Инспра®

-

Инспра®

epelerenonga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya; davolash boshida qonda kaliy konsentratsiyasi >5 mmol/l; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu klassifikatsiyasiga ko‘ra C klass); kaliy saqlovchi diuretiklar yoki CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang “Dorilar o‘zaro ta’siri” bo‘limi); kam uchraydigan irsiy kasalliklar, masalan, laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limi); 18 yoshgacha (klinika qo‘llash tajribasi mavjud emas). Ehtiyotkorlik bilan: 2-toifa qandli diabet va mikroalbuminuriya (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limi); keksa yosh; buyrak funksiyasining buzilishi (KK <50 ml/min); epelerenonni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qo‘llash; CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari; litiy saqlovchi preparatlar; siklosporin yoki takrolimus; digoksin va maksimal terapevtik dozalarga yaqin varfarin (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” va “Dorilar o‘zaro ta’siri” bo‘limlari). Epelerenon, AAF ingibitori va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini uch komponentli kombinatsiyada qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bolalar va o'smirlar uchun 18 yoshgacha qo'llash qarshi ko'rsatilgan (klinik tajriba yo'q).

Singdirish Eplerenonning mutlaq biokiraolishligi 100 mg eplerenon tabletkasi og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng 69% ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi Smax taxminan 1,5-2 soatda erishiladi. Smax va AUC 10-100 mg doza oralig‘ida chiziqli, 100 mg dan yuqori dozada esa chiziqli bo‘lmagan bog‘liqlik ko‘rsatadi. Tenglashuv holati 2 kun ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish singdirilishga ta’sir qilmaydi. Tarqatish Eplerenon taxminan 50% miqdorda qon plazmasidagi oqsillar, asosan alfa1-kislotali glikoproteinlar bilan bog‘lanadi. Tenglashuv holatidagi hisoblangan Vd 42-90 litrni tashkil etadi. Eplerenon eritrotsitlar bilan bog‘lanmaydi. Metabolizm va chiqarish Eplerenon asosan CYP3A4 izofermenti ta’sirida metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida faol metabolitlar aniqlanmagan. Eplerenonning o‘zgarmagan qismi siydik va ichak orqali chiqarilib, bu miqdor umumiy dozaning 5% dan kamini tashkil etadi. Og‘iz orqali bir martalik belgilanib qabul qilingan eplerenonning taxminan 32% ichak orqali, 67% siydik orqali chiqariladi. Eplerenonning T1/2 taxminan 3-5 soat bo‘lib, plazmadan klirensi 10 l/soatni tashkil etadi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetika Yosh, jins va irq Eplerenonning 100 mg bir marta/kun dozadagi farmakokinetikasi qariyalar (≥65 yosh), erkaklar va ayollar, shuningdek, negroid irq vakillari orasida o‘rganilgan. Eplerenonning farmakokinetikasi erkaklar va ayollar o‘rtasida sezilarli farq qilmagan. Tenglashuv holatida qariyalar orasida Smax 22% va AUC 45% yuqori bo‘lgan, bu yosh bemorlar (18-45 yosh) bilan taqqoslanganda. Negroid irqi vakillarida tenglashuv holatidagi Smax 19% past, AUC esa 26% past bo‘lgan (qarang "Dozalash rejimi" bo‘limi). Bola bemorlar populyatsiyasi Arterial gipertenziya bilan kasallangan 4-16 yoshdagi 51 bola ishtirokidagi 2 ta tadqiqot natijalariga asoslangan populyatsion farmakokinetik model eplerenonning Vd parametri tana massasiga statistik sezilarli ta’sir ko‘rsatishini, ammo klirensga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Tana massasi kattaroq bo‘lgan bolalardagi Vd va maksimal ta’sir kattalar bilan o‘xshash bo‘ladi; tana massasi <45 kg bo‘lgan bolalarda taqsimlanish hajmi taxminan 40% past, maksimal ta’sir esa kattalarnikiga qaraganda yuqori bo‘ladi. Bola bemorlarda eplerenon bilan davolash 25 mg dozada bir marta/kun boshlangan va 2 haftadan keyin doza 25 mg ga ikki marta/kun oshirilgan, klinik ko‘rsatmalarga qarab 50 mg ga ikki marta/kun o‘tkazilgan. Ushbu dozalarda bola bemorlarda eplerenonning eng yuqori kontsentratsiya ko‘rsatkichlari kattalarda 50 mg bir marta/kun dozada kuzatilganidan sezilarli darajada yuqori bo‘lmagan. Buyrak yetishmovchiligi Buyrak yetishmovchiligining turli darajalarida va gemodializdagi bemorlarda eplerenonning farmakokinetikasi o‘rganilgan. Nazorat guruhi bemorlari bilan taqqoslaganda og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC va Smax tenglashuv holatida mos ravishda 38% va 24% yuqoriroq bo‘lgan, gemodializdagi bemorlarda esa ular mos ravishda 26% va 3% past bo‘lgan. Eplerenon klirensi bilan kreatinin klirensi o‘rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Eplerenon gemodializ yordamida chiqarilmaydi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Jigar yetishmovchiligi Eplerenonning farmakokinetikasi 400 mg dozada o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) va sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rganilgan. Tenglashuv holatidagi eplerenonning Smax va AUC qiymatlari mos ravishda 3,6% va 42% oshgan (qarang "Dozalash rejimi" bo‘limi). Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eplerenon o‘rganilmagan, shuning uchun bu guruhda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi (qarang "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" bo‘limi). Yurak yetishmovchiligi Eplerenonning 50 mg dozada farmakokinetikasi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan (NYHA II-IV FK) bemorlarda o‘rganilgan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tenglashuv holatidagi AUC va Smax qiymatlari mos ravishda 38% va 30% yuqori bo‘lgan, bu yosh, tana massasi va jinsiga qarab tanlangan sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslanganda. Ushbu natijalarga muvofiq EPHESUS tadqiqotidan olingan subgruppadagi bemorlarda eplerenonning populyatsion farmakokinetik tahlili yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eplerenon klirensi qariyalar bilan o‘xshash ekanligini ko‘rsatadi.

