Имипенем и Циластатин джодас

-

Имипенем и Циластатин джодас

homiladorlik; laktatsiya davri; erta bolalik yoshi (3 oygacha); buyrak faoliyatida buzilishlari bo‘lgan bolalar (zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan yuqori); preparat komponentlariga, karbapenemlarga va boshqa beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan O‘rta asab tizimi (O‘AT), me’da-ichak traktining kasalliklari (jumladan anamnezda), keksa yoshdagi bemorlar.

Tana vazni 40 kg va undan yuqori bo‘lgan bolalar uchun kattalarga mo‘ljallangan doza buyuriladi. Tana vazni 40 kg dan kam bo‘lgan va 3 oylikdan katta bolalar uchun – 15 mg/kg kuniga 4 marta; maksimal sutkalik doza – 2 g. Qarshi ko‘rsatma: 3 oygacha bo‘lgan chaqaloqlar; buyrak funktsiyasi buzilgan bolalar (qon zardobida kreatinin darajasi 2 mg/dl dan yuqori).

20 daqiqa davomida 250, 500 yoki 1000 mg dozada i/v yuborilganda imipenemning Cmax ko‘rsatkichi mos ravishda 14-24, 21-58 va 41-83 mkg/ml ni tashkil etadi. 20 daqiqa davomida 250, 500 yoki 1000 mg dozada i/v yuborilganda silastatinning Cmax ko‘rsatkichi 15-25, 31-49 va 56-80 mkg/ml ga teng. Imipenemning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 20%, silastatinki esa 40% ni tashkil etadi. Organizmning ko‘pgina to‘qimalari va suyuqliklarida tez va yaxshi taqsimlanadi. Eng yuqori konsentratsiyalar plevral eksudatda, peritoneal va interstitsial suyuqliklarda va reproduktiv organlarda qayd etiladi. Past konsentratsiyalarda orqa miya suyuqligida aniqlanadi. Kattalardagi Vd - 0,23-0,31 l/kg, 2-12 yoshdagi bolalarda - 0,7 l/kg, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda - 0,4-0,5 l/kg.Imipenemning kanallar orqali sekretsiyasini silastatin tomonidan bloklash buyrak metabolizmini ingibitsiyalab, siydikda o‘zgarmagan holda to‘planishiga olib keladi. Silastatin N-asetil birikmaga metabolizmga uchraydi. I/v yuborilganda imipenem va silastatinning T1/2 kattalarda - 1 soat, 2-12 yoshdagi bolalarda - 1-1,2 soatni, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda imipenem uchun T1/2 - 1,7-2,4 soatni, silastatin uchun esa 3,8-8,4 soatni tashkil etadi; buyrak funksiyasi buzilgan holatlarda imipenemning T1/2 - 2,9-4 soat, silastatinniki esa 13,3-17,1 soatga teng. Asosan buyraklar orqali (10 soat davomida 70-76%) chiqariladi, shulardan 2/3 qismi glomerulyar filtrlash va 1/3 qismi faol kanal sekretsiyasi orqali chiqariladi; 1-2% me'da-ichak trakti orqali va 20-25% buyrakdan tashqari yo‘l bilan chiqariladi (mexanizmi noma'lum). Tez va samarali (73-90%) gemodializ orqali chiqariladi (3 soatlik uzluksiz gemofiltratsiya seansida qabul qilingan dozaning 75% chiqariladi).

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

V/v tomchilab. Quyida keltirilgan doza 70 kg va undan ortiq tana vazniga hamda KK 70 ml/min/1,73 kv.m va undan ortiq bo‘lgan bemorlar uchun hisoblangan. KK 70 ml/min/1,73 kv.m dan kam va/yoki tana vazni kichik bo‘lgan bemorlar uchun dozani mutanosib ravishda kamaytirish lozim. Voyaga yetganlar uchun (imipenem hisobida) o‘rtacha terapevtik dozasi v/v yuborishda sutkasiga 1-2 g, 3-4 marta kiritiladi; maksimal sutkalik doza - 4 g yoki 50 mg/kg, qaysi biri kichik bo‘lsa, o‘sha doz qo‘llanadi. Yengil darajadagi infeksiyali bemorlarga – kuniga 4 marta 250 mg, o‘rtacha darajada – kuniga 3 marta 500 mg yoki 2 marta 1 g, og‘ir darajada – kuniga 4 marta 500 mg, hayot uchun xavfli infeksiyada – kuniga 3-4 marta 1 g. Imipenem dozasining 500 mg yoki undan kam miqdori v/v 20-30 daqiqa davomida yuborilishi kerak. 500 mg dan yuqori doza esa v/v 40-60 daqiqa davomida yuboriladi. Infuziya paytida ko‘ngil aynishi kuzatilgan bemorlarga preparatni yuborish tezligini pasaytirish tavsiya etiladi. Jarrohlik infeksiyalari profilaktikasi uchun – 1 g doza boshlang‘ich anesteziya paytida va 1 g – 3 soatdan keyin yuboriladi. Yuqori xavf darajasidagi infeksiyalar (yo‘g‘on va to‘g‘ri ichakdagi jarrohlik amaliyoti)da qo‘shimcha ravishda umumiy anesteziyadan keyin 8 va 16 soatdan so‘ng 500 mg yuboriladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun infeksiya darajasi va KK qiymatlari (ml/min/1,73 kv.m) va tana vazni ≥70 kg ga bog‘liq holda v/v yuborish uchun maksimal sutkalik dozalar: yengil infeksiya va KK 41-70 ml/min – 8 soatda bir marta 250 mg, KK 21-40 ml/min – 12 soatda bir marta 250 mg, KK 6-20 ml/min – 12 soatda bir marta 250 mg; o‘rtacha infeksiya va KK 41-70 ml/min – 6 soatda bir marta 250 mg, KK 21-40 ml/min – 8 soatda bir marta 250 mg, KK 6-20 ml/min – 12 soatda bir marta 250 mg; og‘ir (o‘rtacha sezgir shtammlar, jumladan, Pseudomonas aeruginosa) infeksiya va KK 41-70 ml/min – 6 soatda bir marta 500 mg, KK 21-40 ml/min – 8 soatda bir marta 500 mg, KK 6-20 ml/min – 12 soatda bir marta 500 mg; hayot uchun xavfli og‘ir infeksiya va KK 41-70 ml/min – 8 soatda bir marta 750 mg, KK 21-40 ml/min – 6 soatda bir marta 500 mg, KK 6-20 ml/min – 12 soatda bir marta 500 mg. KK 5 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarga preparat faqat infuziyadan 48 soatdan kech bo‘lmagan muddatda gemodializ amalga oshirilganda buyuriladi. Preparatning bunday bemorlarga yuborilishi faqat qo‘llash foydasi mumkin bo‘lgan tutqanoq xavfidan ustun bo‘lganda tavsiya etiladi. KK 5 ml/min dan kam bemorlarni gemodializda davolashda 6-20 ml/min KK va tana vazni 70 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun dozalardan foydalanish kerak (quyida qarang). Preparat gemodializ seansidan so‘ng va keyin har 12 soatlik intervalda yuboriladi, bunda bemorlar, ayniqsa, markaziy asab tizimi kasalliklari mavjud bo‘lganda, sinchkov kuzatilishi kerak. Hozirgi vaqtda KK 70 ml/min/1,73 kv.m dan kam bo‘lgan bemorlarda operatsiyadan oldingi profilaktikani dozalash rejimi bo‘yicha yetarli ma’lumot mavjud emas. Quyida buyrak funksiyasi buzilgan va/yoki tana vazni 70 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun dozani belgilash rejimi keltirilgan. a) Maksimal sutkalik doza 1 g Tana vazni (kg) Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 kv.m) ≥71 41-70: Har 8 soatda 250 mg 21-40: Har 6 soatda 125 mg 6-20: Har 12 soatda 250 mg 60-69 Har 8 soatda 250 mg Har 6 soatda 125 mg Har 12 soatda 250 mg Har 12 soatda 125 mg 50-59 Har 6 soatda 125 mg Har 6 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg 40-49 Har 6 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg 30-39 Har 8 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg b) Maksimal sutkalik doza 1,5 g Tana vazni (kg) Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 kv.m) ≥71 41-70: Har 6 soatda 250 mg 21-40: Har 8 soatda 250 mg 6-20: Har 12 soatda 250 mg 60-69 Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 50-59 Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 40-49 Har 8 soatda 250 mg Har 6 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg 30-39 Har 6 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg c) Maksimal sutkalik doza 2 g Tana vazni (kg) Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 kv.m) ≥71 41-70: Har 8 soatda 500 mg 21-40: Har 6 soatda 250 mg 6-20: Har 12 soatda 250 mg 60-69 Har 6 soatda 250 mg Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 50-59 Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 40-49 Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 30-39 Har 8 soatda 250 mg Har 6 soatda 125 mg Har 8 soatda 125 mg Har 12 soatda 125 mg d) Maksimal sutkalik doza 3 g Tana vazni (kg) Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 kv.m) ≥71 41-70: Har 8 soatda 750 mg 21-40: Har 8 soatda 500 mg 6-20: Har 12 soatda 500 mg 60-69 Har 8 soatda 500 mg Har 8 soatda 500 mg Har 12 soatda 500 mg Har 12 soatda 500 mg 50-59 Har 6 soatda 500 mg Har 6 soatda 500 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 40-49 Har 8 soatda 500 mg Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 30-39 Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg e) Maksimal sutkalik doza 4 g Tana vazni (kg) Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 kv.m) ≥71 41-70: Har 8 soatda 1000 mg 21-40: Har 8 soatda 750 mg 6-20: Har 12 soatda 500 mg 60-69 Har 8 soatda 750 mg Har 6 soatda 500 mg Har 8 soatda 500 mg Har 12 soatda 500 mg 50-59 Har 8 soatda 500 mg Har 6 soatda 500 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 40-49 Har 6 soatda 500 mg Har 8 soatda 500 mg Har 6 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg 30-39 Har 8 soatda 500 mg Har 6 soatda 250 mg Har 8 soatda 250 mg Har 12 soatda 250 mg Hozirda peritoneal dializdagi bemorlarga preparatni qo‘llashni tavsiya qilish uchun yetarli ma’lumot yo‘q. Tana vazni 40 kg va undan ortiq bo‘lgan bolalar uchun kattalarga nisbatan doza buyuriladi. 3 oydan katta va tana vazni 40 kg dan kam bolalar uchun – kuniga 4 marta 15 mg/kg; maksimal sutkalik doza – 2 g.

Belgilar: nojo‘ya ta’sirlar kuchayishi mumkin. Davolash simptomatikdir. Imipenem va tsilastatin gemodializga uchraydi, ammo ortiqcha doza holatida ushbu protseduraning samaradorligi noma’lum.

Saqlash muddati - 3 yil. Saqlash muddatidan keyin foydalanmaslik kerak. Saqlash sharoiti: quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, harorat 25°C dan oshmagan holda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin. Aptekalardan retsept bo'yicha beriladi.

Preparatga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqargan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari (polimikrob yoki aralash aerob-anaerob infeksiyalar): pastki nafas yo'llari infeksiyalari; siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari; intraabdominal infeksiyalar; teri va yumshoq to‘qima infeksiyalari; suyak va bo‘g‘im infeksiyalari; peritonit; sepsis; endokardit; kichik tos a'zolarining yallig'lanish kasalliklari. Operatsiyadan keyingi asoratlarning oldini olish.

Keksa bemorlarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lishi mumkinligini yodda tutish kerak, bu dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin.