Амдоал®

-

Амдоал®

Ari piprazol yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan); emizish davri; laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (chunki Amdoal® preparati laktoza saqlaydi). Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (IYUK yoki o'tkazilgan miokard infarkti, surunkali yurak yetishmovchiligi va o‘tkazuvchanlikning buzilishi); serebrovaskulyar kasalliklar va qon bosimining pasayishiga moyil holatlar (dehidratatsiya, gipovolemiya, gipotenziya dori vositalarini qabul qilish) tufayli ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkinligi; epilepsiya; tutqanoq rivojlanishi mumkin bo‘lgan kasalliklar; gipetermiya xavfi (masalan, jismoniy yuklamalar, qizib ketish, m-xolinobloklovchi vositalarni qabul qilish, dehidratatsiya tufayli antipsixotik vositalar termoregulyatsiyani buzishi); oshqozon motorikasi buzilishi va aspiratsiya xavfi tufayli aspiratsion pnevmoniya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; ortiqcha vazn yoki oilaviy anamnezida qandli diabet; o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo‘lgan holatlar (psixozlar, bipolyar buzilish, katta depressiv buzilish); o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati xavfi bilan bog‘liq 18-24 yosh oralig‘i; homiladorlik.

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qarshi ko‘rsatma.

Antipsixotik vositalarni (neyroleptiklarni) qo‘llashda terapevtik ta'sir bir necha kundan bir necha haftagacha rivojlanadi. Ushbu davrda bemorning holatini kuzatish zarur. O‘z joniga qasd qilish xatti-harakati Psixotik buzilishlar va kayfiyat buzilishlarida o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati tez-tez kuzatiladi. Ba'zi hollarda o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati davolashning boshlanishida yoki antipsixotik preparatni almashtirishda, shu jumladan aripiprazolni qo‘llashda paydo bo‘lishi mumkin. Yuqori xavf guruhidagi bemorlarda neyroleptiklar bilan davolash sinchkovlik bilan kuzatib borilishi kerak. Epidemiologik tadqiqotlarda aripiprazolni qo‘llashda kattalarda shizofreniya yoki bipolyar buzilishi bo‘lgan bemorlarda boshqa antipsixotiklar bilan solishtirganda o‘z joniga qasd qilish xavfi oshmaganligi ko‘rsatilgan. Yoshroq bemorlarda (18 yoshgacha bo‘lgan) xavfni baholash uchun ma'lumotlar yetarli emas, ammo ma'lumki, aripiprazolni qo‘shgan holda noan'anaviy antipsixotiklar bilan davolashning dastlabki 4 haftasi davomida o‘z joniga qasd qilish xavfi saqlanadi. Yurak-qon tomir kasalliklari Aripiprazolni yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (anamnezda miokard infarkti yoki IBS, yurak yetishmovchiligi, o‘tkazuvchanlik buzilishlari), serebrovaskulyar buzilishlar, arterial gipotenziya rivojlanishi xavf omillari (dehidratsiya, gipovolemiya, antigipertenziv preparatlarni qabul qilish), arterial gipertenziya, shu jumladan progressiv va xavfli bo‘lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Antipsixotik preparatlarni qabul qilishda vena trombozi rivojlanishi mumkin. Neyroleptiklar qabul qilayotgan bemorlarda vena tromboemboliyasiga moyil omillar bo‘lishi mumkinligi sababli, aripiprazol bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarni diqqat bilan tekshirish va davolash davomida profilaktik choralar ko‘rish kerak. QT intervalining uzayishi Klinik tadqiqotlarda aripiprazol qabul qilgan bemorlarda QT intervalining uzayishi holatlari plasebo guruhi bilan taqqoslaganda bir xil bo‘lgan. Ammo, boshqa antipsixotik preparatlar kabi, QT intervali uzayishi oilaviy anamnezi bo‘lgan bemorlarga aripiprazolni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Kechikkan diskineziya Klinik tadqiqotlarda 1 yil yoki undan kam davolash davrida aripiprazol bilan davolanishda kechikkan diskineziya holatlari kam uchragan. Agar bemorda Amdoal® preparati bilan davolash fonida kechikkan diskineziyaning ob'ektiv yoki sub'ektiv simptomlari paydo bo‘lsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak. Ushbu