Мультак®

-

Камфорное масло

Navoban tavsiya etilgan dozalarida qo'llanganda, nojo'ya ta'sirlar o'tkinchi xarakterga ega. 2 mg dozasida qo'llanganda eng ko'p bosh og'rig'i kuzatilgan. 5 mg dozasida qo'llanganda qabziyat va kamdan-kam hollarda bosh aylanishi, charchoq hissi, qorin og'rig'i va diareya kuzatilgan. Boshqa 5-HT3-reseptor antagonistlari qo'llanganda bo'lgani kabi, kamdan-kam hollarda darhol yuzaga keladigan gipersezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilgan, bular quyidagi simptomlar bilan tavsiflangan: yuzga qon quyilishi hissi va/yoki umumlashgan eshakemi, ko'krak ortida og'irlik hissi, nafas qisilishi, o'tkir rivojlanadigan bronxospazm, arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi. Navoban qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan juda kam hollarda kollaps, hushdan ketish yoki yurak to'xtashi holatlari haqida xabar berilgan, ammo bu hodisalarning dori vositasini qo'llash bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan. Ulardan ba'zilari hamroh terapiya yoki asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); tropisetronga, boshqa 5-NT3-retseptor antagonistlariga yoki preparat tarkibidagi boshqa har qanday komponentlarga yuqori sezuvchanlik.

Navoban qo'llanilganda, nazorat qilinmagan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda kunlik doza 10 mg dan oshganda, qon bosimining yanada oshishi mumkin. Spartain/debrizoxin metabolizmining past darajasi bo'lgan odamlarda tropisetronning yarim chiqarilish davri uzaygan (yuqori metabolizm darajasi bo'lgan odamlarga nisbatan 4-5 marta ko'proq). Biroq, Navoban 40 mg dozada kuniga 2 marta 7 kun davomida vena ichiga yuborilganda, spartain/debrizoxin metabolizmining past darajasi bo'lgan sog'lom ko'ngillilarda jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Ushbu kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, spartain/debrizoxin metabolizmining past darajasi bo'lgan bemorlarda Navoban bilan 6 kunlik davolash kursini o'tkazishda odatiy kunlik 5 mg dozani kamaytirish zarurati yo'q. O'tkir gepatit yoki jigar yog'li distrofiyasi bo'lgan bemorlarda tropisetronning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmagan. Jigar sirrozi yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tropisetronning plazmadagi konsentratsiyalari sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda (maksimal 50% gacha) yuqori bo'lishi mumkin, ammo bunday bemorlarda Navoban 6 kunlik tavsiya etilgan 5 mg/kun dozasida qo'llanganda, doza rejimiga o'zgartirish kiritish talab qilinmaydi. 2 yoshdan katta bolalarda Navobanning yaxshi qabul qilinishi kuzatilgan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Navobanning avtomobil boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Ammo preparatning ba'zi nojo'ya ta'sirlari, masalan, bosh aylanishi va charchoq, avtomobil boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan xavfli faoliyatlarni bajarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Navoban rifampitsin yoki jigardagi ferment tizimlarini induksiya qiluvchi boshqa dori vositalari (masalan, fenobarbital) bilan birga qo‘llanganda plazmadagi tropisetron konsentratsiyasi kamayadi. Shu sababli, tropisetronning yuqori metabolizmiga ega bemorlarda Navoban dozasini oshirish kerak (tropisetronning past metabolizmiga ega bemorlarda bunga ehtiyoj yo‘q). Sitoxrom R450 ferment tizimi ingibitorlari, masalan, simetidinning plazmadagi tropisetron darajasiga ta'siri ahamiyatsiz; bunday hollarda Navoban doza rejimini o‘zgartirish talab qilinmaydi. Navobanning narkoz vositalari bilan o‘zaro ta'sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. QTc intervalining uzayishi Navoban boshqa QTc intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birga buyurilgan ba'zi bemorlarda kuzatilgan. Biroq, faqat Navoban terapevtik dozada qo‘llangan tadqiqotlarda QTc intervalining uzayishi kuzatilmagan. Shunga qaramay, Navoban va QTc intervalini uzaytiruvchi preparatlarni birga qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Kapsula shaklida qabul qilinganda va ovqat bilan birga iste'mol qilinganda tropisetronning biokiraolishligi biroz oshgan (taxminan 60% dan 80% gacha), bu klinik jihatdan ahamiyatli emas.

