Агграстат®

-

Агграстат®

Qon yaratish tizimi tomonidan: noma'lum - trombotsitlar sonining keskin va/yoki og'ir darajada kamayishi (<20 000/mm3). Immun tizimi tomonidan: noma'lum - og'ir allergik reaksiyalar, jumladan anafilaktik reaksiyalar. Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; noma'lum - ichki miya qon ketishi, epidural orqa miya gematomasi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - gematoma; noma'lum - gemoperikard. Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - qon tupurish, burun qon ketishi; noma'lum - retroperitoneal qon ketishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - og'iz bo'shlig'ida qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi, qon qusish. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - ekximoz. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya. Umumiy reaksiyalar: tez-tez - isitma. Jarohatlar va protsedura asoratlari: juda tez-tez - operatsiyadan keyingi qon ketishi; tez-tez - tomirni punksiya qilish joyida qon ketishi. Laborator ma'lumotlar: juda tez-tez - najas yoki siydikda yashirin qon; tez-tez - gematokrit va gemoglobin miqdorining kamayishi, trombotsitlar soni <90 000/mm3; kamdan-kam - trombotsitlar soni <50 000/mm3.

Tirofiban yoki preparat tarkibidagi boshqa glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari ingibitorlariga nisbatan yuqori sezuvchanlik; avvalgi trombotsitopeniya (boshqa glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari ingibitorlari qo‘llanganda rivojlangan); o‘tkir miya qon aylanishining buzilishi (preparat qo‘llanilishidan 30 kun oldin) yoki anamnezda gemorragik insult; anamnezda bosh ichidagi kasallik (neoplaziya, arteriovenoz malformatsiya, anevrizma); hozirgi vaqtda yoki o‘tgan 30 kun ichida yuz bergan klinik jihatdan muhim qon ketishi (masalan, me’da-ichak qon ketishi); malign gipertenziya; so‘nggi 6 hafta ichida og‘ir travma yoki jiddiy jarrohlik aralashuvi; trombotsitopeniya (trombotsitlar soni <100 000/mm³), trombotsitlar funksiyasining buzilishi; qon ivishining buzilishi (masalan, protrombin vaqti normadan 1,3 barobar yuqori yoki INR >1,5); og‘ir jigar yetishmovchiligi; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: yaqinda klinik jihatdan muhim qon ketishi (kamida bir yil oldin); tirafiban kiritilishidan 24 soat oldin siqib bo‘lmaydigan tomirdan ponksiya; yaqinda epidural protsedura (shu jumladan lyumbal ponksiya va orqa miya anesteziyasi); og‘ir o‘tkir yoki surunkali yurak yetishmovchiligi; kardiogen shok; nazorat qilinmaydigan og‘ir gipertenziya (sistolik bosim 180 mm simob ustunidan yuqori, diastolik 110 mm simob ustunidan yuqori); yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; trombotsitlar soni <150 000/mm³, ma’lum koagulopatiya yoki trombotsitlar funksiyasi buzilishi, yoki anamnezda trombotsitopeniya; gemoglobin konsentratsiyasi 11 g/ml dan past yoki gematokrit <34 %; gemorragik retinopatiya. Gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi va qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar bilan (masalan, tiklopidin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfapirazone va prostatsiklin) bir vaqtda qo‘llashda maxsus ehtiyot choralarini ko‘rish zarur.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Tirofiban Tirofiban faqat statsionar sharoitda, o‘tkir koronar sindromlarni davolash tajribasiga ega mutaxassislar tomonidan qo‘llanishi kerak. Tirofiban monoterapiyasi (nefraktsionlangan geparinsiz) tavsiya etilmaydi. Uni nefraktsionlangan geparin va peroral antitrombotsitar terapiya (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) bilan birgalikda qo‘llash kerak. Tirofiban gidroxloridini nefraktsionlangan geparinsiz qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tirofiban va enoksaparin kombinatsiyasining samaradorligi to‘liq o‘rganilmagan, shuningdek, tirofibanni boshqa kam molekulyar geparinlar bilan qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha tadqiq qilinmagan. Quyidagi kasalliklar va holatlarda tirofiban gidroxloridini qo‘llash tajribasi cheklangan bo‘lib, bu hollarda qon ketish xavfi yuqori hisoblanadi. Shuning uchun quyidagi holatlar mavjud bo‘lganda, tirofiban haqida yetarli klinik ma’lumotlar yo‘qligi tufayli preparat tavsiya etilmaydi: travmatik yoki uzoq davom etgan yurak-o‘pka reanimatsiyasi, so‘nggi 2 hafta ichida o‘tkazilgan organ biopsiyasi yoki litotripsiya; og‘ir jarohatlar yoki katta jarrohlik amaliyoti (6 haftadan oshgan, ammo tirofiban buyurish rejalashtirilganidan kamida 3 oy