simptomlar ma'lum vaqt davomida saqlanib qolishi yoki davolash to‘xtatilgandan keyin kuchayishi mumkin. Zararli neyroleptik sindrom (ZNS) ZNS bu antipsixotik preparatlar qo‘llash fonida rivojlanadigan potentsial o‘limga olib keluvchi simptomlar to‘plami hisoblanadi. Klinik tadqiqotlarda aripiprazol bilan davolashda ZNS rivojlanishi kam uchragan. ZNS tana haroratining ko‘tarilishi, mushaklar rigidligi, psixikaning buzilishi va vegetativ nerv tizimining beqarorligi (yurak urishi va arterial bosimning o‘zgaruvchanligi, taxikardiya, terlash va aritmiyalar) bilan namoyon bo‘ladi. Shuningdek, KFK faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va buyrakning o‘tkir yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin. Ammo KFK faolligining oshishi va rabdomioliz har doim ham ZNS rivojlanishini ko‘rsatmaydi. Agar ZNS simptomlari yoki qo‘shimcha klinik belgilar bo‘lmagan holda tushunarsiz isitma paydo bo‘lsa, barcha neyroleptiklarni, shu jumladan Amdoal® preparatini bekor qilish kerak. Tutilishlar Klinik tadqiqotlarda aripiprazol bilan davolashda tutilishlar kam uchragan. Aripiprazolni anamnezida tutilishlar bo‘lgan yoki tutilishlar rivojlanishiga olib keladigan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Demensiya fonida psixozli keksa yoshdagi bemorlar O‘lim darajasi oshishi: uchta plasebo nazoratidagi tadqiqot natijalariga ko‘ra, aripiprazol bilan davolangan demensiya bilan bog‘liq psixozli keksa yoshdagi bemorlarda (56-99 yosh, o‘rtacha yosh 82,4 yil) o‘lim xavfi plasebo guruhiga nisbatan oshgan. Aripiprazol bilan davolangan bemorlar guruhidagi o‘lim darajasi plasebo guruhiga nisbatan mos ravishda 3,5% va 1,7% ni tashkil etdi. Garchi o‘lim sabablari turlicha bo‘lgan bo‘lsa ham, ularning aksariyati yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan yurak o‘limi) yoki infeksion kasalliklar (masalan, pnevmoniya) bilan bog‘liq edi. Serebrovaskulyar nojo‘ya reaktsiyalar (NR): Xuddi shu tadqiqotlarda (o‘rtacha yosh: 84 yil; yosh diapazoni: 78-88 yil) bemorlarda serebrovaskulyar nojo‘ya reaktsiyalar (masalan, insult, tranzitor ishemik hujum) rivojlangani kuzatilgan, ular orasida o‘lim bilan yakunlangan holatlar ham mavjud edi. Umuman olganda, aripiprazol guruhidagi 1,3% bemorlarda serebrovaskulyar NR paydo bo‘lgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 0,6% ni tashkil qilgan. Farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Ammo, doza fiksatsiyalangan bitta tadqiqotda aripiprazol guruhidagi bemorlarda serebrovaskulyar NR chastotasi bilan doza o‘rtasidagi statistik bog‘liqlik qayd etilgan. Amdoal® preparati demensiya bilan bog‘liq psixozlarni davolash uchun ko‘rsatilmagan. Giperglikemiya va qandli diabet: Giperglikemiya (ba'zi hollarda kuchli, ketoatsidoz yoki letal yakunlangan giperosmolyar koma bilan kechadigan) noan'anaviy neyroleptiklarni qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Jiddiy asoratlar rivojlanishiga semizlik va qandli diabetga nasliy moyillik kabi xavf omillari hissa qo‘shishi mumkin. Aripiprazolni klinik tadqiqotlarida giperglikemik nojo‘ya reaktsiyalar (shu jumladan, qandli diabet) yoki giperglikemiya rivojlanish chastotasi plasebo bilan solishtirganda sezilarli darajada farq qilmagan. Mavjud ma'lumotlarga asoslanib, Amdoal® preparati va boshqa noan'anaviy antipsixotiklar fonida giperglikemik nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanish chastotasini to‘g‘ridan-to‘g‘ri taqqoslab bo‘lmaydi. Noan'anaviy neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazolni qabul qilayotgan barcha bemorlar giperglikemiya simptomlari (kuchli chanqash, tez-tez siydik ajratish, polifagiya, zaiflik) bo‘yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak. Qandli diabet yoki qandli diabet xavf omillari bo‘lgan bemorlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Gipersezuvchanlik: Boshqa dorilarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, aripiprazol