Инкресинк®

-

Инкресинк®

ta’sir qiluvchi moddalar yoki yordamchi moddalarga, yoki DPP-4 (dipeptidilpeptidaza-4) ingibitorlariga nisbatan og‘ir giperchuvchanlik reaksiyalari (jumladan, anafilaktik reaktsiyalar, anafilaktik shok va angionevrotik shish) anamnezda; surunkali yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha I-IV funksional sinf); jigar yetishmovchiligi; diabetik ketoatsidoz; siydik pufagi saratoni yoki anamnezda siydik pufagi saratoni; noma’lum etiologiyadagi makrogematuriya; 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

Hozirgi vaqtda Aksoril LS preparatini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar yo‘q.

Bioxavolaentlik tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, sog‘lom ko‘ngillilarda Inkresink® kombinatsiyalangan preparati aloglipin va pioglitazonning bir xil dozalarda alohida preparatlar shaklida birga qabul qilingandagidek bioekvivalentdir. Sog‘lom ko‘ngillilarda kuniga bir marta 25 mg aloglipin va 45 mg pioglitazon birgalikda 12 kun davomida qabul qilinganda aloglipin, pioglitazon yoki ularning faol metabolitlariga farmakokinetik jihatdan klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatilmagan. Inkresink® preparatini ovqat bilan qabul qilish aloglipin va pioglitazonning AUC qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Inkresink® kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilinishi kerak (qarang "Dozalash rejimi" bo‘limi). Quyidagi bo‘limda Inkresink® preparatining alohida komponentlari (aloglipin/pioglitazon) farmakokinetik xususiyatlari tavsiflanadi. Aloglipin Aloglipinning farmakokinetikasi sog‘lom odamlarda va 2-toifa diabet (SD2) bilan kasallangan bemorlarda o‘xshashdir. So‘rilish Aloglipinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinishi aloglipinning AUC qiymatiga ta’sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Sog‘lom odamlarda aloglipinning 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik peroral dozasidan keyin preparat tez so‘riladi, Tmax esa qabul qilingandan keyin 1-2 soat ichida kuzatiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda ko‘p marta qabul qilinganda aloglipinning klinik ahamiyatli kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Aloglipinning AUC qiymati terapevtik doza diapazonida (6,25 mg dan 100 mg gacha) bir martalik qabul qilinganda proporsional ravishda oshadi. Bemorlar orasida AUC ning o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti kichik (17%). Taqsimlanish Sog‘lom ko‘ngillilarda 12,5 mg aloglipinning bir martalik vena ichiga yuborilishidan keyin terminal fazadagi taqsimlanish hajmi (Vd) 417 l ni tashkil qilgan, bu esa aloglipinning to‘qimalarga yaxshi taqsimlanishini ko‘rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi taxminan 20-30% ni tashkil etadi. Metabolizm Aloglipin kuchli metabolizmga uchramaydi; uning 60-70% o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. 14C bilan belgilangan aloglipin ichga qabul qilingandan so‘ng ikki asosiy metabolit aniqlangan: N-demetillangan aloglipin, M-I (asl moddaning <1% i) va N-atsetillangan aloglipin, M-II (asl moddaning <6% i). M-I faol metabolit bo‘lib, aloglipinga o‘xshash DPP-4 ni yuqori selektivlik bilan ingibitsiyalaydi; M-II esa DPP-4 va boshqa DPP fermentlariga nisbatan ingibitor faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6 va CYP3A4 aloglipinning cheklangan metabolizmida ishtirok etadi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlar aloglipinning CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 izofermentlarini induksiya qilmasligini va CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP3A4 ni ingibitsiya qilmasligini ko‘rsatdi. In vitro sharoitida aloglipin CYP3A4 ni bir oz induksiya qilishi mumkin, ammo in vivo sharoitida bu kuzatilmaydi. In vitro sharoitida aloglipin odamning birinchi (OAT1) va uchinchi (OAT3) turdagi organik anion transporterlari, shuningdek, ikkinchi turdagi organik kation transporterlari (OCT2) ni ingibitsiya qilmaydi. Aloglipin asosan (R)-enantiomer shaklida mavjud (>99%). In vivo sharoitida aloglipin kichik miqdorda yoki umuman (S)-enantiomerga aylanishga uchramaydi. Aloglipin terapevtik dozalar qabul qilinganda (S)-enantiomer aniqlanmaydi. Chiqarilish Aloglipinning o‘rtacha terminal yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 21 soatni tashkil qiladi. 