oldin o‘tkazilgan); so‘nggi 3 oy ichida peshob yarasi kuchaygan bo‘lsa; o‘tkir vaskulit yoki anamnezda vaskulit; aorta diseksiyasiga shubha yoki anamnezda aorta diseksiyasi; axlatda yashirin qon yoki gematuriya; o‘tkir perikardit; qon ketish xavfini sezilarli darajada oshiradigan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash. Trombolitik terapiya talab qilinadigan bemorlarda tirofiban qo‘llash bo‘yicha yetarli tajriba yo‘qligi sababli, trombolitik terapiya bilan kombinatsiyada tirofiban gidroxloridini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tirofiban gidroxloridi infuziyasini trombolitik terapiya talab etiladigan holatlar yuzaga kelganida (jumladan, perkutan koronar intervensiya (PKI) vaqtida o‘tkir okklyuziya), yoki bemor tezkor aorto-koronar shuntlash operatsiyasi yoki intra-aortal ballon nasosi qo‘yilishi zarur bo‘lganda darhol to‘xtatish kerak. Keksa bemorlar va/yoki ayollarda qon ketish asoratlari yosh bemorlar yoki erkaklarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan. Shuningdek, tana vazni past bo‘lgan bemorlarda qon ketish chastotasi tana vazni yuqori bo‘lgan bemorlarga nisbatan yuqori bo‘lgan. Shu sababli, bunday bemorlarda tirofibanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va geparin ta’sirini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kreatinin klirensi (KK) pasayishi bilan qon ketish xavfi ortadi va plazmada tirofiban klirensi pasayadi. Shu sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni (KK<60 ml/min) diqqat bilan klinik nazorat qilish kerak. Tirofiban bilan davolash vaqtida qon ketishlar soni, ayniqsa, kateter o‘rnatish uchun son arteriyasiga o‘tkazilgan vodiq joyida sezilarli darajada oshishi kuzatiladi. Qon ketish xavfi ortgani sababli, davolash paytida tomir punktatsiyalari va mushak ichiga in’yektsiyalar sonini kamaytirish tavsiya etiladi. Siydik kateterlari, burun-halqum intubatsiyasi va nazogastral zondlardan foydalanishni ham tanqidiy baholash kerak (ular sonini minimal darajaga yetkazish kerak). Tirofiban bilan davolashni boshlashdan oldin trombotsitlar soni, gemoglobin va gematokrit miqdorini aniqlash, shuningdek, tirofiban bilan davolash boshlanganidan keyin 2-6 soat ichida va davolanish vaqtida kuniga kamida bir marta (yoki sezilarli pasayish belgilari mavjud bo‘lsa, tez-tezroq) aniqlash kerak. Glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari antagonistlarini avval qabul qilgan bemorlarda (kesishuvchi reaktivlik paydo bo‘lishi mumkin) trombotsitlar sonini darhol nazorat qilish kerak, masalan, takroriy ekspozitsiyadan keyin birinchi soat ichida. Agar trombotsitopeniya tasdiqlansa, tirofiban va geparin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Tirofiban bilan davolanish vaqtida bemorlar diqqat bilan klinik nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Agar qon ketishni davolash zarur bo‘lsa, tirofiban bilan davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Og‘ir yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan qon ketishi holatlarida tirofiban bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Bir nechta trombotsit agregatsiyasini inhibiting qiluvchi vositalar qo'llanilganda, shuningdek geparin, varfarin va trombolitiklar bilan kombinatsiyada qon ketish xavfi ortadi. Klinik va biologik gemostaz ko'rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Tirofiban va atsetilsalitsil kislotasining birgalikda qo'llanilishi, alohida atsetilsalitsil kislotasi qo'llanilgandan ko'ra, trombotsitlarni inhibitsiya qilishni yanada kuchaytiradi. Tirofiban va nefraktsionlangan geparinning birgalikda qo'llanilishi qon ketish vaqtini, faqat nefraktsionlangan geparin bilan monoterapiyaga qaraganda, yanada uzaytiradi. Tirofiban gidroxlorid, nefraktsionlangan geparin, atsetilsalitsil kislotasi va klopidogrelni birgalikda qo'llanganda, faqat nefraktsionlangan geparin, atsetilsalitsil kislotasi va klopidogrel bilan birgalikda qo'llanilgandagiga qaraganda qon ketish holatlari chastotasida tafovut yo'q. Tirofiban qon ketish vaqtini uzaytiradi; biroq tirofiban va tiklopidinning kombinatsiyalangan qo'llanilishi qon ketish vaqtiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatmaydi. Tirofiban gidroxloridi bilan varfarin va geparin birgalikda qo'llanilganda qon ketish xavfi oshadi. Levotiroksin va omeprazol bilan birgalikda tirofiban terapiyasi qo'llanilganda tirofiban klirensi oshadi. Enoxaparin bilan (1 mg/kg teri ostiga har 12 soatda) birgalikda qo'llanilganda tirofiban klirensiga ta'sir qilmaydi.

