Мультипродукт для женщин

-

Камфорный спирт

Yon ta'sirlar kamdan-kam kuzatiladi. Parenteral qo'llashda gipertermiya holatlari bo'lgan. Kam hollarda allergik reaktsiyalar, jumladan anafilaktik reaktsiyalar va teri toshmalari kuzatilgan. Yuqori dozalarni qo'llashda dispeptik buzilishlar mumkin.

Dinatriy folinat yoki preparat tarkibidagi boshqa har qanday komponentga yuqori sezuvchanlik; pernitsioz anemiya yoki sianokobalamin (B12 vitamini) yetishmovchiligi bilan bog‘liq boshqa turdagi anemiyalar; homiladorlik va emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, epilepsiya, surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBY), 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar (bolalar uchun xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

2 yoshgacha bolalarda ehtiyotkorlik bilan: bolalar uchun xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan.

Dinatriy folinatni faqat o'sma kasalliklariga qarshi kimyoterapevtik preparatlarni qo'llash bo'yicha tajribaga ega shifokorlar nazorati ostida qo'llash kerak. Foliy kislotasi antagonistlari bilan dozani oshirib yuborish holatlaridan tashqari, dinatriy folinatni foliy kislotasi antagonistlari (masalan, metotreksat) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu terapevtik effektni susaytirishi yoki toksiklikni kamaytirishi mumkin. Dinatriy folinatni bir vaqtda qo'llash foliy kislotasi antagonistlari, masalan, trimetoprim va pirimetaminning antibakterial faolligini kamaytirmaydi. Ftoruratsil bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanganda, ftoruratsilning toksiklik profili dinatriy folinat tomonidan kuchaytirilishi yoki o'zgartirilishi mumkin. Bu holatda eng ko'p kuzatiladigan nojo'ya ta'sirlar lökopeniya, mukozitlar, stomatitlar va/yoki diareya bo'lib, bu dozani cheklashga sabab bo'lishi mumkin. Dinatriy folinat va ftoruratsil bilan davolashda toksik ta'sirlar paydo bo'lsa, ftoruratsilning dozasini monoterapiyaga qaraganda ko'proq kamaytirish kerak. Foliy kislotasi antagonistlari bilan tasodifiy dozani oshirib yuborishda, dinatriy folinatni imkon qadar tezroq buyurish kerak. Antifolat (metotreksat) va dinatriy folinatni qo'llash o'rtasidagi vaqt oralig'i oshishi bilan toksik ta'sirlarga qarshi kurashish samaradorligi kamayadi. Dinatriy folinatning optimal dozasi va davomiyligini aniqlash uchun metotreksatning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Metotreksatning chiqarilishining sekinlashishi uning patologik suyuqliklarda (masalan, assit, plevral suyuqlik) to'planishi, buyrak yetishmovchiligi, nomutanosib gidratatsiya, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar yoki salitsilatlar qo'llanilishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda dinatriy folinatni yuqori dozada yoki uzaytirilgan shaklda qo'llash tavsiya etiladi. Dinatriy folinat metotreksatning buyraklarda dori vositasi va/yoki uning metabolitlarining cho'kishi natijasida yuzaga keladigan nefrotoksikligi kabi gematologik bo'lmagan toksiklikka ta'sir qilmaydi. Fenobarbital, fenitoin, primidon qabul qilayotgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda qonda antiepileptik preparatlar konsentratsiyasining pasayishi tufayli tutqanoq xurujlarining soni ko'payishi xavfi mavjud. Dinatriy folinat bilan davolash davomida va uni bekor qilgandan keyin klinik nazorat, plazmadagi antiepileptik preparatlar konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat bo'lsa, ularning dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Dinatriy folinatni pernitsioz va boshqa megaloblastik anemiyalarni davolashda qo'llash gematologik remissiyaga olib kelishi mumkin, ammo bu bilan birga nevrologik buzilishlar ham kuchayishi mumkin.

Dinatriy folinat foliy kislotasi antagonistlarining samaradorligini pasaytiradi. Fenobarbital, fenitoin va primidonning tutqanoqqa qarshi faolligini kamaytiradi. Fluorouratsilning ham terapevtik, ham toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shu sababli bir vaqtda qo‘llanganda fluorouratsil dozalari kamaytirilishi kerak. Natriy folinat medak fluorouratsil bilan mos keladi. Uni boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas.

Foliniy kislotasi tetrahidrofoliy kislotasining formal hosilasi bo‘lib, foliy kislotasining faol shaklidir. Foliniy kislotasi ko‘plab metabolik jarayonlarda, shu jumladan purinlar sintezi, pirimidin nukleotidlari sintezi va aminokislotalar metabolizmida ishtirok etadi. Foliniy kislotasi foliy kislotasi antagonistlari sifatida ishlovchi dorilar uchun antidot sifatida ishlatiladi. Dinatriy folinatni ftoruratsil bilan kombinatsiyalashning biokimyoviy asoslari mavjud: ftoruratsil timidilat sintetazasiga bog‘lanish orqali DNK sintezini ingibitsiya qiladi. Dinatriy folinatning ftoruratsil bilan birgalikdagi ta'siri timidilat sintetaza, 5-fluorodeoksiuridinmonofosfat va 5,10-metilentetrahidrofolatdan iborat barqaror uch komponentli kompleks hosil bo‘lishiga olib keladi. Bu timidilat sintetazasining bloklanishini kuchaytiradi va DNK sintezini yanada kuchliroq bostiradi, natijada ftoruratsil bilan monoterapiya qilgandan ko‘ra sitotoksiklikni oshiradi.