bilan davolashda allergik simptomlar bilan kechadigan gipersezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Vazn ortishi: Shizofreniya yoki bipolyar maniya bilan og‘rigan bemorlarda vazn ortishi ko‘pincha komorbid buzilishlar, vazn ortishiga olib keladigan antipsixotik preparatlarni qabul qilish, yetarli darajada jismoniy faollikning yo‘qligi bilan bog‘liq bo‘ladi. Vazn ortishi jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin. Aripiprazolning postmarketing tadqiqotlarida bemorlarda vazn ortishi kuzatilgan. Ammo, bu odatda qandli diabet, qalqonsimon bez kasalliklari yoki gipofiz adenomasining anamnezida bo‘lgan kabi muhim xavf omillari fonida kuzatilgan. Klinik tadqiqotlarda bipolyar maniyadan aziyat chekayotgan o‘smir bemorlarda aripiprazol bilan davolash fonida 4 haftadan keyin vazn ortishi kuzatilgan. Bipolyar maniyali o‘smirlarda tana vaznini muntazam kuzatib borish kerak. Agar vazn sezilarli darajada ortib ketsa, preparatning dozasini kamaytirish ko‘rsatilishi mumkin. Disfagiya Neyroleptiklarni qabul qilishda qizilo‘ngach peristaltikasining buzilishi va aspiratsiya holatlari kuzatilgan. Aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Azart o‘yinlariga patologik moyillik va boshqa impuls nazorati buzilishlari Aripiprazolni qabul qilayotgan bemorlarda ayniqsa qimor o‘yinlariga kuchli moyillik va bu istaklarni nazorat qila olmaslik holatlari paydo bo‘lishi mumkin. Shuningdek, jinsiy moyillikning ortishi, xarid qilishga, ortiqcha ovqatlanishga yoki majburiy ovqat qabul qilishga bo‘lgan to‘xtatib bo‘lmas moyillik, shuningdek, boshqa impulsiv va majburiy xatti-harakatlar buzilishlari haqida ham xabar berilgan. Bemorlar va ularga g‘amxo‘rlik qilayotganlar aripiprazol bilan davolashda ilgari kuzatilmagan impulslar yoki qimor o‘yinlariga, jinsiy aloqaga, xarid qilishga, ortiqcha ovqatlanishga yoki majburiy ovqat qabul qilishga bo‘lgan moyillikning oshishi yoki boshqa har qanday impulslar haqida ogohlantirilishi kerak. Impuls nazoratining buzilishi simptomlari asosiy kasallik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, ammo dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish bilan simptomlarning yo‘qolgani haqida xabarlar mavjud. Impuls nazorati buzilishi holatlarini o‘z vaqtida aniqlamaslik bemorga va boshqalarga zarar yetkazishi mumkin. Agar impuls nazorati buzilishi rivojlansa, preparat dozasini kamaytirish yoki bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Diqqat yetishmovchiligi va giperfaollik sindromi (DYuGFS) bo‘lgan bemorlar I tur bipolyar buzilish va DYuGFS ning birgalikda kechishi keng tarqalgan bo‘lsa-da, aripiprazol va psixostimulyatorlarni bir vaqtda qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun, ushbu dorilarni bir vaqtda qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Yiqilishlar Aripiprazolni qo‘llash uyquchanlik, ortostatik gipotenziya, harakat va sezgi buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa yiqilish xavfini oshiradi. Yuqori xavf guruhiga mansub bemorlarni (masalan, keksa yoki zaiflashgan bemorlar) davolashda ehtiyotkorlik qilish va boshlang‘ich pastroq dozalarni qo‘llashni ko‘rib chiqish lozim. Yordamchi moddalar bo‘yicha maxsus ma'lumot Amdoal® preparati tarkibida laktoza mavjud bo‘lib, u laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromiga ega bo‘lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Aripiprazol markaziy nerv tizimi va ko‘rish qobiliyatiga ta'siri (masalan, sedativ ta'sir, uyquchanlik, hushdan ketish, xiralashgan ko‘rish, diplopiya) tufayli transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kichik yoki o‘rtacha ta'sir ko‘rsatadi. Transport vositalarini boshqarish va psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik qilish kerak. Bemorlar preparatning ularga salbiy ta'siri yo‘qligiga ishonch hosil qilmaguncha ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerakligini ogohlantirish lozim.

