Инфортиспир Респимат

-

Инфортиспир Респимат

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; dimetilfumaratga yuqori sezuvchanlik.

Olodaterol chiziqli farmakokinetikaga ega. Bir martalik inhalatsiya qilinganida 5 dan 70 mkg gacha bo‘lgan dozalarda, shuningdek, 2 dan 20 mkg gacha bo‘lgan dozalarda kuniga bir marta qo‘llashdan so‘ng biokiraolishlik dozaga mutanosib ravishda oshgan. Kuniga bir martalik qayta qo‘llashdan so‘ng muvozanat holatiga 8 kunda erishilgan va biokiraolishlik bir martalik qo‘llashga nisbatan 1.8 marta oshgan. Olodaterol inhalatsiyadan keyin tez so‘riladi, qon plazmasida Cmax odatda 10-20 daqiqa ichida erishiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda inhalatsiyadan keyin olodaterolning mutlaq biokiraolishligi taxminan 30% ni, ichkariga qabul qilinganda esa taxminan 1% ni tashkil qilgan. Demak, inhalatsiyadan keyingi sistemali ta’sir asosan o‘pkada so‘rilish bilan bog‘liq bo‘lib, yutib yuborilgan dozaga tushgan qismning sistemali ta’sirga hissasi minimaldir. Inhalatsiyadan keyin yoki vena ichiga yuborilganda olodaterol uchun ko‘p kompartimentli taqsimlanish kinetikasi xos. Vd 1110 l bo‘lib, bu preparatning to‘qimalarda keng tarqalganligini ko‘rsatadi. In vitro sharoitda olodaterolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmay, taxminan 60% ni tashkil qiladi. Olodaterol asosan to‘g‘ridan-to‘g‘ri glyukuronidlanish va molekulaning metoksillangan qismining O-demetilatsiyasi bilan kon‘yugatsiya orqali metabolizmga uchraydi. Aniqlangan oltita metabolit orasida faqat bir demetillangan kon’yugatsiyalanmagan hosila (SOM 1522) β2-retseptorlarga bog‘lanadi, ammo bu metabolit tavsiya etilgan terapevtik dozalarda yoki terapevtik dozadan 4 marta yuqori inhalatsiya qilinganida plazmada aniqlanmagan. Shuning uchun, farmakologik ta’sir faqat olodaterolning o‘zi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Olodaterolning O-demetilatsiyasida CYP2C9 va CYP2C8 izofermentlari hamda (kichik darajada) CYP3A4 ishtirok etadi. Olodaterol glyukuronidlarini hosil qilishda uridindifosfatglyukoza-glyukuroniltransferaza izoformalari, jumladan, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 va 1A9 ishtirok etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda olodaterolning umumiy klirensi 872 ml/min, buyrak klirensi esa 173 ml/min ni tashkil qiladi. Preparatning vena ichiga yuborilgandan keyingi yakuniy T1/2 – 22 soat, inhalatsiyadan keyin esa taxminan 45 soatni tashkil qiladi, bu esa ikkinchi holatda chiqarilish ko‘proq so‘rilishga bog‘liq ekanini ko‘rsatadi. Izotop bilan belgilangan umumiy dozaning buyraklar orqali chiqarilishi (asosiy modda va barcha metabolitlar) vena ichiga yuborilgandan keyin 38%, ichkariga qabul qilinganda esa 9% ni tashkil qilgan. Vena ichiga yuborilganda buyraklar orqali chiqarilgan o‘zgarmagan olodaterolning umumiy dozasi 19% ni tashkil qilgan. Ichak orqali chiqarilgan umumiy doz esa vena ichiga yuborilgandan keyin 53% va ichkariga qabul qilinganda 84% ni tashkil etgan. 90% dan ortiq doza vena ichiga yuborilganda 5 kun davomida va ichkariga qabul qilinganda 6 kun davomida chiqarilgan. Inhalatsiyadan keyin sog‘lom ko‘ngillilarda dozani qabul qilish oralig‘ida muvozanat holatida bo‘lgan davrda o‘zgarmagan olodaterol siydik bilan chiqarilishi dozaning 5-7% ini tashkil qilgan.

KOAH, shu jumladan surunkali bronxit va o'pka emfizemi bo'lgan bemorlarda, uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun, nafas yo'llari obstruktsiyasini kamaytirish, hayot sifatini yaxshilash va jismoniy yuklarga chidamlilikni oshirish uchun.

Olodaterol Preparatni homiladorlikda va laktatsiya davrida qo‘llash faqat onaga kutilgan foyda farzandga bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa mumkin. Olodaterolning homiladorlikdagi ta'siri bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Doklinik tadqiqotlarda olodaterolning yuqori dozalarini qabul qilishda β2-adrenerjik agonistlar bilan bog‘liq ta'sirlar kuzatilgan. Olodaterolning bachadon faoliyatini susaytiruvchi ta'siri hisobga olinishi kerak. Olodaterolning laktatsiya davrida qo‘llanilishi haqida ma'lumotlar yo‘q.