14C bilan belgilangan aloglipin ichga qabul qilingandan keyin umumiy radioaktivlikning 76% si buyrak orqali, 13% esa ichak orqali chiqarilgan. Aloglipinning o‘rtacha buyrak klirensi (170 ml/min) o‘rtacha glomerulyar filtratsiya tezligidan (taxminan 120 ml/min) yuqori bo‘lib, bu uning faol buyrak ekskresiyasi orqali qisman chiqarilishini ko‘rsatadi. Chiziqlilik (nelinearlik) Aloglipinning bir martalik qabul qilinganidan keyingi AUC(0-inf) ko‘rsatkichi, kuniga bir marta 6 kun davomida qabul qilinganda kuzatilgan AUC(0-24) qiymatiga o‘xshash bo‘lib, aloglipinning ko‘p martalik qabulida vaqtga bog‘liq kinetik o‘zgarishlar yo‘qligini bildiradi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Aloglipin 50 mg/kun dozasida, surunkali buyrak yetishmovchiligiga chalingan turli darajadagi bemorlar o‘rtasida o‘rganildi. Kockroft-Gault formulasi bo‘yicha bemorlar to‘rt guruhga ajratildi: engil darajadagi (KK 50–80 ml/min), o‘rtacha darajadagi (KK 30–50 ml/min), og‘ir darajadagi (KK 30 ml/min dan kam) va terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, gemodializga muhtoj bemorlar. Buyrak faoliyati engil buzilgan bemorlar Bu bemorlarda aloglipin AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan 1,7 marta oshgan bo‘lsa-da, bu o‘zgarish nazorat guruhidagi ruxsat etilgan chetlanish doirasida bo‘lgan, shuning uchun bunday bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi (qarang "Dozalash rejimi" bo‘limi). Buyrak faoliyati o‘rtacha buzilgan bemorlar Bu guruhda AUC nazorat guruhiga nisbatan taxminan 2 marta oshdi. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan va terminal bosqichdagi bemorlar Bu bemorlarda AUC nazorat guruhiga nisbatan taxminan 4 marta oshdi. Terminal bosqichdagi bemorlarda aloglipin qabul qilingandan so‘ng darhol gemodializ o‘tkazildi, va uch soat davom etgan seans davomida dozaning taxminan 7% organizmdan chiqarildi. Shuning uchun, tizimli ta’sirni buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlardagi ta’sirga moslashtirish uchun o‘rtacha va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar, shuningdek, gemodializga muhtoj terminal bosqichdagi bemorlar uchun aloglipinning kamaytirilgan dozalari qo‘llanishi lozim (qarang "Dozalash rejimi" bo‘limi). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aloglipinning AUC va Cmax qiymatlari sog‘lom bemorlarga nisbatan mos ravishda taxminan 10% va 8% ga kamaygan, lekin bu klinik jihatdan ahamiyatli emas. Shu sababli, aloglipinning dozasi yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-9 ball) tuzatishni talab qilmaydi. Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) uchun aloglipinni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Yosh, jins, irq, tana vazni Aloglipin farmakokinetikasiga bemorlarning yoshi (65-81 yosh), jinsi, irqi va tana vazni klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Shu sababli, ushbu omillar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Bolalar 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda farmakokinetikasi o‘rganilmagan, tegishli ma’lumotlar mavjud emas (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Pioglitazon So‘rilish Pioglitazon ichga qabul qilingandan keyin taxminan 2 soatdan so‘ng Tmax ga erishadi, ovqatdan keyin esa bu vaqt 3-4 soatga uzayadi. 