Markaziy ta'sirga ega qusishga qarshi vosita. Tropisetron kuchli va yuqori selektiv 5-HT3-retseptorlarining raqobatbardosh antagonisti bo‘lib, serotonin retseptorlarining pastki sinfiga mansub bo‘lib, ular periferik neyronlarda va markaziy asab tizimida (MNS) joylashgan. Jarrohlik aralashuvlari va ayrim preparatlar, jumladan ayrim kimyoterapevtik vositalar, me'da-ichak trakti (MIKT) shilliq qavatidagi enteroxromaffin hujayralaridan serotoninni (5-HT) ajralishini rag‘batlantirishi mumkin. Bu qusish refleksini va unga hamroh bo‘lgan ko‘ngil aynishini qo‘zg‘atadi. Tropisetron qusish refleksida ishtirok etuvchi periferik neyronlardagi presinaptik 5-HT3-retseptorlarining qo‘zg‘alishini selektiv ravishda bloklaydi, shuningdek, MNSda joylashgan 5-HT3-retseptorlarga bevosita ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Ushbu ta'sirlar tropisetronning qusishga qarshi ta'sir mexanizmining asosi deb hisoblanadi. Navoban preparatining ta'siri 24 soat davom etadi, bu uni kuniga bir marta qo‘llash imkonini beradi. Navoban qo‘llanilganda ekstrapiramidal nojo‘ya ta'sirlar kuzatilmaydi.

Tropisetron deyarli to'liq (95% dan ko'proq) oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Yarim so'rilish davri o'rtacha 20 daqiqani tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 3 soat ichida erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi (asosan alfa1-glikoproteinlar bilan) 71% ni tashkil etadi. Biokiraolishligi doza miqdoriga bog'liq: 5 mg dozada biokiraolishligi taxminan 60% ga yetadi va 45 mg dozada 100% ga qadar oshadi. Bolalardagi biokiraolishlik va yakuniy yarim chiqarilish davri sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshashdir. Tropisetronning metabolizmi indol halqasining 5, 6 yoki 7 pozitsiyalarida gidroksillanish va keyinchalik glyukuronid yoki sulfat shaklida kon'yugatsiyalash orqali amalga oshiriladi; chiqarilish siydik yoki o't orqali bo'ladi (metabolitlarning siydik va axlatdagi nisbati 5:1). Tropisetronning metabolitlari 5-HT3 retseptorlari bilan bog'liq faolligi sezilarli darajada pasaygan va ular preparatning farmakologik ta'sirida ishtirok etmaydi. Tropisetronning metabolizmi spartein/debrizoxin metabolizmi bilan bog'liq genetik polimorfizm bilan bog'liq. Yevropoid irqidagi odamlarning taxminan 8% spartein/debrizoxin metabolizmi darajasi past. Navoban kuniga ikki marta 10 mg dan yuqori dozada qayta qabul qilinganda, tropisetronning metabolizmida ishtirok etuvchi jigar fermentlari tizimi to'yinganlikka yetishi mumkin, bu esa tropisetronning plazmadagi konsentratsiyasining doza bilan bog'liq oshishiga olib kelishi mumkin. Ammo, hatto past metabolizm darajasiga ega bemorlarda ham bunday Navoban dozalari tropisetronning plazmadagi konsentratsiyasini muhosil qiymatlardan oshirmagan. Shuning uchun, Navoban tavsiya etilgan 5 mg kuniga bir marta 6 kun davomida qabul qilinsa, tropisetronning to'planishi klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Tropisetronning yuqori metabolizm darajasiga ega odamlarda yarim chiqarilish davri (beta-faza) taxminan 8 soatni tashkil qiladi; past metabolizm darajasiga ega bemorlarda bu ko'rsatkich 45 soatgacha cho'zilishi mumkin. Tropisetronning umumiy klirensi taxminan 1 l/min, buyrak klirensi esa bu ko'rsatkichning 10% ni tashkil etadi. Past metabolizm darajasiga ega bemorlarda umumiy klirens 0.1-0.2 l/min gacha kamayadi, buyrak klirensi o'zgarmaydi. Buyrakdan tashqari klirensning pasayishi yarim chiqarilish davrini taxminan 4-5 barobar uzaytiradi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlarini 5-7 barobar oshiradi. Bunday bemorlarda Cmax va taqsimlanish hajmi yuqori metabolizm darajasiga ega bemorlardagi mos ko'rsatkichlardan farq qilmaydi. Past metabolizm darajasiga ega bemorlarda siydik bilan chiqariladigan o'zgarmagan tropisetron ulushi yuqori metabolizm darajasiga ega bemorlarga nisbatan yuqori.