Trombotsitlarning agregatsiyasini ingibir qiluvchi vosita, glikoprotein IIb/IIIa retseptorlarining peptidsiz antagonisti. Tirofiban trombotsitlarning agregatsiyasini qaytarib ingibirlaydi, fibrinogenning glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari bilan bog‘lanishini oldini olib, trombotsitlar koagulyatsiyasini bloklaydi. Tirofiban trombotsitlar funksiyasini ingibirlaydi, bu uning ADP tomonidan ex vivo induktsiya qilingan agregatsiyani ingibirlay olishi va qon ketish vaqtini uzaytirishi bilan tasdiqlanadi. Tirofiban yuborilishi to‘xtatilgandan keyin trombotsitlar funksiyasi 8 soat ichida dastlabki darajaga qaytadi.

Tirofiban qon plazmasi oqsillari bilan mustahkam bog‘lanmaydi va 0,01-25 mkg/ml diapazonidagi konsentratsiya o‘zgarishlariga bog‘liq ravishda qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi kuzatilmaydi. Inson qon plazmasidagi bog‘lanmagan preparat konsentratsiyasi 35% ni tashkil etadi. Muvozanat holatidagi Vd tirofiban uchun 22-42 l ni tashkil etadi. Tirofiban organizmda cheklangan darajada metabolizmga uchraydi. Izotop 14S bilan belgilangan tirofiban kiritilganda, asosan o‘zgarmagan holda siydik va najas orqali chiqarilishi kuzatildi. Aylanayotgan plazmadagi radioaktivlik, asosan, o‘zgarmagan tirofibandan kelib chiqadi (kiritilgandan keyin 10 soat davomida). Izotop 14S bilan belgilangan tirofiban vena ichiga yuborilganida sog‘lom shaxslarda radioizotoplarning 66% siydik bilan, 23% esa najas bilan chiqarildi. Chiqarilgan preparatning umumiy miqdori 91% ni tashkil etdi. Tirofiban asosan siydik va o‘t orqali chiqariladi. Sog‘lom odamlarda qon plazmasidagi tirofiban klirensi taxminan 250 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi plazmadagi klirensning 39-69% ni tashkil etadi. T1/2 taxminan 1,5 soat.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindrom belgilari bilan kechuvchi katta yoshdagi bemorlarda erta miokard infarkti profilaktikasi (so‘nggi stenokardiya xurujidan 12 soatdan kechiktirmay, EKG o‘zgarishlari va/yoki yurak fermentlari darajasining oshishi bilan). Stenokardiyaning o‘tkir belgilari paydo bo‘lganidan keyingi dastlabki 3-4 kun ichida yuqori xavf ostida bo‘lgan bemorlarga tavsiya etiladi, masalan, erta muddatlarda birlamchi transkutan koronar aralashuv (TKA) ehtimoli yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir hodisalarini kamaytirish uchun, birlamchi TKA ko‘rsatilgan hollarda. Nofraktsionlangan geparin yoki asetilsalitsil kislotasi (agar kontrendikatsiyalar bo‘lmasa) bilan birga qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Tirofibanni homiladorlikda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki cheklangan. Faqat o'ta zarurat holatlaridagina qo'llash tavsiya etiladi. Emizish davrida davolashni davom ettirish yoki emizishni to'xtatish bo'yicha qaror qabul qilishda davolashning onaga bo'lgan ahamiyatini hisobga olish kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda qon ketishining murakkabligi xavfi yuqori bo'lgani uchun, ushbu bemorlar toifasida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.