2 mg dan 60 mg gacha bo‘lgan dozalar qabul qilinganda qon zardobidagi konsentratsiya mutanosib ravishda oshadi. Muvozanat holatidagi konsentratsiyaga 4-7 kun ichida erishiladi. Takroriy dozalarda pioglitazon yoki uning metabolitlari kumulyatsiyalanmaydi. Ovqat qabul qilish preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Pioglitazonning mutlaq biokiraolishligi 80% dan yuqoridir. Taqsimlanish Hisoblangan taqsimlanish hajmi (Vd) 19 l ni tashkil etadi. Pioglitazon va uning faol metabolitlari plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi (>99%). Metabolizm Pioglitazon jigarda, asosan, alifatik metilen guruhlarining gidroksillanishi yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Ushbu jarayon asosan sitoxrom P450 2C8 tomonidan amalga oshiriladi, lekin boshqa izofermentlar ham kamroq darajada ishtirok etishi mumkin. Pioglitazonning aniqlangan olti metabolitidan uchtasi (M-II, M-III va M-IV) faol hisoblanadi. Faollik, konsentratsiya va oqsillar bilan bog‘lanish darajasini hisobga olganda, pioglitazon va M-III metaboliti bir xil samaradorlikka ega, M-IV metaboliti esa pioglitazondan uch marta samaraliroqdir, M-II metabolitining samaradorligi esa minimal darajada. In vitro tadqiqotlari pioglitazonning sitoxrom P450 ning har qanday subtiplarini ingibitsiya qilmasligini ko‘rsatdi. Shuningdek, pioglitazon insonda asosiy induksiyalangan P450 izofermentlari 1A, 2C8/9 va 3A4 ni induksiya qilmasligi aniqlangan. Boshqa dori vositalari bilan klinik o‘zaro ta’sir tadqiqotlari pioglitazonning digoksin, varfarin, fenprokumon va metformin farmakokinetika va farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Pioglitazonni gemfibrozil (sitoxrom P450 2C8 ingibitori) yoki rifampitsin (sitoxrom P450 2C8 induktori) bilan qabul qilish mos ravishda pioglitazonning AUC qiymatini oshiradi yoki kamaytiradi (qarang “Dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir” bo‘limi). Chiqarilish Pioglitazon asosan ichak orqali (55%) va kamroq darajada buyraklar orqali (45%) chiqariladi. Pioglitazonning chiqarilishi Hayvonlarda pioglitazon asosan metabolitlari shaklida chiqariladi, faqat kichik miqdorlari ichak yoki buyraklar orqali o‘zgarmagan holda ajraladi. Pioglitazonning o‘zgarmagan shaklda yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 5-6 soatni, faol metabolitlari uchun esa 16-23 soatni tashkil etadi. Maxsus bemor guruhlardagi farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pioglitazon va uning metabolitlari plazmadagi konsentratsiyasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan odamlarga qaraganda pastroq, ammo peroral qabul qilingandagi asosiy moddani klirensi o‘xshash. Shu sababli erkin (bog‘lanmagan) pioglitazon konsentratsiyasi o‘zgarmaydi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Jigar yetishmovchiligiga ega bemorlarda pioglitazonning umumiy plazma konsentratsiyasi o‘zgarmaydi, ammo taqsimlanish hajmi (Vd) oshadi. Natijada, pioglitazonning o‘ziga xos klirensi va bog‘lanmagan fraktsiyasi kamayadi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). 65 yoshdan katta bemorlar Yoshning (>65 yosh) pioglitazon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’siri kuzatilmagan. Dozani tuzatish talab etilmaydi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Bolalar 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda pioglitazonning farmakokinetikasi o‘rganilmagan, tegishli ma’lumotlar mavjud emas (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Inkresink® Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Inkresink® preparatining 25 mg + 15 mg yoki 25 mg + 30 mg dozalari buyrak yetishmovchiligini o‘rtacha, og‘ir darajada yoki dializ talab qiluvchi terminal bosqichdagi bemorlarga tavsiya etilmaydi, chunki bu bemorlarga Inkresink® tarkibidagi aloglipin uchun kamroq doza kerak bo‘ladi. Buyrak yetishmovchiligi engil darajada bo‘lgan bemorlar uchun doza o‘zgartirilmaydi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Inkresink® preparati jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llanishi mumkin emas (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Doklinik xavfsizlik ma’lumotlari Inkresink® preparatining kombinatsiyalangan moddalari bilan 13 haftagacha davom etgan hayvonlar ustidagi tadqiqotlar o‘tkazilgan. Aloglipin va pioglitazonning bir vaqtda qo‘llanishi yangi toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan va pioglitazon bilan bog‘liq bo‘lgan salbiy ta’sirlarni kuchaytirmagan. Kombinatsiyalangan dori komponentlari toksikokinetikasiga ta’sir kuzatilmagan. Homilador