Homiladorlik Eplerenon preparatini homilador ayollarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar etarli emas. Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar homiladorlik, embrio-fetal rivojlanish, tug'ish va postnatal rivojlanish bo'yicha hech qanday to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'sirni ko'rsatmagan. Eplerenon homilador ayollarga buyurilsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Laktatsiya davri Eplerenonning ko'krak suti bilan chiqarilishi haqida ma'lumotlar yo'q. Ammo, doklinik tadqiqotlar eplerenon va/yoki uning metabolitlari sichqonlarning sutida mavjudligini ko'rsatadi, va shu tarzda preparat ta'sirida bo'lgan sichqonlar normal rivojlanishdi. Emizayotgan bolalarda eplerenonning salbiy ta'sirlari noma'lum, shuning uchun sut berishni to'xtatish yoki preparatni bekor qilish zarurati, uning onaga foydaliligi bilan bog'liq holda, qaror qabul qilishda inobatga olinishi kerak. Fertillik Preparatning fertillikka ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha C sinfi) bo'lganda dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KK < 30 ml/min) preparatni qo‘llash kontrendikedir. O‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (KK 30-60 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Insonga epelerenon bilan haddan tashqari dozalangan holatlar haqida ma'lumot yo'q. Belgilar: haddan tashqari dozalanishda eng ehtimolli namoyon bo‘lishlar AD pasayishi va giperikaliemiya bo‘lishi mumkin. Davolash: AD haddan tashqari pasaysa, yordamchi davolash tavsiya etiladi. Giperikaliemiya rivojlangan hollarda standart terapiya qo'llanadi. Epeleron gemodializda chiqarilmaydi. Epeleron faollashtirilgan ko'mir bilan faol bog'lanishi aniqlangan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Yaqinda o‘tkazilgan miokard infarktidan keyin (MI) chap qorincha (LJ) disfunksiyasi (EF ≤40%) va yurak yetishmovchiligi klinik belgilari mavjud bemorlarda kardiovaskulyar o‘lim va kasallanish xavfini kamaytirish uchun beta-blokatorlar bilan birga standart terapiyaga qo‘shimcha sifatida; NYHA tasnifi bo‘yicha yurak yetishmovchiligi (surunkali) II darajali FK va chap qorincha sistolik disfunktsiyasiga ega (EF ≤30%) kattalarda standart optimal terapiyaga qo‘shimcha ravishda kardiovaskulyar o‘lim va kasallanish xavfini kamaytirish uchun.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.