Иматиб

-

Иматиб

bola yoshi 2 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik hozirgacha aniqlanmagan); homiladorlik; emizish davri; imatinibga yoki preparatning har qanday boshqa komponentiga yuqori sezuvchanlik. Imatib preparatini jigar yetishmovchiligida, buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari, yurak-qon tomir kasalliklari yoki yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi omillari mavjud bo‘lganda, shuningdek, doimiy gemodializ o'tkazilganda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Qarshi ko‘rsatma: 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik hali aniqlanmagan). 2 yoshdan kichik XML bilan kasallangan bolalarda Imatib preparatini qo‘llash tajribasi cheklangan, boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha 18 yoshgacha bo‘lganlarda qo‘llash tajribasi cheklangan. Imatib preparatining bolalarning o‘sishiga uzoq muddatli ta’siri noma’lum, ammo o‘sishning kechikishi hollari qayd etilganligi sababli, preparatni qabul qilayotgan bolalarda o‘sish jarayonini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Farmakokinetik parametrlar imatinibning 25 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan dozalarda baholangan. Farmakokinetik profillar birinchi kuni va imatinibning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga 7 yoki 28-kuni erishilganda tahlil qilingan.Qabul qilishOg‘iz orqali qabul qilinganda, preparatning biokiraolishligi o‘rtacha 98% ni tashkil qiladi. AUC uchun variatsiya koeffitsienti 40-60% ni tashkil qiladi. 25 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan dozalarda AUC qiymatining doza kattaligiga nisbatan to‘g‘ri chiziqli bog‘liqligi qayd etilgan.Yuqori yog‘li oziq-ovqat bilan qabul qilinganda, och qoringa qabul qilinishga nisbatan, so‘rilish darajasi bir oz kamayadi (imatinibning qon plazmasidagi Cmax 11% ga, AUC esa 7,4% ga kamayadi) va so‘rilish tezligi sekinlashadi (imatinibning qon plazmasidagi Cmax ga erishish vaqti 1,5 soatga oshadi).Ta'sir qilishiTaxminan 95% imatinib plazma oqsillari (asosan albumin va kislotali alfa-glikoproteinlar, kam darajada lipoproteinlar) bilan bog‘lanadi.MetabolizmImatinib asosan jigarda asosiy metabolit (N-demetillangan piperazin hosilasi) hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi va qon oqimida aylanadi. In vitro sharoitida imatinib metaboliti farmakologik faoliyatga ega bo‘lib, bu boshlang‘ich moddaga o‘xshaydi. Metabolitning AUC qiymati imatinib AUC ning 16% ni tashkil qiladi. Metabolitning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi imatinibnikiga o‘xshaydi.ChiqishiBir martalik qabuldan keyin 7 kun ichida asosan metabolitlar shaklida chiqariladi: 68% - ichak orqali va 13% - buyraklar orqali. Qabul qilingan dozaning taxminan 25% o‘zgarmagan holda chiqariladi (20% - ichak orqali va 5% - buyraklar orqali). Imatinibning yarim chiqarilish davri taxminan 18 soatni tashkil qiladi.Takroriy qabul qilinganda kuniga bir marta, farmakokinetik parametrlar o‘zgarmaydi va imatinibning muvozanat konsentratsiyasi boshlang‘ich konsentratsiyadan 1,5-2,5 marta yuqori bo‘ladi.Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika65 yoshdan oshgan bemorlarda Vd biroz oshadi (12% ga).50 kg tana vazniga ega bemorlar uchun imatinibning o‘rtacha klirensi 8,5 l/soatni, 100 kg tana vazniga ega bemorlar uchun esa 11,8 l/soatni tashkil qiladi. Biroq, bu farqlar sezilarli emas va preparatning dozasi bemorning tana vazniga qarab tuzatilishini talab qilmaydi. Imatinibning farmakokinetikasi jinsga bog‘liq emas. Klirens va Vd ko‘rsatkichlarining boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda o‘zgarishi ahamiyatli emas va dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi.18 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarda, katta yoshdagi bemorlardagi kabi, ichga qabul qilinganda preparat tez so‘riladi. Ushbu bemorlar guruhida 260 va 340 mg/m2 doza oralig‘idagi AUC qiymati kattalardagi 400 mg va 600 mg doza oralig‘idagi bilan bir xil.Sakkizinchi kunning birinchi kuni va 340 mg/m2 dozada preparatni kuniga bir marta takroran qabul qilishda bolalar va o‘smirlarda AUC0-24 qiymatlarini solishtirganda ushbu ko‘rsatkichning 1,7 marta oshgani, imatinibning kumulyatsiyasi borligini ko‘rsatadi.Turli darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda AUCning o‘rtacha qiymatlari oshmaydi.Yengil yoki o‘rtacha darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KK >30 ml/min) imatinibning plazmadagi ekspozitsiyasi 1,5-2,0 marta oshadi, bu esa kislotali alfa-glikoproteinlar (imatinib bilan bog‘lanadigan asosiy plazma oqsillari) konsentratsiyasining oshishiga to‘g‘ri keladi. Preparat buyraklar orqali kam chiqarilgani sababli, sog‘lom ko‘ngillilar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda erkin imatinibning klirensi bir xil bo‘lgan. Preparat ekspozitsiyasi va buyrak faoliyati buzilish darajasi o‘rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Imatinib asosan jigarda metabolizmga uchraydi, shuning uchun yengil, o‘rtacha yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Imatib preparati minimal sutkalik 400 mg dozada buyurilishi kerak. Nojo‘ya toksik ta’sirlar rivojlangan taqdirda preparat dozasini kamaytirish kerak. Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Imatinib va uning metabolitlarini chiqarishda buyraklar katta rol o‘ynamaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan yoki gemodializga muhtoj bemorlarda Imatib bilan davolash ehtiyotkorlik bilan minimal samarali dozadan boshlanadi (400 mg kuniga 1 marta). Agar preparatga chidamsizlik mavjud bo‘lsa, boshlang‘ich doza kamaytiriladi, samarasizlikda esa oshiriladi. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda Imatibni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

