Инвега®

-

Инвега®

paliperidon, risperidon yoki preparatning boshqa har qanday yordamchi ingredientlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Tutqanoq holatlari anamnezda mavjudligi va tutqanoq tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi kasalliklar Paliperidon, boshqa antipsixotiklar singari, anamnezda tutqanoq xurujlari yoki tutqanoq tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi boshqa kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Disfagiya va me’da-ichak trakti bo‘shlig‘ining torayishi (obstruksiya ehtimoli) Invega® tabletkalari me’da-ichak traktida deyarli shaklini o‘zgartirmaydi va deformatsiyalanmaydi, shuning uchun ularni me’da-ichak trakti bo‘shlig‘ining og‘ir patologik yoki yatrogen torayishi bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, yutish qiyinligi yoki tabletkalarni yutish qiyin bo‘lgan bemorlarga buyurish kerak emas. Me’da-ichak traktining obstruktsiyasi bilan bog‘liq simptomlar haqida kamdan-kam xabarlar mavjud bo‘lib, ular faol moddani nazorat bilan chiqaruvchi deformatsiyalanmaydigan dori shakllarini qabul qilish bilan bog‘liq. Paliperidon ham ushbu dori shakllariga tegishli, shuning uchun uni tabletkalarni butunligicha yutishga qodir bemorlarga buyurish mumkin. Demensiyali keksa yoshdagi bemorlar Paliperidonning demensiyali keksa bemorlardagi samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. 17 ta platsebo nazoratidagi tadqiqotlarning metaanalizi shuni ko‘rsatdiki, demensiyali keksa bemorlarda risperidon, aripiprazol, olanzapin va kvetiapin kabi atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilgan bemorlar orasida platsebo olgan bemorlar bilan solishtirganda o‘lim darajasi yuqori bo‘lgan. Demensiyali keksa bemorlar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqotlar ba’zi atipik antipsixotik preparatlar, jumladan risperidon, aripiprazol va olanzapin qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar noxush ta’sirlar (insultlar va tranzitor ishemik xurujlar), shu jumladan o‘lim bilan bog‘liq yuqori chastotani namoyish etdi. Parkinson kasalligi va Leyvi tanachalari bilan demensiya Shifokorlar antipsixotik preparatlarni, jumladan paliperidonni, Parkinson kasalligi yoki Leyvi tanachalari bilan demensiyasi bo‘lgan bemorlarga buyurishda potensial xavf va foydani sinchiklab baholashlari kerak, chunki bunday bemorlarda xavfli neyroleptik sindrom yoki antipsixotik preparatlarga yuqori sezuvchanlik xavfi oshishi mumkin. Ushbu yuqori sezuvchanlikning ko‘rinishlari ekstrapiramidal simptomlardan tashqari ong chalkashishi, reaktsiyalar sustligi va ko‘p marta yiqilishlar bilan kuzatiladigan postural gipotenziya kabi holatlarni o‘z ichiga oladi.

Invega® preparatining 12 yoshdan kichik bolalarda shizofreniyani davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan. Invega® preparatining 18 yoshdan kichik bolalarda shizoaffektiv buzilishlarni davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.

Agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, ushbu bo‘limda keltirilgan farmakokinetik ma'lumotlar kattalar bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga asoslanadi.Paliperidonning farmakokinetik xususiyatlari ichga qabul qilingandan keyin tavsiya etilgan terapevtik diapazon dozalari (kuniga 1 marta 3-12 mg) doirasida qabul qilingan dozalarga proporsionaldir.So‘rilishPreparatning bitta dozasi qabul qilingach, paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi barqaror o‘sib boradi va maksimal konsentratsiya (Cmax) 24 soatdan keyin erishiladi. Bemorlarning aksariyatida paliperidonning muvozanat konsentratsiyasiga preparatni kuniga bir marta 4-5 kun qabul qilgandan keyin erishiladi. Paliperidon risperidonning faol metaboliti hisoblanadi. Invaga® preparati tarkibidan faol moddaning ajralish xususiyatlari paliperidonning maksimal va minimal konsentratsiyalarining boshqa oddiy dori shakllariga qaraganda kamroq tebranishini ta’minlaydi (konsentratsiya tebranish indeksi 38%, oddiy dori shakllarida esa 125%).Paliperidon tabletkalari qabul qilingandan so‘ng (+) va (-) enantiomerlari o‘zaro aylanishda bo‘ladi, va muvozanat holatidagi AUC (+)/AUC (-) ko‘rsatkichi taxminan 1.6 ni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin paliperidonning mutlaq biokiraolishligi 28% (90% ishonch oralig‘ida 23% - 33%) ni tashkil qiladi.15 mg paliperidonning kechiktirilgan ajralish shaklidagi tabletkasi yog‘li va yuqori kaloriyali ovqat bilan birga bir marta qabul qilinganda Cmax va AUC, och qoringa qabul qilgandagi qiymatlarga nisbatan o‘rtacha mos ravishda 42% va 46% ga oshgan. Boshqa bir tadqiqotda 12 mg paliperidonning kechiktirilgan ajralish shaklidagi tabletkasi yog‘li va yuqori kaloriyali ovqat bilan birga bir marta qabul qilinganda Cmax va AUC, och qoringa qabul qilgandagi qiymatlarga nisbatan o‘rtacha mos ravishda 60% va 54% ga oshgan. Shunday qilib, paliperidonni qabul qilish vaqtida me’dada ovqatning mavjudligi yoki yo‘qligi uning plazmadagi konsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin.TaqsimlanishPaliperidon tezda to‘qima va tana suyuqliklariga taqsimlanadi. Ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi — 487 l. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 74% ni tashkil etadi. Paliperidon asosan alfa1-kislota glikoprotein va albumin bilan bog‘lanadi.Biotransformatsiya va eliminatsiyaStandart tarkibida 1 mg paliperidon bo‘lgan tabletka qabul qilinganidan bir hafta o‘tib dozaning 59% si o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi; bu paliperidonning jigarda intensiv metabolizmga uchramasligini ko‘rsatadi. Preparatning taxminan 80% si siydikda va taxminan 11% si axlatda aniqlangan. Paliperidonning in vivo sharoitidagi to‘rtta metabolizm yo‘li mavjud bo‘lib, hech biri dozadan 6.5% dan ortiq qismni qamrab olmaydi: dezalkillash, gidroksillanish, degidrogenlash va benzizoksazol halqasining parchalanishi. In vitro tadqiqotlari CYP2D6 va CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlari paliperidonning metabolizmida ma’lum rol o‘ynashi mumkinligini ko‘rsatdi, ammo bu izofermentlarning paliperidonning in vivo metabolizmida muhim rol o‘ynashi isbotlanmagan. Umumiy populyatsiyada CYP2D6 izofermenti faolligi sezilarli darajada o‘zgaruvchan bo‘lsa-da, populyatsion farmakokinetik tadqiqotlar CYP2D6 izofermenti substratlarining faol metabolizmi va sust metabolizmi bo‘lgan bemorlarda paliperidonning ko‘rinadigan klirensida sezilarli farqlarni aniqlamadi. Geterologik tizimlarning mikrosomali preparatlari yordamida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlar CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlarining paliperidonning metabolizmida ishtirok etmasligini ko‘rsatdi. Paliperidonning yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 23 soatni tashkil qiladi.In vitro tadqiqotlari paliperidonning R-glikoprotein substrati ekanligini va yuqori konsentratsiyalarda uni zaif inhibitsiya qilishini ko‘rsatdi. In vivo ma'lumotlar mavjud emas, klinik ahamiyati noma'lum.Maxsus guruhlarJigar faoliyati buzilgan bemorlarPaliperidon jigarda intensiv metabolizmga uchramaydi. Jigar faoliyati engil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirishga zarurat yo‘q. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) bo‘lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, bu bemorlarda plazmadagi bog‘lanmagan paliperidon konsentratsiyalari sog‘lom odamlardagi bilan o‘xshash edi. Invaga® preparati jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasidagi bemorlarda o‘rganilmagan.Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarBuyrak faoliyati o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish zarur. Paliperidon ekskresiyasi buyrak faoliyati turli darajada buzilgan bemorlarda o‘rganildi. Kreatinin klirensi (KK) pasayishi bilan paliperidon eliminatsiyasi kamayishi aniqlandi. Paliperidonning umumiy klirensi buyrak faoliyati engil darajada buzilgan bemorlarda (KK 50 dan <80 ml/min gacha) 32% ga, o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK 30 dan <50 ml/min gacha) 64% ga va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 10 dan <30 ml/min gacha) 71% ga pasaydi. Paliperidonning o‘rtacha yakuniy yarim chiqarilish davri buyrak faoliyati engil darajada buzilgan bemorlarda 24 soatni, o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda 40 soatni va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda 51 soatni tashkil etdi; buyrak faoliyati normal (KK ≥80 ml/min) bemorlarda esa bu ko‘rsatkich 23 soatga teng. O‘smirlarPaliperidonning tizimli ta'siri o‘smirlar va kattalar uchun bir xil. Tana vazni <51 kg bo‘lgan o‘smirlarda paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi tana vazni ≥51 kg bo‘lgan o‘smirlarga nisbatan 23% yuqori, lekin bu klinik jihatdan ahamiyatli emas. Yosh paliperidon konsentratsiyasiga ta'sir ko‘rsatmaydi. KeksalarPaliperidon dozasini yoshga qarab o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarni o‘rgangan farmakokinetik tadqiqotlar Invaga® preparatini qabul qilgan ushbu guruhda paliperidonning ko‘rinadigan klirensi muvozanat holatida 18–45 yoshdagi kattalarga qaraganda 20% past ekanini ko‘rsatdi. Ammo yoshga bog‘liq kreatinin klirensining pasayishi hisobga olinganda, populyatsion tahlil shizofreniya bilan kasallangan bemorlarda yoshning paliperidon farmakokinetikasiga ta'sirini aniqlamadi. IrqDori dozasini irqqa qarab o‘zgartirish zarur emas. Populyatsion farmakokinetik tahlil paliperidon farmakokinetikasida irqiy farqlar mavjud emasligini ko‘rsatdi. Yaponiya va Yevropa populyatsiyalari o‘rtasida farmakokinetika farqlari aniqlanmadi. JinsPaliperidonning tavsiya etilgan dozasi erkaklar va ayollar uchun bir xil. Ayollarda preparat qabul qilingandan keyin paliperidonning ko‘rinadigan klirensi erkaklarga qaraganda taxminan 19% past, bu asosan yog‘siz tana massasi va kreatinin klirensidagi farqlar bilan bog‘liq. Yog‘siz tana massasi va kreatinin klirensi hisobga olinganda, populyatsion tadqiqotlar erkaklar va ayollarda paliperidon farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlarni aniqlamadi. ChekishPaliperidon dozasini chekuvchilar uchun o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. In vitro tadqiqotlari inson jigar fermentlari bilan paliperidonning CYP1A2 izofermenti substrati emasligini ko‘rsatdi, shuning uchun chekish paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmasligi kerak. In vitro tadqiqotlari natijalariga muvofiq, populyatsion tadqiqotlar chekuvchilar va chekmaydiganlar o‘rtasida paliperidon farmakokinetikasida farqlarni aniqlamadi.

