Импликор®

-

Импликор®

og‘ir yoki simptomatik bradikardiya; kardiogen shok; o‘tkir miokard infarkti yoki ifodali bradikardiya, AV-blokada I daraja, arterial gipotenziya (sistolik AB 100 mm simob ustunidan past) va/yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan kechadigan o‘tkir miokard infarkti gumoni; SSSU (sinus atriyal blokadani o‘z ichiga oladi); AV-blokada II va III daraja; og‘ir arterial gipotenziya (AB 90/50 mm simob ustunidan past) yoki simptomatik arterial gipotenziya; barqaror bo‘lmagan yoki o‘tkir yurak yetishmovchiligi; vaqti-vaqti bilan qisqa muddatli beta-adrenomimetiklar bilan davolanayotgan bemorlar; yurak ritmi faqat doimiy yurak stimulyatsiyasi orqali ta’minlanadigan kardiostimulyatorga qaram bemorlar; barqaror bo‘lmagan stenokardiya; periferik qon tomirlarining og‘ir kasalliklari; davolanmagan feoxromotsitoma; og‘ir jigar yetishmovchiligi; metabolik atsidoz; azollar guruhi (ketokonazol, itrakonazol) zamburug‘larga qarshi vositalar, makrolid antibiotiklar guruhi (klaritromitsin, og‘iz orqali qabul qilinadigan eritromitsin, jozamitsin, telitromitsin), OIV proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon kabi kuchli CYP3A4 izoferment inhibitörlari bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori bo‘lgan va yurak urish tezligini pasaytirish qobiliyatiga ega bo‘lgan verapamil yoki diltiyozem bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik, emizish davri, tug‘ish yoshidagi ayollarda yetarli kontratseptsiya usulining yo‘qligi; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (ushbu yosh guruhida samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan); ivabradin, metoprololga (beta-adrenoblokatorlar guruhi preparatlariga potensial xoch sezuvchanlik tufayli) yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam); yengil va o‘rtacha darajadagi arterial gipotenziya; tug‘ma QT intervali uzayishi yoki QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash; Printsmetal stenokardiyasi; yurak ichidagi o‘tkazuvchanlik buzilishlari va yurak qorinchalarining dissinxroniyasi bilan kechadigan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha IV darajali surunkali yurak yetishmovchiligi); AV-blokada I daraja; yurak ritmining buzilishlari; insult; buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (KK 15 ml/min dan kam); arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi; bronxial astma yoki XOPL; qandli diabet, ayniqsa insulin yoki og‘iz orqali gipoglikemik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda; psoriaz; tireotoksikoz; pigmentli retinit; anamnezda og‘ir giperchuvchanlik reaktsiyalari va desensibilizatsiya terapiyasini o‘tkazish; amiodaron yoki I sinfning kuchli antiaritmik preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash; umumiy narkoz; keksa yosh (65 yoshdan katta).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Iva bradinni va metoprololni birikkan preparat tarkibida qabul qilganda ichga qabul qilinganda so‘rilish tezligi va darajasi har bir preparat alohida qo‘llanilgandagi mos ko‘rsatkichlardan sezilarli farq qilmaydi.IvabradinFiziologik sharoitda ivabradin tabletkadan tezda ajraladi va suvda yaxshi eriydi (eruvchanligi 10 mg/ml dan ortiq). Ivabradin S-enantiomer shaklida bo‘lib, in vivo tadqiqotlariga ko‘ra biokonversiyaga uchramaydi.Preparatning asosiy faol metaboliti ivabradinning N-desmetillangan hosilasidir.Ivabradin ichga qabul qilingandan keyin me’da-ichak traktidan tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Qonda maksimal kontsentratsiyaga (Cmax) och qoringa qabul qilingandan keyin taxminan 1 soatda erishiladi. Parda bilan qoplangan tabletkalarning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi, bu esa ichak va jigar orqali birinchi o‘tish effekti bilan bog‘liq. Ovqat qabul qilish so‘rilish vaqtini taxminan 1 soatga uzaytiradi va ekspozitsiyani 20% dan 30% gacha oshiradi. Ekspozitsiya o‘zgaruvchanligini kamaytirish uchun preparatni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi.Ivabradin qonda plazma oqsillari bilan taxminan 70% bog‘lanadi. Bemorlar muvozanat holatida Vd — taxminan 100 l ni tashkil qiladi. 5 mg dozani kuniga 2 marta uzoq muddat qabul qilinganda Cmax 22 ng/ml (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti, CV=29%) ni tashkil qiladi. Plazmada o‘rtacha Css 10 ng/ml (CV=38%) ga teng. Ivabradinning farmakokinetikasi 0.5 dan 24 mg gacha dozalar diapazonida chiziqli xususiyatga ega.Ivabradin jigarda va ichakda asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metabolit N-desmetillangan ivabradin hosilasi (S18982) bo‘lib, u ivabradin kiritilgan dozadan 40% ni tashkil qiladi. Ivabradinning bu faol metaboliti ham CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. Ivabradinning CYP3A4 izofermentiga nisbatan afiniteti past, uni induksiya yoki ingibitsiya qilmaydi va shu tufayli CYP3A4 izofermentining