Aripiprazolning α1-adrenoretseptorlariga antagonistik xususiyati tufayli ba'zi antigipertenziv vositalarning ta'siri kuchayishi mumkin. Aripiprazol markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatgani sababli, alkogol yoki boshqa CNSga ta'sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishdan ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu sedativ ta'sir kabi NRni kuchaytirishi mumkin (qarang "Yon ta'sir" bo'limi). QT intervalini uzaytiruvchi yoki elektrolit muvozanatini buzuvchi dori vositalar bilan aripiprazolni qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Famotidin kabi histamin H2-reseptorlarini bloklovchi dori vositalari, oshqozonning sol kislotasi sekretsiyasini bostirishiga qaramay, aripiprazolning so'rilish tezligini pasaytirishi bilan aripiprazolga muhim ta'sir ko'rsatmagan. Aripiprazolning turli metabolizm yo'llari, jumladan CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida bo'lishi, biroq CYP1A tashqarisida, shuning uchun chekuvchilarga dozani tuzatish talab etilmaydi. Quinidin va boshqa CYP2D6 inhibitorlari: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sog'lom ko'ngillilarda quinidin kabi kuchli CYP2D6 izofermentining inhibitori aripiprazolning AUCsini 107% ga oshirgan, biroq Cmax o'zgarmagan. Dehidroaripiprazolning, faol metabolitning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 32% va 47% ga kamaygan. Shunday qilib, Amdoal® preparatining dozasini quinidin bilan birgalikda qo'llanilganda taxminan 2 baravar kamaytirish kerak. Fluoksetin va paroksetin kabi boshqa kuchli CYP2D6 inhibitorlari o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun o'xshash dozani kamaytirish kerak. Ketokonazol va boshqa CYP3A4 inhibitorlari: Klinik tadqiqotlarda, sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol kabi kuchli CYP3A4 izofermentining inhibitori aripiprazolning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 63% va 37% ga oshirgan. Dehidroaripiprazolning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 77% va 43% ga oshgan. CYP2D6 bo'yicha sekin metabolizatorlarda, kuchli CYP3A4 inhibitorlarining kombinatsiyalangan qo'llanilishi CYP2D6ning tez metabolizatorlariga nisbatan aripiprazolning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Ketokonazol va boshqa kuchli CYP3A4 inhibitorlari bilan Amdoal® preparatining birgalikda qo'llanilishi kerak bo'lganda, foyda xavflarni oshib ketmasligini baholash zarur. Ketokonazol bilan kombinatsiyalangan qo'llanilganda Amdoal® preparatining belgilangan dozasini taxminan ikki baravar kamaytirish kerak. Itrakonazol va VICh proteaz inhibitorlari kabi boshqa kuchli CYP3A4 inhibitorlari o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin, shu sababli bu holatlarda ham dozani kamaytirish tavsiya etiladi (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi). CYP2D6 yoki CYP3A4 inhibitorini bekor qilganda, Amdoal® preparatining dozasini bemor avval qo'llangan dozaga qaytarish kerak. Aripiprazolning CYP3A4 (masalan, diltiazem) yoki CYP2D6 (masalan, essitalopram) kabi zaif inhibitorlari bilan birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning konsentratsiyalarida kichik oshish kutilishi mumkin. Karbamazepin va boshqa CYP3A4 induktorlari: Karbamazepin, kuchli CYP3A4 induktori bilan birgalikda qo'llanganda, shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda aripiprazolning Cmax va AUC geometrik o'rtacha qiymatlari monoterapiya bilan solishtirganda mos ravishda 68% va 73% ga past bo'lgan. Dehidroaripiprazolning geometrik o'rtacha qiymatlari ham karbamazepin bilan birgalikda qo'llanganda aripiprazol monoterapiyasiga nisbatan 69% va 71% ga past bo'lgan. Shunday qilib, karbamazepin bilan birgalikda qo'llanganda Amdoal® preparatining dozasini ikki baravar oshirish kerak. Rifampitsin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin va delik qora murch ekstrakti kabi boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun xuddi shunday dozani oshirish tavsiya etiladi. Kuchli induktor bekor qilinganda, Amdoal® preparatining dozasini tavsiya etilgan darajaga tushirish zarur. Valproat va Litiy: Valproat yoki litiy bilan birgalikda qo'llanganda, aripiprazolning konsentratsiyalarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan, shuning uchun uning dozasini tuzatish talab etilmaydi. Aripiprazolning boshqa dori vositalariga ta'siri: Klinik tadqiqotlarda, aripiprazolning 10-30 mg/kecha dozalari CYP2D6 (dekstrometorfan/3-metoksomorfinan nisbati), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol) va CYP3A4 (dekstrometorfan) substratlari metabolizmi uchun ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, aripiprazol va dehidroaripiprazolning CYP1A2 orqali o'tkaziladigan metabolizmga in vitro ta'siri aniqlanmagan. Shunday qilib, ushbu ferment orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalarga aripiprazolning klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri ehtimoli kam. Serotonin sindromi: Aripiprazol qabul qilgan bemorlarda serotonin sindromi holatlari haqida xabar berilgan. Bu holat ayniqsa, boshqa serotoninergik preparatlar, masalan, serotonin qayta qabul qilishni selektiv inhibitorlari (SSRI) va serotonin va norepinefrin qayta qabul qilishni selektiv inhibitorlari (SNRI) yoki aripiprazolning konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llanganda tez-tez uchraydi (qarang "Yon ta'sir" bo'limi).

Aripiprazolning shizofreniya va bipolyar buzilish I turi uchun terapevtik ta’siri D2-dofamin va 5HT1a-serotonin retseptorlariga qisman agonistik ta’sir ko‘rsatishi hamda 5HT2-serotonin retseptorlariga antagonist ta’sir ko‘rsatishi bilan izohlanadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda aripiprazol dofaminergik giperaktivlikka qarshi antagonistik, dofaminergik gipofaollikka esa agonistik ta’sir ko‘rsatdi. Aripiprazol in vitro D2- va D3-dofamin retseptorlariga, 5HT1a- va 5HT2a-serotonin retseptorlariga yuqori yaqinlik, D4-dofamin, 5HT2c- va 5HT7-serotonin, α1-adrenoretseptor va gistamin H1-retseptorlariga esa o‘rtacha yaqinlik bilan xosdir. Aripiprazol serotonin qayta qabul qilish joylariga nisbatan o‘rtacha yaqinlikka ega va muskarin retseptorlariga affinitet ko‘rsatmaydi. Ba’zi klinik ta’sirlar aripiprazolning boshqa retseptorlar bilan (dofamin va serotonin bo‘lmagan) o‘zaro ta’siri bilan izohlanadi. 0,5 mg dan 30 mg gacha bo‘lgan dozalarda aripiprazolni kuniga bir marta 2 hafta davomida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda D2-, D3-dofamin retseptorlarining ligandi 11C-rakloprid bilan bog‘lanishining doza bog‘liq ravishda kamayishiga olib keldi (pozitron-emissiyali tomografiya natijalari bo‘yicha).

Soʻrilish: Aripiprazol ichga qabul qilinganda tez soʻriladi, plazmada Cmax 3-5 soatda erishiladi. Yogʻli ovqat qabul qilish aripiprazolning biokirishimliligiga taʼsir qilmaydi. Ichga qabul qilinganda absolyut biokirishimliligi 87% ni tashkil qiladi. Barqaror konsentratsiyaga 14 kunda erishiladi. Taqsimlanish: Aripiprazol toʻqimalarda keng taqsimlanadi, koʻrinadigan Vd 4.9 l/kg boʻlib, ichki qon tomirlar ichidagi taqsimlanishning intensivligini koʻrsatadi. Terapevtik konsentratsiyada aripiprazol va uning asosiy metaboliti degidroaripiprazolning plazma oqsillari bilan bogʻlanishi 99% dan ortiq boʻlib, asosan albumin bilan bogʻlanadi. Aripiprazol va degidroaripiprazolning taqsimlanishida kunlik oʻzgarishlar kuzatilmaydi. Aripiprazolning asosiy metaboliti - degidroaripiprazol boʻlib, u D2-dofamin retseptorlariga aripiprazol bilan teng darajada yaqinlikka ega. Muvozanat holatidagi degidroaripiprazolning AUC qiymati aripiprazolning plazmadagi AUC qiymatining 40% ni tashkil qiladi. Metabolizm: Aripiprazol presistem metabolizmga ozgina uchraydi. Jigar orqali uch xil usulda metabolizmga uchraydi: degidrolanish, gidroksillanish va N-dezalkillanish. In vitro sharoitda aripiprazolning degidrolanish va gidroksillanish jarayoni CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari orqali, N-dezalkillanish esa CYP3A4 izofermenti orqali amalga oshiriladi. Plazmada aripiprazol asosiy komponent sifatida mavjud. Chiqarilishi: Oʻrtacha T1/2 CYP2D6 ning tez metabolizatorlarida taxminan 75 soat, sekin metabolizatorlarda esa taxminan 146 soatni tashkil qiladi. Umumiy klirens 0.7 ml/min/kg ni tashkil qiladi, asosan jigar orqali chiqariladi. 14C bilan belgilangan aripiprazolning bir martalik dozasi qabul qilingandan soʻng, taxminan 27% siydik orqali va taxminan 60% ichak orqali chiqariladi. Siydikda oʻzgarmagan aripiprazol miqdori 1% dan kam, ichak orqali esa qabul qilingan dozadan taxminan 18% oʻzgarmagan holda chiqariladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika: Bolalar: 10-17 yoshdagi oʻsmirlarda aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetikasi tana ogʻirligi boʻyicha tuzatish bilan kattalardagi holatga mos keladi, shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Keksalar: Shizofreniya bilan ogʻrigan bemorlar orasida oʻtkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlilga koʻra, yosh va