Инвокана®

-

Инвокана®

kanagliflozinga yuqori sezuvchanlik; 1-toifa qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; dializdagi bemorlar; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi; surunkali yurak yetishmovchiligi III-IV funksional sinfi (NYHA tasnifiga ko‘ra); homiladorlik, emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan Diabetik ketoatsidoz; kanagliflozin bilan davolanish fonida pastki oyoq-qo‘llarni amputatsiya qilish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (2-toifa qandli diabet va yurak-qon tomir kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishi uchun kamida 2 xavf omili mavjud bemorlar); keksa yoshdagi bemorlar (65 yosh va undan yuqori); gipotenziya tarixi bo‘lgan bemorlar; diuretiklar yoki "halqali" diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlar; oshirilgan gematokrit.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

FarmakokinetikaSog‘lom ko‘ngillilarda kanagliflozin farmakokinetikasi 2-turdagi diabet bilan kasallangan bemorlardagi farmakokinetikaga o‘xshaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarga kanagliflozin 100 mg va 300 mg dozada bir marta ichga qabul qilinganda kanagliflozin tez so‘riladi va plazmadagi Cmax 1-2 soat ichida erishiladi. 50 mg dan 300 mg gacha dozalarda o‘rtacha Cmax va AUC qiymatlari dozaga mutanosib ravishda oshdi. Kanagliflozinning yakuniy T1/2 100 mg dozada 10,6 soat va 300 mg dozada 13,1 soatni tashkil etdi. Kuniga 1 marta 100 mg yoki 300 mg kanagliflozin bilan davolash boshlanganidan keyin muvozanat holatiga 4-5 kunda erishildi. Kanagliflozin farmakokinetikasi vaqtdan bog‘liq emas va plazmada kumulyatsiyasi ko‘p martalik qabuldan keyin 36% ga yetadi. Kanagliflozinning o‘rtacha mutlaq biokiraolishligi taxminan 65% ni tashkil qiladi. Yuqori yog‘li oziq-ovqat qabul qilish kanagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sog‘lom odamlarda kanagliflozin bir marta vena ichiga infuziya qilinganda muvozanat holatidagi o‘rtacha Vd 83,5 l ni tashkil etdi, bu esa to‘qimalarda keng taqsimlanishini ko‘rsatadi. Kanagliflozin plazma oqsillari bilan (asosan albumin bilan) yuqori darajada (99%) bog‘lanadi, va bog‘lanish darajasi plazmadagi konsentratsiyaga bog‘liq emas. Kanagliflozinning asosiy metabolizm yo‘li O-glukuronidlanishdir. Glukuronidlanish asosan UGT1A9 va UGT2B4 ishtirokida ikkita nofaol O-glukuronid metabolitga aylanadi. UGT1A93 va UGT2B42 allellariga ega bemorlarda kanagliflozin AUC ning mos ravishda 26% va 18% ga oshishi kuzatilgan. Ushbu ta’sir klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. Kanagliflozinning CYP3A4 orqali oksidlovchi metabolizmi organizmda minimal (taxminan 7%) darajada. Sog‘lom ko‘ngillilar 14C-kanagliflozinni bir marta peroral qabul qilgandan so‘ng yuborilgan radioaktiv dozaning 41,5%, 7,0% va 3,2% najasda mos ravishda kanagliflozin, gidroksillangan metabolit va O-glukuronid metaboliti shaklida aniqlangan. Kanagliflozinning ichak-jigar retsirkulyatsiyasi sezilarli darajada emas edi. Yuborilgan radioaktiv dozaning taxminan 33% siydikda, asosan O-glukuronid metabolitlari (30,5%) shaklida aniqlangan. Dozaning 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan kanagliflozin shaklida buyrak orqali chiqarilgan. Kanagliflozinning buyrak klirensi 100 mg va 300 mg dozalarida 1,30 dan 1,55 ml/min oralig‘ida o‘zgaradi. Kanagliflozin kam klirensli preparatlar turkumiga kiradi, sog‘lom odamlarda vena ichiga yuborilganda o‘rtacha tizimli klirensi taxminan 192 ml/min ni tashkil qiladi.

2-toifa qandli diabet bilan og'rigan kattalarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llaniladigan monoterapiya; boshqa gipoglikemik preparatlar, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Yurak-qon tomir kasalligi aniqlangan 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan kattalar uchun yurak-qon tomir kasalliklarining standart terapiyasi bilan kombinatsiyada, yurak-qon tomir tizimining jiddiy asoratlari (yurak-qon tomir o'limi, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti va o'limga olib kelmaydigan insult) xavfini kamaytirish maqsadida. Albüminuriya >300 mg/kun bilan diabetik nefropatiya va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan kattalarda surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi, plazmada kreatinin kontsentratsiyasining ikki baravar oshishi, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish uchun.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Yengil yoki o‘rta jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kanagliflozin qo‘llanishi o‘rganilmagan va bu populyatsiyada tavsiya etilmaydi.

Gemodializdagi bemorlarda qo‘llash kontrendikedir. Kanagliflozinni Qandli Diabet II bilan kasallangan va GFR < 45 ml/min/1,73 m² bo‘lgan bemorlarda glikemiya darajasini pasaytirish maqsadida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Doza buyrak funksiyasining holatiga qarab belgilanadi.

65 yoshdan oshgan keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. 75 yoshdan oshgan bemorlarda kanagliflozin dozasini oshirishda ehtiyotkorlik talab etiladi.