sichqonlarga aloglipin va pioglitazon birga qo‘llanganida, pioglitazon bilan bog‘liq homila rivojlanishining kechikishi va ichki organlarning shakllanishidagi o‘zgarishlar biroz kuchaygan, lekin embriofetalik o‘lim yoki teratogenlik aniqlanmagan. Aloglipin bo‘yicha natijalar Doklinik tadqiqotlar aloglipinning odamlarga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini ko‘rsatmadi, bu xavfsizlikni o‘rganishga qaratilgan standart farmakologik va toksikologik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. NOAEL dozalarda toksiklik va kanserogenlik bo‘yicha tadqiqotlar Aloglipinning NOAEL (nooziq ta’sir qilmaydigan doza) ko‘rsatkichidagi dozalarda takroriy doza toksiklik tadqiqotlari kalamushlarda 26 hafta, itlarda esa 39 hafta davomida o‘tkazilganda, aloglipin ta’sirining yuqori chegarasi belgilangan. Ushbu ta’sir darajasi odamdagi tavsiya etilgan sutkalik 25 mg dozaga nisbatan kalamushlarda taxminan 147 marta, itlarda esa 227 marta yuqoriligini ko‘rsatdi. Aloglipin genotoksiklik xususiyatlarini in vitro va in vivo sharoitida o‘tkazilgan qator standart tadqiqotlarda namoyon etmadi. Shuningdek, aloglipin 2 yil davomida kalamushlar va sichqonlarda o‘tkazilgan kanserogenlik tadqiqotlarida kanserogen ta’sir ko‘rsatmadi. Erkak kalamushlarda minimaldan engil darajagacha bo‘lgan o‘tkinchi hujayrali siydik pufagi gipergaziyasi kuzatildi (odamlardagi doza darajasidan 27 marta yuqori dozada qo‘llanganda), lekin aniq NOEL (nooziq ta’sir qilmaydigan daraja) aniqlanmagan. Fertilite va reproduktiv funksiyaga ta’siri Aloglipinning odamdagi tavsiya etilgan dozalarga nisbatan ancha yuqori tizimli ta’sir darajasida kalamushlarda fertilite, reproduktiv potensial yoki dastlabki embrional rivojlanishga ta’siri aniqlanmadi. Garchi fertilitetga ta’sir ko‘rsatilmagan bo‘lsa-da, erkak kalamushlarda sperma morfologiyasida me’yordan chetga chiqish holatlari, odamdagi tavsiya etilgan dozaga nisbatan ancha yuqori ta’sir darajasida, statistik jihatdan sezilarli bo‘lmagan darajada oshgani qayd etilgan. Aloglipin kalamushlarda yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Teratogenlik tadqiqotlari Aloglipin NOAEL darajasida (odamdagi tavsiya etilgan dozadan ancha yuqori tizimli ta’sirda) kalamushlar va quyonlarda teratogen ta’sir ko‘rsatmadi. Yuqori dozalarda aloglipin teratogenlik ko‘rsatmagan, lekin ona organizmiga toksik ta’sir qilgan, shuningdek, homila suyaklarining kechikkan yoki to‘liq rivojlanmagan suyaklanishi va homilaning tana vazni kamayishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Prenatal va postnatal tadqiqotlar Kalamushlarda ichki homila rivojlanishini o‘rganish uchun o‘tkazilgan prenatal va postnatal tadqiqotlarda odamdagi tavsiya etilgan dozadan ancha yuqori bo‘lgan ta’sir rivojlanayotgan embrionga salbiy ta’sir ko‘rsatmagan hamda avlodning o‘sishi va rivojlanishiga ta’sir qilmagan. Aloglipin Yuqori dozalarda aloglipin homila tana massasining kamayishiga olib kelgan va bu ichki homila rivojlanishiga ta’sir qilgan, bu ta’sirlar asosan homila tana massasining pastligi bilan bog‘liq deb hisoblangan. Emizuvchi kalamushlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar aloglipinning ko‘krak sutiga o‘tishini ko‘rsatgan. Yosh kalamushlarda 4 va 8 hafta davomida aloglipinning takroriy dozalarini qabul qilishdan keyin aloglipin bilan bog‘liq hech qanday salbiy ta’sirlar kuzatilmagan. Pioglitazon Toksikologik tadqiqotlarda pioglitazonni takroriy dozada qabul qilgan sichqonlar, kalamushlar, itlar va maymunlarda plazma hajmining oshishi va gemodilutsiya, anemiya va qaytariluvchi eksentrik yurak gipertrofiyasi kuzatilgan. Bundan tashqari, tana yog‘ to‘qimalarining ko‘payishi va yog‘ infiltratsiyasi kuzatilgan. Ushbu ta’sirlar plazmadagi konsentratsiyasi klinik dozaning 4 martasigacha oshgan hollarda kuzatilgan. Pioglitazon ichki homila rivojlanishining kechikishiga olib kelgan, bu esa pioglitazonning homiladorlik paytida onalarda hiperinsulinemiyani kamaytirishi va insulin rezistentligini kuchaytirishi bilan izohlangan, bu esa homila o‘sishi uchun zarur bo‘lgan moddalarni kamaytirgan. Pioglitazon genotoksik potensialga ega emasligi aniqlangan (in vivo va in vitro sharoitda keng ko‘lamli genotoksiklik tadqiqotlarida). 2 yil davomida pioglitazon qabul qilgan kalamushlarda, erkak va urg‘ochi hayvonlarda siydik pufagi epiteliyasida gipergaziya va erkaklarda o‘sma rivojlanishi kuzatilgan. Ushbu o‘sma javobi mexanizmi erkak kalamushlarda siydik toshlari shakllanishi va siydik pufagining doimiy ravishda ta’sirlanishi va gipergaziya bilan bog‘liq deb hisoblangan. Erkak kalamushlarda o‘tkazilgan 24 oylik mexanistik tadqiqotlar pioglitazon qabul qilish siydik pufagidagi gipergazik o‘zgarishlar sonining ko‘payishiga olib kelganini ko‘rsatdi. Ozuqa tarkibini kislotali qilish o‘sma rivojlanishining chastotasini sezilarli darajada kamaytirgan, lekin uni to‘liq bartaraf eta olmagan. Mikrokristallarning mavjudligi gipergazik javobni kuchaytirgan, lekin bu o‘zgarishlarning asosiy sababi hisoblanmagan. Erkak kalamushlardagi o‘sma shakllanishi haqidagi ma’lumotlarning odam uchun ahamiyatli bo‘lish ehtimoli mavjud. Sichqonlarning erkak va urg‘ochilarida onkogen javob kuzatilmagan. 12 oy davomida pioglitazon qabul qilgan itlarda yoki maymunlarda siydik pufagi gipergaziyasi aniqlanmagan. Oilaviy adenomatotik polipoz modeli bo‘yicha o‘tkazilgan hayvon tadqiqotlarida boshqa ikkita tiazolidindion bilan davolash ichakda ko‘p o‘sma rivojlanishiga olib kelgan. Ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati noma’lum.

Homiladorlik Inkresink® preparatini homilador ayollarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida alogliptin va piyoglitazonni kombinatsiyalangan davolashda ishlatish bo'yicha tadqiqotlar, reproduktiv toksikani ko'rsatdi (bola rivojlanishining kechikishi va piyoglitazonni qabul qilish bilan bog'liq ichki organlar shakllanishidagi o'zgarishlar; qarang "Farmakokinetika" bo'limi, "Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari"). Inkresink® preparatini homiladorlikda qo'llash taqiqlangan. Alogliptinni qo'llash bilan bog'liq xavf Homilador ayollarda alogliptinni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar alogliptinning reproduktiv tizimga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'sirini ko'rsatmagan (qarang "Farmakokinetika" bo'limi, "Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari"). Piyoglitazonni qo'llash bilan bog'liq xavf Homiladorlik davrida piyoglitazonni qo'llashning xavfsizligi bo'yicha yetarli ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlar ustida piyoglitazonni qo'llashda intrauterin rivojlanishning kechikishi aniq ko'rilgan. Bu piyoglitazonning onalardagi giperininsulinemiya va insulin rezistentligini kuchaytirishi bilan bog'liq edi, bu homiladorlik davomida bo'lib, bola rivojlanishiga zarur bo'lgan metabolik substratlarning kamayishiga olib kelgan. Ushbu mexanizmning insonda ahamiyati aniqlanmagan. Emizish davri Inkresink® preparatining kombinatsiyalangan faol moddalarini laktatsiyadagi hayvonlarda sinash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Alogliptin va piyoglitazonni alohida faol moddalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida, ular laktatsiya qilayotgan kalamushlarning sutiga o'tgan. Alogliptin va piyoglitazonning insonning sutiga o'tishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Bola uchun xavfni istisno qilish mumkin emas. Inkresink® preparatini qo'llashda emizishni to'xtatish yoki davolanishni to'xtatish haqida qaror qabul qilishda, emizishda bola uchun kutilyotgan foyda va ayol uchun davolashdan kutilyotgan foyda hisobga olinishi kerak. Fertillik Inkresink® preparatining reproduktiv funktsiyalarni insonda qanday ta'sir qilishini o'rganilmagan. Hayvonlarda alogliptin bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv funktsiyaga salbiy ta'sirlar aniqlanmagan (qarang "Farmakokinetika" bo'limi, "Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari"). Piyoglitazon bilan o'tkazilgan fertilite tadqiqotlari natijasida, juftlashish, urug'lantirish yoki unumdorlik ko'rsatkichi bo'yicha hech qanday salbiy ta'sir kuzatilmadi.

Jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas.

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK > 50 ml/min, lekin ≤ 80 ml/min) dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KK < 30 ml/min) yoki dializga muhtoj bo‘lgan terminal bosqichdagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Kombinatsiyalangan Incresync® preparati dozasi oshirilganda kuzatilgan holatlar haqida ma'lumot mavjud emas. Alomatlar Alogliptin: Klinik tadqiqotlarda qo‘llangan maksimal alogliptin dozalari sog‘lom ko‘ngillilarda 800 mg/kun va 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda 400 mg/kun bo‘lgan (14 kun davomida). Bu tavsiya etilgan sutkalik dozadan (25 mg) mos ravishda 32 va 16 marta oshadi, lekin ushbu dozada jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Pioglitazon: Klinik tadqiqotlarda bemorlar tavsiya etilgan maksimal dozadan (45 mg) oshiq dozada pioglitazon qabul qilgan. Klinik tadqiqotlarda qo‘llangan maksimal doza 120 mg/kun (4 kun davomida), keyin 180 mg/kun (7 kun davomida) bo‘lgan. Ushbu dozalarda jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Incresync® preparati sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qabul qilinganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Davolash: Dozani oshirib yuborishda oshqozonni yuvish va simptomatik davolash tavsiya etiladi. Alogliptin gemodializga nisbatan zaifdir; klinik tadqiqotlarda preparatning faqat 7% gemodializ orqali uch soatlik seansda organizmdan chiqarilgan. Shu sababli, gemodializ dozani oshirish holatida samarali davolash usuli emas. Alogliptin peritoneal dializining samaradorligi haqida ma'lumot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Ikkinchi va uchinchi qatorli davolash sifatida 18 yoshdan katta kattalarda 2-tipli qandli diabet uchun qo‘llaniladi: kattalarda (ayniqsa ortiqcha vaznga ega bemorlarda) glyukozani nazorat qilishni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarni qo‘shimcha ravishda pioglitazon monoterapiyasi bilan kerakli glyukozani nazorat qilishga erishilmagan va metforminni kontrendikatsiyalar yoki nojo‘ya ta'sirlar sababli qabul qila olmaydigan bemorlarda; metformin bilan kombinatsiyada (ya'ni, uchlik kombinatsiyalangan terapiya) maksimal metformin dozasini qo‘llaganda glyukozani kerakli darajada nazorat qila olmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlarni qo‘shimcha ravishda glyukozani nazorat qilishni yaxshilash uchun. Bundan tashqari, Inkresink® preparati alohida qabul qilinayotgan aloglitazin va pioglitazon tabletkalariga muqobil ravishda, ushbu kombinatsiyani ilgari olgan 18 yosh va undan katta bemorlar uchun qo‘llanilishi mumkin. Inkresink® preparati bilan davolash boshlanganidan keyin 3-6 oy ichida bemorlarni qayta ko‘rikdan o‘tkazish va terapiyaga (masalan, HbA1c darajasining pasayishi) javob berish darajasini baholash lozim. Tegishli javob kuzatilmagan bemorlarda Inkresink® preparatini qo‘llash to‘xtatilishi lozim.

65 yoshdan oshgan bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. Shunga qaramay, ushbu guruhda buyrak funksiyasining pasayishi ehtimoli tufayli alogliptin dozasini juda ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.