Hozirgi kunda pali peridonning homilador ayollar va homilaning ichki rivojlanishi uchun xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Pali peridon homilador ayollarga faqat ekstremal zarurat bo‘lganda, onaning foydasi homilaga bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa, qo‘llanilishi mumkin. Pali peridonning ayollarda tug‘ruq jarayoniga ta’siri ma’lum emas. Agar ayol homiladorlikning uchinchi trimestrida antipsixotik dorilarni (shu jumladan, pali peridon) qabul qilgan bo‘lsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ekstrapiramidal buzilishlar va/yoki “bekor qilish” sindromining turli darajadagi og‘irligi xavfi mavjud. Ushbu simptomlar orasida agitasiya, gipertoniya, gipotoniya, tremor, uyquchanlik, respirator buzilishlar va emizishdagi muammolar bo‘lishi mumkin. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga maxsus nazorat o‘tkazish zarur. Agar homiladorlik davrida davolashni to‘xtatish zarur bo‘lsa, dozani asta-sekin kamaytirish kerak. Laktatsiya Pali peridon klinik jihatdan ahamiyatli dozada sutga o‘tadi, shuning uchun bu preparatni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza kamaytirish talab qilinmaydi.

O‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishiga ega (KK < 50 ml/min) bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 3 mg ni tashkil qiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Umuman olganda, paliperidon dozasi oshirilganda bu dorining farmakologik ta'sirlari kuchayadi, masalan: uyquchanlik va sedatsiya, taxikardiya, arterial gipotenziya, QT intervalining uzayishi va ekstrapiramidal simptomlar. Peroral paliperidon dozasi oshirilganda ikki yo‘nalishda yurak taxikardiyasi va qorinchalar fibrillyatsiyasi kuzatilgan. O'tkir dozani oshirib yuborish holatida bir nechta preparatlarning toksik ta'sir ehtimoli inobatga olinishi kerak. Bemorning terapevtik ehtiyojlarini va dozani oshirib yuborish oqibatlarini bartaraf etish samaradorligini baholashda, "Invega®"ning faol moddasini uzluksiz chiqarib beruvchi dori ekanligini hisobga olish muhimdir. Paliperidon uchun maxsus antidot mavjud emas. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash kerak. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash va yetarli oksigenatsiya va ventilyatsiyani qo‘llab-quvvatlash lozim. Yurak-qon tomir faoliyatini monitoring qilishni (ritm buzilishlarini aniqlash uchun EKG monitoringi) darhol yo‘lga qo‘yish zarur. Arterial gipotenziya va kollaps holatlarini plazmani almashtiruvchi eritmalar va/yoki simpatomimetik vositalarni tomir ichiga kiritish orqali bartaraf etish mumkin. Muayyan holatlarda oshqozonni yuvish (agar bemor hushsiz bo'lsa, intubatsiyadan so‘ng), faol ko‘mir va ich surgi vositalarini qo‘llash tavsiya etiladi. Og'ir ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lganda m-xolinoblokatorlarni kiritish kerak. Bemor holatini kuzatish va asosiy fiziologik funktsiyalarni monitoring qilishni dozani oshirib yuborish oqibatlari to'liq bartaraf etilgunga qadar davom ettirish zarur.

Preparatni harorat 30°C dan oshmagan, bolalar ololmaydigan joyda saqlash kerak.

Kattalarda shizofreniya, shu jumladan o‘tkir faza; kattalarda shizofreniyaning qaytalanuvchi fazalarining oldini olish; 12 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda shizofreniyani davolash; shizoaffektiv buzilishlarni davolash: kattalarda antidepressantlar va/yoki normotimiklar bilan kombinatsiyalangan terapiyada yoki monoterapiya shaklida.

Buyrak funksiyasi normal (KK ≥80 ml/min) bo‘lgan keksa bemorlarga kattalar uchun tavsiya etilgan dozalar qo‘llanadi. Ammo, keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi pasaygan bo‘lishi mumkinligi sababli, dozani bemorning buyrak funksiyasiga mos ravishda tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.