam; AST yoki ALT faolligining 5 baravar oshishi; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra C sinfi); buyrak yetishmovchiligining og‘ir va terminal bosqichi (SKF 30 ml/min dan kam); bolalar va o‘smirlar yoshi 18 yoshgacha; homiladorlik; emizish davri; FNOα inhibitörlari bilan birgalikda qo'llash yoki FNOα ga qarshi monoklonal antikorlar bilan terapiyadan so‘ng 1 oy ichida qo'llash. Ehtiyotkorlik bilanLevilimab quyidagi toifadagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: surunkali va qaytalanuvchi infeksiyalarga ega yoki ularning anamnezida ushbu infeksiyalarga ishoratlar mavjud; infeksiya rivojlanishiga moyil qo'shimcha kasalliklari bo'lganlar; o‘rta va og‘ir darajadagi infeksion kasalliklardan keyingi erta tiklanish davrida; yaqinda jonlantirilgan jonli susaytirilgan vaksinalar bilan emlashdan so‘ng; jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra A va B sinfi); buyrak yetishmovchiligida (SKF <60 ml/min va ≥30 ml/min); divertikulit, divertikulyoz va oshqozon-ichak tizimi a'zolarining yara kasalliklari, jumladan anamnezda, ichak perforatsiyasi xavfi bilan bog'liq; demiyelinizatsion kasalliklar bilan; organ transplantatsiyasidan keyin immunosupressiv terapiya olayotganlarda. Levilimabning yallig'lanishning o'tkir fazasiga qarshi reaktsiyalarni bostirish qobiliyati tufayli terapiya davomida infeksion kasalliklarni erta aniqlash bo'yicha alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi. Levilimabni qariyalarga buyurishda klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklanganligi sababli, bu yosh guruhidagi bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyot bo'lish lozim.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

So‘rilish va taqsimlanish. Bir martalik teri ostiga (p/k) levilimab yuborilganda, uning qon zardobidagi kontsentratsiyasi dozaga bog‘liq ravishda oshadi. Preparat yuborilgandan so‘ng 2-12 soatdan keyin qon zardobida aniqlanadi va uning kontsentratsiyasi ortib, 96 [72-168] soatdan keyin maksimal qiymatiga yetadi. Preparatning 2,0 mg/kg dan yuqori dozalari kontsentratsiyaning ikki fazali o‘sishini ko‘rsatdi: birinchi cho‘qqi 48-72 soatda, ikkinchi esa 168 soatda kuzatildi va 70-kunga kelib aniqlanmaydigan qiymatlarga tushdi. Bir martalik p/k 162 mg dozada levilimab yuborilganda qon zardobida Cmax 17543 [10975; 28323] ng/ml ni tashkil etgan, AUC ko‘rsatkichi esa 0-168 soat oralig‘ida hisoblangan (AUC0-168) – 1866231 [1297632-3719014] ng/ml×soat. Revmatoyid artrit bilan kasallangan bemorlarga levilimab ko‘p martalik yuborilganda umumiy AUC ko‘rsatkichi 0-2016 soat oralig‘ida (AUC0-2016) haftada bir marta yuborishda 189580779 [134794695; 230680771] ng/ml×soatni va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 50763951 [34465213,5; 65810194,5] ng/ml×soatni tashkil etdi. Ko‘p martalik yuborishlarda Cmax-mult ko‘rsatkichi oshib, haftalik yuborishda 201024 [151563-246408] ng/ml va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 51570 [37201-71740] ng/ml ga yetdi. Shu bilan birga, Tmax haftalik yuborishda 1848 [1512; 2016] soatni va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 1848 [1512; 1848] soatni tashkil etdi. Doimiy Vd haftada bir marta yuborilganda 7871.029 [4226.795; 13363.547] ml va har 2 haftada bir marta yuborilganda esa 7130.453 [5532.978; 11387.959] ml ga teng edi. Ko‘p martalik yuborishda preparatning to‘planishi kuzatiladi, haftalik yuborishda Cmax 6,5-14,2 marta, har 2 haftada bir marta yuborishda esa 1,9-4,2 marta oshadi. Kumulatsiya koeffitsienti (AR) haftalik yuborish uchun 10,932 [6,446; 14,178] va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 2,593 [1,902; 4,164] ni tashkil etdi. Shunday qilib, revmatoyid artrit bilan kasallangan bemorlarda levilimabni haftada bir marta p/k yuborish qon zardobida yuqoriroq kontsentratsiya va ekspozitsiyani ta’minlaydi. Chiqarilish. Bir martalik 2,2 mg/kg dozada yuborilgandan keyin levilimabning umumiy klirensi (Cl) 35,288±11,7 ml/soatni, 2,9 mg/kg dozada esa Cl 25,974±1,1 ml/soatni tashkil etdi. Bir martalik p/k 2,9 mg/kg dozada yarim chiqarilish davri (T1/2) 133,683 [92,754; 197,197] soatga teng edi. Eliminatsiya davrini tavsiflovchi ko‘rsatkichlar dozaga bog‘liq xususiyatlarga ega (preparatning organizmda o‘rtacha saqlanish vaqti (MRT) va T1/2 oshadi, Cl esa kamayadi), bu esa preparatning maqsadga yo‘naltirilgan taqsimlanishi va chiqarilishi bilan bog‘liq bo‘lgan noaniq farmakokinetikani ko‘rsatadi. Maxsus bemorlar guruhlari uchun farmakokinetika. Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: ushbu bemorlar toifasida maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan; buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas. 65 yoshdan oshgan bemorlar: 65 yoshdan oshgan shaxslar uchun farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas.

Homiladorlik. Homilador ayollarda preparatning homilaga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Monoklonal antitanachalar plasenta to‘sig‘idan o‘tishi mumkinligi ma’lum. Ilsira® homiladorlik davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Tug‘ish yoshidagi ayollar va ularning jinsiy hamkorlari terapiya vaqtida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Laktatsiya davri. Levilimabning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Biroq, G sinfi immunoglobulinlar (levilimab ushbu sinfga mansub) ko‘krak sutiga chiqishi mumkinligi sababli, Ilsira® laktatsiya davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Fertillik. Preparatning inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) preparat ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Og‘ir va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida (GFR 30 ml/min dan kam) qo‘llash kontrendikedir. Buyrak yetishmovchiligi o‘rta darajada bo‘lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥ 30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: Ilsira® preparati ortiqcha dozasi bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas, shuningdek, inson uchun maksimal ko‘tarilishi mumkin bo‘lgan dozasi aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda maksimal sutkalik 324 mg levilimab teri ostiga 48–96 soat oralig‘ida ikki marta kiritilganda yangi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Simptomatik terapiya o‘tkaziladi.

Preparatni yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 2-8°C haroratda saqlash kerak.

Yangi koronavirus infeksiyasi (COVID-19): COVID-19 og'ir shaklida sitokin ajralishi sindromini patogenetik davolash. Revmatoid artrit: kattalarda o'rtacha yoki yuqori darajadagi faollikka ega revmatoid artrit, kasallik-modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar bilan davolashga yetarli javob yo'qligida, shu jumladan rentgenologik rivojlanishni sekinlashtirish uchun. Levilimab metotreksat va/yoki boshqa sintetik asosiy yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga preparatni qabul qilishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.