keksalar oʻrtasida farmakokinetik parametrlarda farq kuzatilmagan. Jins: Sogʻlom erkaklar va ayollar oʻrtasida farmakokinetik jihatdan farq mavjud emas. Shizofreniyali erkak va ayollar oʻrtasida populyatsion farqlar sezilmagan. Chekish: Populyatsion farmakokinetik tahlilga koʻra, chekishning aripiprazol farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli taʼsiri yoʻq. Irqiy farqlar: Aripiprazol farmakokinetikasiga irqiy farqlarning klinik ahamiyatli taʼsiri aniqlanmagan. Buyrak yetishmovchiligi: Buyrak kasalliklari ogʻir bemorlarda va sogʻlom yosh koʻngillilar oʻrtasida aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetik koʻrsatkichlari bir xil boʻlgan. Jigar yetishmovchiligi: Jigar sirrozi turli darajada boʻlgan (A, B va C klasslar, Chayld-Pyu klassifikatsiyasi boʻyicha) bemorlarda aripiprazol va degidroaripiprazol farmakokinetikasiga sezilarli taʼsir aniqlanmagan. Shuningdek, faqat 3 ta dekompensatsiyalangan jigar sirrozi (Chayld-Pyu klass C) bemori ishtirok etgani sababli, dekompensatsiyalangan jigar sirrozi boʻlgan bemorlarda metabolik faollik boʻyicha yakuniy xulosa chiqarish uchun maʼlumot yetarli emas.

Ichida, kuniga 1 marta, ovqatdan qat‘iy nazar. Agar Amdoal® preparatidan foydalangan holda kerakli aripiprazol dozasiga erishib bo‘lmasa, faol modda sifatida aripiprazolni o‘z ichiga olgan boshqa dori vositasini qo‘llash kerak. Shizofreniya uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 10-15 mg. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - odatda kuniga 15 mg. Klinik tadqiqotlarda preparat 10 dan 30 mg/gacha bo‘lgan dozalarda samarali ekanligi ko‘rsatilgan. Bipolyar buzilishda maniakal epizodlar Monoterapiya Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 15 mg. Zarurat tug‘ilganda dozani o‘zgartirish kamida 24 soat interval bilan amalga oshiriladi. Klinik tadqiqotlarda maniakal epizodlar uchun preparat 15 dan 30 mg/gacha bo‘lgan dozalarda 3 dan 12 haftagacha samarali ekanligi ko‘rsatilgan. 30 mg/gacha bo‘lgan dozalarning xavfsizligi klinik tadqiqotlarda baholanmagan. I tip bipolyar buzilishda maniakal yoki aralash epizodlarni boshdan kechirgan, belgilarga barqarorlikka erishgan bemorlarni kuzatishda (Amdoal® preparatini 15 mg/gacha yoki boshlang‘ich dozada 30 mg/gacha qabul qilganlar) 6 hafta, keyin 6 oy va keyinchalik 17 oy davomida davom etgan qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning ijobiy ta‘siri aniqlangan. Bemorlarni muntazam tekshirib turish, qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning davom etish zaruratini aniqlash uchun zarur. I tip bipolyar buzilishida litii yoki valproev kislotasi preparatlari bilan davolashni to‘ldirish uchun Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 10 dan 15 mg gacha, qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 15 mg. Doza klinik ko‘rsatmalarga qarab 30 mg/gacha oshirilishi mumkin. I tip bipolyar buzilishini kuzatishda litii yoki valproev kislotasi preparatlari bilan davolanayotgan bemorlarda aripiprazol bilan qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning ijobiy ta‘siri 10 dan 30 mg/gacha bo‘lgan dozada ko‘rsatilgan. Bemorlarni muntazam tekshirib turish, qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning davom etish zaruratini aniqlash uchun zarur. Katta depressiv buzilishda qo‘shimcha terapiya sifatida Antidepressantlar bilan davolanishga qo‘shimcha ravishda tavsiya etilgan aripiprazol boshlang‘ich dozasi - kuniga 5 mg. Zarurat bo‘lganda va yaxshi o‘tkazilgan terapiya bilan sutkalik dozani haftasiga 5 mg dan ko‘paytirib, maksimal - 15 mg/gacha bo‘lgan dozaga oshirish mumkin. Amdoal® preparatidan