Инвираза®

-

Инвираза®

sakvinavir yoki preparatning boshqa komponentlariga, ritonavirga yuqori sezuvchanlik; terfenadin, astemizol, tsisaprid, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenonni bir vaqtda qabul qilish (hayotga xavf soluvchi aritmiyalar); rifampitsinni qabul qilish (og‘ir gepatosellulyar toksiklik); digidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrinni qabul qilish (o‘tkir toksiklik); simvastatin, lovastatinni bir vaqtda qabul qilish (rabdomioliz); og‘iz orqali qabul qilinadigan triazolam, midazolam (uzoq muddatli/yuqori sedatsiya); og‘ir jigar yetishmovchiligi; laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi; InviraZa preparatini ritonavir bilan birgalikda quyidagi bemorlarga qo‘llash mumkin emas: tug‘ma yoki hujjat bilan tasdiqlangan orttirilgan QT intervalining uzayishi; elektrolit buzilishlari, ayniqsa tuzatilmagan gipokaliemiya; QT va/yoki PR intervallarini uzaytiruvchi va farmakokinetik o‘zaro ta’sirga ega ayrim dori vositalaridan foydalanish (boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’sir bo‘limiga qarang).

Sakvinavirning 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmagan. Sakvinavirni yumshoq jelatin kapsulalarda (kuchaytirilmagan rejimda) bolalarda qo'llash bo'yicha cheklangan ma'lumot mavjud. Sakvinavirni ritonavirsiz (kuchaytirilmagan rejimda) qo'llash haqida ma'lumot yo'q. Kattalarga qaraganda sakvinavirning qon zardobidagi konsentratsiyasi ancha pastligi sababli, bolalarga ritonavirsiz Invirase® preparatini buyurish tavsiya etilmaydi. Bolalarda olingan dastlabki ma'lumotlar sakvinavirni ritonavir bilan birga qo'llanganda sakvinavirning plazmadagi konsentratsiyasi ritonavirsiz yumshoq jelatin kapsulalarda qo'llanganda konsentratsiyadan yuqori ekanligini ko'rsatmoqda.

So‘rilish600 mg bir martalik sakvinavir dozasini yuqori kaloriyali ovqatdan keyin qabul qilganda, sakvinavirning mutlaq biokiraolishligi 4% ni tashkil etadi (1% dan 9% gacha o‘zgaradi). Biokiraolishlikning cheklanishi, ehtimol, to‘liq so‘rilmasligi va jigar orqali “birinchi o‘tish” paytida kuchli metabolizm bilan bog‘liq. pH qiymati biokiraolishlikning ovqatdan keyin oshishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Ovqat bilan birga bir necha marta qabul qilinganda (kuniga 3 marta 25-600 mg) sakvinavir ekspozitsiyasining oshishi (50 marta) dozani mutanosib oshirishga qaraganda (24 marta) yuqori ekanligi kuzatilgan. Sakvinavirni bir necha marta (kuniga 3 marta 600 mg) qabul qilganda, OIV-infektsiyalangan bemorlarda AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) bir martalik qabul qilgandagi qiymatga nisbatan 2,5 marta yuqori (95% ishonch oralig‘i, 1,6-3,8). Sog‘lom ko‘ngillilarda 600 mg sakvinavirni och qoringa qabul qilganda AUC 24 ng * soat/ml (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti 33%) ni, ovqat (48 g oqsil, 60 g uglevod, 57 g yog‘, 1006 kkal) bilan qabul qilganda esa 161 ng * soat/ml (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti 35%) ni tashkil qilgan. Ovqat sakvinavirning maksimal konsentratsiyasini 3.0 ng/ml dan 35.5 ng/ml gacha oshiradi va unga erishish vaqtini 2.4 soatdan 3.8 soatgacha uzaytiradi. Ovqatning bunday ta’siri ovqatdan keyin 2 soat davom etadi. Shuning uchun Invira® preparatini ovqatdan keyin 2 soatdan kechikmasdan qabul qilish kerak. OIV-infektsiyalangan bemorlar o‘rtasida o‘tkazilgan kesishgan tadqiqotda Invira® va ritonavir 1000/100 mg kombinatsiyasini birinchi och qoringa (ketma-ket uch marta) va keyin yuqori kaloriyali ovqat (46 g yog‘, 1091 kkal) bilan birga (ketma-ket uch marta) qabul qilganda AUC0-12 sakvinavir qiymatlari mos ravishda 10320 ng * soat/ml va 34926 ng * soat/ml ni tashkil qilgan. Natijada, bemorlarning deyarli barchasida och qoringa qabul qilinganida preparatning minimal muvozanat konsentratsiyasi (Cssmin) terapevtik diapazonning pastki chegaralaridan yuqori bo‘ldi. Shunga qaramay, Invira® ni ritonavir bilan birga ovqatdan keyin 2 soatdan kechikmay qabul qilish tavsiya etiladi. Ovqatdan keyin kuniga 3 marta 600 mg sakvinavir qabul qilgan OIV-infektsiyalangan bemorlarda AUC va plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda taxminan ikki marta yuqori edi. Yumshoq jelatin kapsuladagi 200 mg yoki qoplangan tabletkadagi 500 mg sakvinavirning ritonavir bilan kombinatsiyalari (400/400 mg yoki 1000/100 mg kuniga ikki marta) sakvinavirning kun davomida tizimli ekspozitsiyasini ta’minlaydi, bu esa yumshoq jelatin kapsuladagi 200 mg sakvinavirni 1200 mg/gacha oshirishdan (kuniga uch marta) yaxshiroq yoki unga teng. Diareya sakvinavirning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi, shuningdek, preparatning o‘zi ham me’da-ichak so‘rilishi parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sakvinavir MDR1 (R-glikoprotein) uchun substrat hisoblanadi. TaqsimlanishSakvinavir to‘qimalarga yaxshi taqsimlanadi. Muvozanat holatida vena ichiga 12 mg yuborilgandan keyin o‘rtacha Vd 700 l ni tashkil qiladi (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti 39%). Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 98% bo‘lib, preparatning konsentratsiyasiga (15-700 ng/ml) bog‘liq emas. Sakvinavir (kuniga 3 marta 600 mg qabul qilinganda) orqa miya suyuqligida aniqlanmaydi. MetabolizmSakvinavir jigar orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Sakvinavir jigar orqali sitoxrom P450 tizimi orqali mono- va dihidroksillangan nofaol hosilalarga tez metabolizmga uchraydi, bunda asosan CYP3A4 izofermenti ishtirok etadi, bu jigar metabolizmining 90% dan ortig‘ini tashkil qiladi (in vitro tadqiqotlar). Vena ichiga yuborilgandan keyin sakvinavirning 66% o‘zgarmagan holda qon aylanishida saqlanadi, qolgan qismi esa metabolitlar shaklida bo‘ladi, bu esa jigarda kuchli “birinchi o‘tish” metabolizmiga mos keladi. Sakvinavirning tizimli klirensi vena ichiga 6, 36 va 72 mg dozada yuborilganda yuqori bo‘lib, 1.14 l/soat/kg ni tashkil etadi (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti 12%), bu jigardagi qon oqimi tezligidan bir oz yuqoridir. Preparatning tanadan yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 7 soatni tashkil etadi. Chiqarilish14C-sakvinavir ichga qabul qilingandan (600 mg) 4 kun o‘tib, radioaktivlikning 88% najasda va 1% siydikda aniqlangan. Vena ichiga yuborilgandan (10.5 mg) 4 kun o‘tib, radioaktivlikning 81% najasda va 3% siydikda aniqlangan. Ichga qabul qilinganda plazmadagi sakvinavirning 13% o‘zgarmagan holda aniqlanadi, qolgan qismi esa metabolitlar shaklida bo‘ladi. Maxsus klinik guruhlarda farmakokinetikaSakvinavirning buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlardagi farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan OIV-infektsiyalangan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha B sinfi, 7-9 ball) ritonavir bilan kombinatsiyalangan sakvinavirning muvozanat holatidagi farmakokinetikasini o‘rganish uchun tadqiqot o‘tkazildi (N=7). Tadqiqotda yosh, jins, tana vazni va chekish odatiga mos keladigan normal jigar faoliyatiga ega OIV-infektsiyalangan bemorlar (N=7) nazorat guruhi sifatida ishtirok etdi. Jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan bemorlarda AUC0-12 va Cmax sakvinavirning o‘rtacha (% o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti) qiymatlari mos ravishda 24.3 (102%) mg * soat/ml va 3.6 (83%) mg/ml ni tashkil etdi. Nazorat guruhida esa ushbu qiymatlar mos ravishda 28.5 (71%) mg * soat/ml va 4.3 (68%) mg/ml ni tashkil etdi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarning farmakokinetik ko‘rsatkichlari va nazorat guruhidagi bemorlarning ko‘rsatkichlari o‘rtasidagi geometrik o‘rtacha nisbati (90% ishonch oralig‘i) mos ravishda 0.7 (0.3-1.6) ni tashkil etib, bu jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan bemorlarda taxminan 30% ga past farmakokinetik ekspozitsiyani ko‘rsatadi. Shuning uchun OIV-infektsiyalangan jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan bemorlarda sakvinavir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. 600 mg dozada sakvinavirni bir martalik ichga qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasidagi tadqiqotda jinsiy farqlar aniqlanmadi. Bioekvivalentlikni o‘rganishda, ritonavir bilan kombinatsiyada 200 mg kapsula va qoplangan 500 mg tabletkalar shaklidagi sakvinavir ayollarda yuqori ekspozitsiyani ko‘rsatdi (AUC 56%, Cmax 26% yuqori), bu tana vazni va yoshdan qat’i nazar kuzatildi. Biroq, erkaklar va ayollarda tavsiya etilgan dozada sakvinavirning samaradorligi va xavfsizligida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi. Ritonavir bilan kombinatsiyada 1000/100 mg dozada sakvinavir erkaklar va ayollar uchun xavfsiz va samarali deb topilgan. Irqning sakvinavir farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan.16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va 65 yoshdan katta bemorlar uchun farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Sakvinavir preparati bo‘yicha hayvonlar ustida o‘tkazilgan tajribalar, embrion yoki homilaning rivojlanishi, homiladorlikning o‘tishi, perinatal va postnatal rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlamadi. Homilador ayollarda ushbu preparatni klinik qo‘llash tajribasi cheklangan. Sakvinavirni boshqa antiretrovirus preparatlari bilan birga homilador ayollarga qo‘llashda, kamdan-kam hollarda tug‘ma nuqsonlar, tug‘ma anomaliyalar yoki boshqa buzilishlar haqida xabarlar bo‘lgan, lekin bular tug‘ma anomaliyalar bilan birga bo‘lmagan. Homiladorlik davrida sakvinavirni faqat onaning sog‘lig‘i uchun kutilyotgan foyda homilaga bo‘lgan potentsial xavfdan yuqori bo‘lsa, qo‘llash mumkin. Hayvonlar va insonlarda sakvinavirdan sutga o‘tishiga oid ma’lumotlar mavjud emas. Sakvinavirdan foydalangan holda emizishdan kelib chiqishi mumkin bo‘lgan salbiy ta’sirlarni baholash qiyin, shuning uchun emizishni boshlashdan oldin emizishni to‘xtatish lozim. VICH bilan infeksiyalangan ayollarga bolani emizish tavsiya etilmaydi, chunki bu VICH virusining bola orqali tarqalish xavfini oshiradi.