Preparat vena ichiga infuziya yo‘li bilan (oldindan suyultirilgan holda) yoki vena ichiga asta-sekin (kamida 1 daqiqa davomida) qo‘llanadi. Agar kerak bo‘lsa, eritma ampula ichidagi moddani apelsin sharbati yoki kola bilan suyultirib, ichga ham qabul qilish mumkin (tayyorlangan eritma darhol ichiladi). Kapsulalar ertalab, ovqatdan 1 soat oldin suv bilan ichiladi. Ximioterapiya natijasida paydo bo‘ladigan ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun: 2 yoshdan katta bolalarda tavsiya etilgan doza tana vazniga 0.2 mg/kg, maksimal sutkalik doza – 5 mg. Birinchi kuni preparat qisqa vaqt ichida ximioterapiyadan oldin vena ichiga kiritiladi. 2-kundan 6-kungacha preparat tana vazniga 0.2 mg/kg dozada ichga qabul qilinadi, maksimal sutkalik doza – 5 mg. Kattalarga Navoban preparati kuniga 5 mg dozada 6 kunlik kurslar shaklida buyuriladi. Birinchi kuni preparat vena ichiga, ximioterapiyadan qisqa vaqt oldin kiritiladi. 2-kundan 6-kungacha preparat ichga qabul qilinadi. Agar tropisetron qabul qilinganda qoniqarli darajada qusishga qarshi ta’sirga erishilmasa, klinik ta’sirga erishish uchun qo‘shimcha ravishda deksametazon buyurilishi mumkin. Operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni bartaraf etish va oldini olish uchun: Kattalarga 2 mg vena ichiga qo‘llanadi. Operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun Navoban narkoz boshlanishidan oldin buyurilishi kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda Navoban dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Eritma tayyorlash qoidalari: Infuziya uchun tropisetron eritmasi 5% dekstroz eritmasi, 10% mannitol eritmasi, Ringer eritmasi, 0.9% natriy xlorid eritmasi yoki 0.3% kaliy xlorid eritmasida 1 mg/20 ml kontsentratsiyada suyultiriladi. Ampulalarda bo‘lgan eritma oddiy turdagi infuziya konteynerlari (shisha, PVX dan tayyorlangan) va infuziya tizimlari bilan mos keladi. Suyultirilgan eritmalar 24 soat davomida jismoniy va kimyoviy jihatdan barqaror bo‘ladi. Mikrob bilan ifloslanish ehtimolini oldini olish uchun suyultirilgan eritmalarni tayyorlanganidan keyin darhol ishlatish afzalroq. Ishlatilmagan eritma muzlatgichda 2°C dan 8°C gacha haroratda 24 soatdan ortiq saqlanishi mumkin.

Navoban preparatini homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, ushbu davrda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tropisetronning inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun Navoban qabul qilayotgan bemorlar emizmasliklari kerak.

O‘tkir gepatit yoki jigar yog‘ distrofiyasi bo‘lgan bemorlarda tropisetron farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Jigar tsirrozi yoki buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda tropisetronning plazmadagi kontsentratsiyasi (eng ko‘pi bilan 50% ga) spartein/debrizokhin yuqori metabolizm darajasiga ega sog‘lom ko‘ngillilarda aniqlangan ko‘rsatkichlardan oshishi mumkin. Biroq, bunday bemorlarda Navoban 5 mg/sut dozada tavsiya etilgan 6 kunlik kurslar davomida dozani tuzatish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilari: preparat juda yuqori dozada qayta qo‘llanganda ko‘rish gallyutsinatsiyalari kuzatilgan; arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda arterial bosim ko‘tarilishi. Davolash: hayotiy muhim funktsiyalar va bemorning holatini doimiy nazorat qilgan holda simptomatik terapiya.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Qusish va ko‘ngil aynishini oldini olish uchun, antitumo‘ davolash oqibatida kelib chiqqan; operatsiyadan keyingi davrda yuzaga keladigan qusish va ko‘ngil aynishini bartaraf etish; ginekologik intraabdominal jarrohlik aralashuvlaridan keyin kelib chiqadigan qusish va ko‘ngil aynishini oldini olish. “Samaradorlik/risk” nisbatining optimal ko‘rsatkichini ta’minlash maqsadida preparat faqat cheklangan guruh bemorlarda (operatsiyadan keyingi qusish va ko‘ngil aynishi rivojlanishi xavfi mavjud bemorlar) qo‘llanilishi lozim.

Yaroqlik muddati - 5 yil.