foydalanish bilan tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg/gacha bo‘lgan dozaga erishib bo‘lmaydi. Bu holatda faol modda sifatida aripiprazolni o‘z ichiga olgan boshqa dori vositasini qo‘llash kerak. Amdoal® preparati bilan davolashning davomiyligi barcha yuqorida keltirilgan ko‘rsatmalarga muvofiq belgilanmagan. Bemorlarni muntazam tekshirib turish va davolashni bekor qilish imkoniyatini aniqlash zarur. Maxsus bemorlar guruhlari uchun qo‘llanilishi Amdoal® preparatini buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurishda dozani tuzatish talab etilmaydi. Amdoal® preparatini jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurishda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga 30 mg/gacha bo‘lgan dozani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. 65 yoshdan katta bemorlarda dozani tuzatish odatda talab qilinmaydi. Biroq, ushbu aholi guruhida oshirilgan sezuvchanlikni hisobga olib, pastroq boshlang‘ich dozalarni qo‘llash kerak. Amdoal® preparatining dozalash tartibi har ikki jinsdagi bemorlar uchun bir xil. Amdoal® preparatining dozalash tartibi chekuvchi va chekmaydigan bemorlar uchun bir xil. Bir vaqtda davolashda Aripiprazolni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (ketokonazol, klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda Amdoal® preparatining dozasini ikki baravar kamaytirish kerak. CYP3A4 izofermentining ingibitorlarini bekor qilganda Amdoal® preparatining dozasini oshirish kerak. Aripiprazolni CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlari (xinidin, fluoksetin, paroksetin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda aripiprazolning dozasini kamida ikki baravar kamaytirish kerak. CYP2D6 izofermentining ingibitorlarini bekor qilganda Amdoal® preparatining dozasini oshirish kerak. Agar aripiprazol katta depressiv buzilish bilan bog‘liq qo‘shimcha terapiya sifatida belgilangan bo‘lsa, dozani o‘zgartirmasdan qo‘llash kerak. Aripiprazolni CYP2D6 (xinidin, fluoksetin, paroksetin) va CYP3A4 (ketokonazol, klaritromitsin) izofermentlarining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda aripiprazolning dozasini 3/4 ga (ya‘ni odatiy dozaning 25%iga) kamaytirish kerak. CYP2D6 va/yoki CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlarini bekor qilganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak. Aripiprazolni CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining kuchli, o‘rta yoki zaif ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, aripiprazolning dozasini dastlab 3/4 ga (ya‘ni odatiy dozaning 25%iga) kamaytirish mumkin, keyin optimal klinik natijaga erishish uchun uni oshirish mumkin. Agar aripiprazolni CYP2D6 izofermentining past faolligi bo‘lgan bemorlarga belgilanayotgan bo‘lsa, dastlabki dozani ikki baravar kamaytirish, keyin optimal klinik natijaga erishish uchun uni oshirish kerak. Agar aripiprazolni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori bilan bir vaqtda past faollikdagi CYP2D6 izofermenti bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilsa, aripiprazolning dozasini 3/4 ga (ya‘ni odatiy dozaning 25%iga) kamaytirish kerak. Aripiprazolni CYP3A4 izofermentining potentsial induktorlari (karbamazepin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda aripiprazolning dozasini ikki baravar oshirish kerak. CYP3A4 izofermentining induktorlarini bekor qilganda aripiprazolning dozasini 10-15 mg ga kamaytirish kerak. Agar Amdoal® preparatidan foydalanib kerakli aripiprazol dozasiga erishib bo‘lmagan bo‘lsa, faol modda sifatida aripiprazolni o‘z ichiga olgan boshqa dori vositasini qo‘llash kerak.