O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan OIV-infektsiyali bemorlarda saquinavir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi Inviraza preparatini buyurish uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sakvinavir dozasini to‘g‘irlash talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Inviraza preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlik kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Hozirda sakvinavir ortiqcha dozalangan holatlarda klinik tajriba cheklangan. Sakvinavirning monoterapiyasidagi o‘tkir yoki surunkali ortiqcha dozalanishi jiddiy asoratlarga olib kelmaydi. Boshqa OIV proteaza inhibitörlari bilan kombinatsiyalarda quyidagi alomatlar kuzatilishi mumkin: umumiy holsizlik, charchoq, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, soch to‘kilishi, og‘izning qurishi, giponatriemiya, vazn yo‘qotish, ortostatik gipotenziya. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Hayotiy funksiyalarni qo‘llab-quvvatlovchi tadbirlar, jumladan, asosiy hayotiy ko‘rsatkichlarni nazorat qilish, EKG, va bemorning klinik holatini kuzatish zarur. Keyingi so‘rilishni oldini olish kerak. Sakvinavir plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadigan bo‘lgani sababli dializ o‘tkazish maqsadga muvofiq emas.

30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang!

Kattalarda OIV-1 infeksiyasini davolash uchun ritonavir va boshqa antiretrovirus vositalar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo‘llaniladi.

60 yoshdan oshgan bemorlar bo‘yicha qo‘llash tajribasi cheklangan. Dozalash rejimi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.