plazmadagi substratlari metabolizmi yoki kontsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Aksincha, kuchli CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlarini qo‘llash ivabradinning plazmadagi kontsentratsiyasini sezilarli darajada o‘zgartirishi mumkin.T1/2 ivabradinning qondan yarim chiqarilish davri o‘rtacha 2 soat (AUC ning 70-75%) bo‘lib, samarali T1/2 esa 11 soatni tashkil etadi. Umumiy klirens taxminan 400 ml/min, buyrak klirensi esa 70 ml/min ga teng. Metabolitlar buyrak va ichak orqali bir xil tezlikda chiqariladi. Qabul qilingan dozadan taxminan 4% o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.Maxsus bemorlar guruhida farmakokinetikaFarmakokinetik ko‘rsatkichlar (AUC va Cmax) 65 va undan katta yoshdagi bemorlar, 75 yosh va undan katta bemorlar hamda umumiy populyatsiyadagi bemorlarda sezilarli farq qilmaydi.Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda (KK 15 dan 60 ml/min gacha) ivabradin kinetikasiga ta’sir minimal, chunki ivabradin va uning faol metaboliti S18982 ning taxminan 20% buyrak orqali chiqariladi.Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ballgacha) bo‘lgan bemorlarda ivabradin va uning faol metaboliti AUC qiymati jigar faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 20% ga ortadi. IvabradinJigar yetishmovchiligi o‘rtacha darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda ivabradinni qo‘llash haqidagi ma’lumotlar cheklangan va ushbu guruhdagi bemorlarda preparatning farmakokinetik xususiyatlari to‘g‘risida aniq xulosalar chiqarishga imkon bermaydi.Farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlar o‘rtasidagi bog‘liqlik tahlili ivabradin va uning faol metaboliti S18982 ning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi bilan yurak urish tezligining (ChSS) pasayishi to‘g‘ri proporsional bog‘liqlikda ekanligini ko‘rsatdi, bu ta’sir kuniga 2 marta 15-20 mg dozada qabul qilinganda kuzatiladi. Yuqori dozalarda ivabradinning plazmadagi konsentratsiyasiga yurak urish tezligining pasayishi mutanosib bo‘lmaydi va "plato" ga erishish tendensiyasi bilan tavsiflanadi. Ivabradinning yuqori konsentratsiyalari, ayniqsa CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan kombinatsiyalanganida, sezilarli darajada ChSSni pasaytirishi mumkin.MetoprololIchga qabul qilingandan keyin metoprolol me’da-ichak traktidan to‘liq so‘riladi. Qonda maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 1.5-2 soatdan keyin erishiladi. Jigar orqali “birinchi o‘tish” effekti tufayli, ichga bir marta qabul qilinganda biokiraolishligi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan birga qabul qilish biokiraolishlikni 30-40% ga oshiradi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi sezilarli emas (5-10%).Metoprolol yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Metoprololning kindik va onaning qonidagi konsentratsiya nisbati o‘rtacha 1 ga teng. Metoprolol ko‘krak suti bilan chiqariladi, va uning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi ona qonidagi konsentratsiyadan 3.7 marta yuqori bo‘lishi mumkin.Metoprolol jigarda oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Uchta asosiy metaboliti aniqlangan bo‘lib, ularda sezilarli beta-bloklovchi faollik kuzatilmaydi. Preparat metabolizmida asosiy rolni CYP2D6 izofermenti o‘ynaydi, ammo u yagona izoferment emas. CYP2D6 genining polimorfizmi sababli metoprololning metabolizm tezligi bemorlar o‘rtasida individual o‘zgaruvchanlikka ega. Metabolizm tezligi past bo‘lgan bemorlarda (7-8%) metoprololning plazmadagi konsentratsiyasi yuqoriroq bo‘lib, uni chiqarib yuborish tezligi metabolizm tezligi yuqori bo‘lgan bemorlarga qaraganda sekinroq bo‘ladi.Ichga qabul qilingandan keyin plazmadagi metoprololning konsentratsiyasi individual tarzda doimiy va qayta ishlab chiqariluvchi. Metoprolol va uning metabolitlarining 95% dan ortig‘i buyrak orqali chiqariladi, o‘zgarmagan holda taxminan 5%, ayrim hollarda esa 30% gacha chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 3.5 soat (1 dan 9 soatgacha). Plazma klirensi taxminan 1 l/min ga teng.Maxsus bemorlar guruhida farmakokinetikaFarmakokinetik ko‘rsatkichlar (AUC va Cmax) keksa (65 yosh va undan katta) va yosh bemorlar orasida sezilarli darajada farq qilmaydi.Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda metoprololning biokiraolishligi oshadi va uning chiqarilish tezligi kamayadi.

Stabil stenokardiya bilan kechadigan kattalarda simptomatik davolash, ular ivabradin va metoprololning bir xil dozada monoterapiyasini qo'llash orqali normal sinus ritmida yetarli nazoratga ega bo'lgan.

Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 15 ml/min dan yuqori) preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. KK 15 ml/min dan past bo‘lsa, preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

65 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim.