Иматанго®

-

Иматанго®

Pomalidomidga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, emizish davri; homiladorlikdan saqlanish dasturi shartlari to‘liq bajarilmagan hollardan tashqari, tug‘ish qobiliyatini saqlagan ayollar; zarur kontratsepsiya choralari bajara olmaydigan erkaklar; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar; chuqur venalar trombozi (shu jumladan anamnezda), keng tarqalgan kasallik bosqichi va/yoki yuqori o‘sma yukiga ega bemorlar, chunki o‘sma lizisi sindromi rivojlanishi xavfi mavjud; neyropatiya (shu jumladan anamnezda); tromboemboliya xavf omillari mavjudligi (yurak yoki o‘pka kasalliklari, yuqori qon bosimi, qondagi xolesterin darajasi yuqori, chekish); tromboz xavfini oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Bir martalik og‘iz orqali qabul qilinganda pomalidomidning so‘rilish darajasi kamida 73% ni tashkil etadi va qon plazmasidagi Cmax darajasiga 2 soatda yetadi. Pomalidomidning tizimli ta’siri (AUC ko‘rsatkichi bo‘yicha) deyarli chiziqli va doza bilan proporsional ravishda oshadi. Ko‘p martalik dozalanishda pomalidomidning to‘planish darajasi AUC bo‘yicha 27-31% ni tashkil etadi. Yuqori kaloriyali va yog‘li ovqat bilan qabul qilinganda pomalidomidning so‘rilish tezligi sekinlashadi, o‘rtacha Cmax darajasi taxminan 27% ga kamayadi, ammo umumiy so‘rilish deyarli o‘zgarmaydi, o‘rtacha AUC qiymati 8% ga kamayadi, shuning uchun pomalidomidni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Pomalidomidning muvozanat holatidagi o‘rtacha ko‘rinuvchi Vd 62-138 l oralig‘ida. 3 kun davomida 2 mg/kun dozada qo‘llanganda pomalidomid sog‘lom ko‘ngillilarning urug‘lik suyuqligida qon plazmasidagi darajasining taxminan 67% miqdorida aniqlangan, bu preparat qabul qilinganidan keyin 4 soatda (Tmax) plazmada erishilgan daraja bilan bir xil. In vitro sharoitda pomalidomid enantiomerlarining inson qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmay, 12% dan 44% gacha oraliqda kuzatilgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda bir martalik og‘iz orqali [14C]-pomalidomid (2 mg) qabul qilinganda asosiy radioaktiv komponent qon tarkibida pomalidomid bo‘lgan (plazma radioaktivligining taxminan 70%). Metabolitlar miqdori boshlang‘ich birikmaga yoki plazmaning umumiy radioaktivlik darajasiga nisbatan 10% dan oshmagan. Gidroksillanish va undan keyingi glyukuronizatsiya yoki gidroliz radioaktivlikni chiqarish uchun asosiy metabolik yo‘l hisoblanadi. In vitro sharoitda pomalidomid gidroksillanishida ishtirok etuvchi asosiy fermentlar CYP1A2 va CYP3A4 ekanligi aniqlangan. CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlarining ishtiroki kamroq ahamiyatga ega bo‘lgan. Pomalidomid shuningdek in vitro sharoitda P-gp substrati hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda pomalidomidning plazmadan o‘rtacha T1/2 9,5 soatni, ko‘p miellioma kasalligiga chalingan bemorlarda esa 7,5 soatni tashkil etadi. Preparatning o‘rtacha umumiy klirensi taxminan 7-10 l/soat. Sog‘lom ko‘ngillilarda bir martalik og‘iz orqali [14C]-pomalidomid (2 mg) qabul qilingandan keyin radioaktiv dozalarining taxminan 73% va 15% i buyrak orqali va ichak orqali chiqarilgan, shu bilan birga uglerod belgili pomalidomidning taxminan 2% i buyrak orqali va 8% i ichak orqali o‘zgarmagan holda chiqarilgan. Pomalidomid sezilarli darajada biotransformatsiyaga uchraydi va hosil bo‘lgan metabolitlar asosan buyrak orqali chiqariladi. Gidroliz yoki gidroksillanish va keyingi glyukuronizatsiya natijasida hosil bo‘lgan uch asosiy metabolit siydikdagi umumiy metabolitlar tarkibining mos ravishda 23%, 17% va 12% ni tashkil etadi. CYP450 fermentlari ishtirokida hosil bo‘lgan metabolitlar umumiy radioaktivlik darajasining taxminan 43% ni va CYP-ga bog‘liq bo‘lmagan gidrolitik metabolitlar esa 25% ni tashkil etadi. O‘zgarmagan holda pomalidomidning 10% i chiqariladi (2% buyrak orqali va 8% ichak orqali).

Lenalidoid va bortezomibni o'z ichiga olgan kamida ikki oldingi davolash kursini olgan, so'nggi kurs davomida kasallikning progressiyasi qayd etilgan, qaytalanuvchi va refrakter ko'p miелomli kattalar bemorlarini deksametazon bilan birgalikda davolash uchun.

Pomalidomid homiladorlik davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Homiladorlikni saqlab qolgan ayollar davolanish boshlanishidan 4 hafta oldin, davolanish davomida va davolanish tugaganidan keyin 4 hafta davomida yuqori samarali kontratseptiv usullardan birini ishlatishlari kerak, hatto davolashda tanaffus bo‘lsa ham. Agar bemorlar uzoq vaqt davomida jinsiy aloqadan to‘liq saqlanishsa va bu har oyda tasdiqlansa, istisno qilinadi. Agar ayolga samarali kontratseptiv usul tanlanmagan bo‘lsa, u ginekologga yuborilishi va kontratseptiv usulni tanlash va uning qo‘llanishi boshlanishi kerak. Homiladorlik testlari (kamida 25 mME/ml sezgirlikka ega) shifokor nazorati ostida barcha homiladorlik imkoniyati saqlanayotgan ayollarga, jumladan, uzoq vaqt davomida to‘liq jinsiy aloqadan saqlanayotganlarga ham o‘tkazilishi kerak. Pomalidomidning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga zararli ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini hisobga olib, ko‘krak suti bilan boqishni yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak, bu qaror onaning ko‘krak suti bilan boqish va davolashning ahamiyatini hisobga olib qabul qilinishi kerak.

Yengil va o‘rta jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pomalidomidning boshlang‘ich dozasi tuzatishni talab qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgarishini amalga oshirish shart emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.