Homiladorlik. Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat ostidagi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Аripiprazolning homilaga zararli ta’sir ko‘rsatishi yoki reproduktiv funksiyani buzishi mumkinligi noma’lum. Homiladorlikning uchinchi trimestrida neyroleptiklar qabul qilgan onalardan tug‘ilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ekstrapiрамid buzilishlar va/yoki to‘xtatish sindromi xavfi mavjud. Ushbu chaqaloqlarda qo‘zg‘aluvchanlik, mushak gipertoniya yoki gipotoniyasi, titroq, uyquchanlik, nafas olishning buzilishi va emish qiyinchiliklari kabi belgilar kuzatilgan. Ushbu simptomlar og‘irlik darajasiga qarab o‘zgarib turgan, ba’zilari davolanishsiz o‘tib ketgan bo‘lsa, boshqa holatlarda esa chaqaloqlarga intensiv terapiya va uzoq muddatli kasalxonaga yotqizish zarur bo‘lgan. Аripiprazol qo‘llanganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda bu kabi simptomlar juda kam kuzatilgan. Davolanish vaqtida homiladorlik yuz bersa yoki homiladorlik rejalashtirilsa, bemor darhol shifokorga murojaat qilishi kerak. Аmodal® preparatini homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ortiq bo‘lganda qo‘llash mumkin. Emizish davri. Аripiprazol ko‘krak sutiga ajraladi. Аmodal® qo‘llanganda emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Biroq, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga sutkalik 30 mg dozani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: aripiprazolning tasodifan yoki ataylab oshirib qabul qilinishi klinik tadqiqotlar va kuzatuvlarda qayd etilgan bo‘lib, kattalarda bir martalik 1260 mg qabul qilish o‘lim bilan yakunlanmagan. Potensial klinik ahamiyatga ega simptomlar: letargiya, arterial bosimning oshishi, uyquchanlik, taxikardiya, ko‘ngil aynishi, qusish va diareya. Bolalarda doza oshishi (195 mg gacha) ham o‘limga olib kelmagan. Potensial klinik simptomlar: uyquchanlik, vaqtinchalik hushdan ketish va ekstrapiramidal simptomlar. Davolash: qo‘llab-quvvatlovchi va simptomatik davolash, nafas yo‘llarining ochiqligini saqlash, o‘pka ventilyatsiyasi va oksigenatsiya. Aritmiyani aniqlash uchun yurak-qon tomir monitoringini darhol boshlash kerak, jumladan, EKGni doimiy ravishda kuzatish. Aripiprazol doza oshishi tasdiqlangan yoki gumon qilingan holatlarda barcha simptomlar yo‘qolguncha sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. 1 soat ichida 50 g faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish aripiprazolning AUC va Cmax darajasini mos ravishda 51% va 41% ga kamaytirgan, bu esa faollashtirilgan ko‘mir doza oshishda samarali bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi. Gemodializ: aripiprazol plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langanligi sababli gemodializning samaradorligi ehtimoldan uzoq.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, original qadoqda saqlash kerak.

Shizofreniya: o'tkir xurujlar va qo'llab-quvvatlovchi davolash; I-tip bipolyar buzilish: manik epizodlar va I-tip bipolyar buzilish bilan og'rigan bemorlarda manik yoki aralash epizodni yaqinda boshdan kechirgan holatlarda qaytalanishining oldini olish maqsadida qo'llab-quvvatlovchi davolash; I-tip bipolyar buzilishdagi psixotik simptomlar bilan yoki ularsiz manik yoki aralash epizodlarni davolash uchun litiy yoki valpro kislotasi preparatlari bilan qo'shimcha davolash va qaytalanishni oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash; katta depressiv buzilishda antidepressant terapiyasiga qo'shimcha.

65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.