ImaTib preparatini terapevtik dozalardan yuqori miqdorlarda qo'llash tajribasi cheklangan. Klinik amaliyotda imatinibning dozasi oshirib yuborilishi holatlari kuzatilgan. Umuman olganda, doza oshirilgandan keyingi natija ijobiy bo‘lgan (bemorlarda holat yaxshilangan). Imatinib uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida tibbiy kuzatuv va simptomatik davolash tavsiya etiladi. Kattalarda dozani oshirib yuborish belgilari ImaTib 1200-1600 mg dozada 1-10 kun davomida qabul qilinganda ko'ngil aynishi, qayt qilish, diareya, toshma, eritema, shishlar, asosan yuzning shishishi, ortiqcha charchoq, mushak spazmlari, trombotsitopeniya, qorin og'rig'i, bosh og'rig'i va ishtahaning pasayishi kuzatilgan. Imatinib 1800-3200 mg dozada qabul qilinganda (maksimal doza 3200 mg/kun, 6 kun davomida) holsizlik, miyalgiya, qon zardobida KFK faolligi va bilirubin miqdorining oshishi, me'da-ichak og'riqlari kuzatilgan. Imatinib 6400 mg bir martalik dozada qabul qilinganda (nashr etilgan manbaga ko'ra) bemorda ko'ngil aynishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, gipertermiya, yuz shishi, neyrofil miqdorining kamayishi va jigar transaminazalari faolligining oshishi kuzatilgan. Imatinibni 8-10 g bir martalik doza qabul qilinganda esa qayt qilish va me'da-ichak og'riqlari kuzatilgan. Bolalar va o'smirlarda dozani oshirib yuborish belgilari Imatinibning 400 mg bir martalik dozasini qabul qilgan 3 yoshli bolada qayt qilish, diareya va anoreksiya kuzatilgan. Boshqa bir holatda, 980 mg bir martalik dozada qabul qilinganda, 3 yoshli bolada diareya va leykozitlar miqdorining kamayishi kuzatilgan.

Preparatni quruq, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 4-20°C haroratda saqlash kerak.

Birinchi marta aniqlangan Filadelfiya xromosomasi musbat surunkali mieloid leykoz (Ph+ XML) kattalar va bolalarda; Filadelfiya xromosomasi musbat (Ph+) XMLning surunkali fazasida alfa-interferon bilan oldingi davolash muvaffaqiyatsiz bo'lganida yoki akseleratsiya fazasida yoki blast krizida bolalar va kattalarda; Filadelfiya xromosomasi musbat o‘tkir limfoblastik leykoz (Ph+ OLL) birinchi marta aniqlangan kattalar bemorlarda kimyoterapiya bilan kombinatsiyada; qaytalanuvchi yoki refrakter Ph+ OLL bo‘lgan kattalar bemorlarda monoterapiya sifatida; trombotsitlar o'sish omili retseptorining genetik qayta tuzilishi bilan bog'liq mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar (MDS/MPD) bo‘lgan kattalar bemorlarda; D816V c-Kit mutatsiyasi mavjud bo‘lmagan yoki c-Kit mutatsion holati noma'lum bo‘lgan kattalar bemorlarda tizimli mastotsitoz (TM); FIP1L1-PDGFR α-tirozinkinaza bilan ijobiy yoki salbiy anomaliyaga ega kattalarda gipereozinofilik sindrom va/yoki surunkali eozinofilik leykoz; c-Kit (CD 117) ijobiy bo‘lgan, operatsiya qilib bo‘lmaydigan va/yoki metastaz qiluvchi yomon xulqli gastroenteral stromal o‘smalar bo‘lgan kattalar bemorlarda; c-Kit (CD 117) ijobiy bo‘lgan gastroenteral stromal o‘smalarda yordamchi terapiya sifatida; operatsiya qilib bo‘lmaydigan, qaytalanuvchi va/yoki metastaz qiluvchi fibrosarkoma bo‘lgan kattalar bemorlarda.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash rejimini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 4 yil.