Bioekvivalentlik Dinatriy folinati va litsenziyalangan kaltsiy folinati preparatlarining bioekvivalentligi farmakokinetik tadqiqotlarda o‘rganilgan va D- va L-folin kislotalari hamda 5-metiltetrahidrofoliy kislotasi metaboliti uchun farmakokinetik parametrlarga muvofiqlik asosida baholangan. Tadqiqotlar kaltsiy folinat va dinatriy folinatning bioekvivalent ekanligini ko‘rsatdi. Folin kislotasining taqsimlanish hajmi aniqlanmagan. Vena ichiga yuborilganda qon plazmasida D/L-formiltetrahidrofoliy kislotasi va folin kislotasi konsentratsiyasining cho‘qqisi 10 daqiqada erishiladi. Faol izomer, L-5-formiltetrahidrofoliy kislotasi jigarda tezda 5-metiltetrahidrofoliy kislotasiga aylanadi. Ushbu o‘zgarish dihidrofolat reduktaza mavjudligi bilan bog‘liq emasligi va og‘iz orqali qabul qilinganda parenteral yuborishga nisbatan tezroq va to‘liqroq sodir bo‘lishi taxmin qilinadi. Nofaol izomer, D-5-formiltetrahidrofoliy kislotasi o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Faol izomer - L-5-formiltetrahidrofoliy kislotasi qisman buyraklar orqali ekskretlanadi, ammo asosan foliy kislotasiga metabolizmga uchraydi.

Preparat vena ichiga oqim bilan yoki infuziya shaklida yuboriladi. Preparatni intratekal yuborish mumkin emas. Har bir individual holatda doza va yuborish rejimini tanlashda maxsus tibbiy adabiyotlarga asoslanish kerak. Foliy kislotasi antagonistlari uchun antidotlar buyurilishi metotreksatni ≥100 mg/m2 tana yuzasi dozasida qo‘llangandan keyin tavsiya etiladi. Shu bilan birga, dinatriy folinat kalsiy folinat bilan bir xil dozada qo‘llanadi. Yuqori dozalarda metotreksatning vena ichiga infuziyasidan keyin (500 mg/m2 dan 12-15 g/m2 gacha) Natriopholin medak odatda metotreksat kiritilishi tugaganidan keyin 24 soatdan so‘ng yuborila boshlanadi va 72 soat davomida yoki qondagi metotreksat konsentratsiyasi 0,5 mkmol/l dan past bo‘lguncha davom ettiriladi. Natriopholin medakni qo‘llash bo‘yicha yagona tavsiyalar mavjud emas. Natriopholin medakni bu holatlarda qo‘llash qonda metotreksat (MTX) konsentratsiyasini aniqlashga asoslangan bo‘lishi kerak (jadval 1 ga qarang). Jadval 1. MTX yuborilgandan keyin 24-30 soat ichida qondagi MTX darajasi: MTX darajasi Dinatriy folinat doza (mg/m2 tana yuzasi) Foliy kislotasi dozasini va yuborish intervalini hisoblash (soatlarda) Davolash davomiyligi 1,0 х 10-8 mol/l dan 1,5 х 10-6 mol/l gacha 10 dan 15 mg/m2 gacha Har 6 soatda 10-15 mg/m2 48 soat 1,5 х 10-6 mol/l dan 5,0 х 10-6 mol/l gacha 30 mg/m2 Har 6 soatda MTX qondagi darajasi <5 х 10-8 mol/l bo‘lguncha 5,0 х 10-6 mol/l dan yuqori 60-100 mg/m2 Har 6 soatda MTX qondagi darajasi <5 х 10-8 mol/l bo‘lguncha Surunkali buyrak yetishmovchiligini oldini olish uchun: kuniga 3 litr suyuqlik ichish tavsiya etiladi va siydik pH 7 yoki undan yuqori bo‘lishini ta‘minlash uchun natriy gidrokarbonat yuboriladi. Siydikning kislotali reaksiyasi, ekssudativ to‘planmalar, buyrak funksiyasining buzilishi, ichakning tiqilishi bo‘lgan bemorlarga metotreksatning chiqarilishi sekinlashganligi sababli, Natriopholin medakning yuqori dozalari va/yoki davolash davomiyligi kerak bo‘lishi mumkin. Ftoruratsil bilan birgalikda qo‘llashda: Natriopholin medak 500 mg/m dozada, vena ichiga tomchilab 1-2 soat davomida yuboriladi, shundan so‘ng ftoruratsil 600 mg/m2 dozasida vena ichiga oqim bilan kiritiladi, bu Natriopholin infuziyasidan 1 soat o‘tib yoki vena ichiga 24 soat davomida 2600 mg/m2 dozasida bir hafta davomida haftasiga bir marta qo‘llanadi, kurslar orasidagi interval 2 hafta. Natriopholin medak inyeksiyalar uchun suyultirilmagan holda yoki infuziyalar uchun suyultirilgan holda qo‘llanadi. Infuziyalar uchun eritmani tayyorlashda aseptika qoidalariga rioya qilish kerak. Preparatni 0.9% natriy xlorid eritmasida suyultirish mumkin. Faqat tiniq eritma, begona zarrachalarsiz va aralashmalarsiz qo‘llanilishi kerak. Preparat faqat bir martalik foydalanish uchun mo‘ljallangan. Ishlatilmagan preparat utilizatsiya qilinishi kerak.

Homiladorlik va emizish davri Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Xronik buyrak yetishmovchiligi (XBY) holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Retsept bo‘yicha.

Dinatriy folinat toksik emas. Hatto juda yuqori dozalar qo‘llanganda ham dozani oshirish belgilar kuzatilmagan.

Yorug'likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda 2-8 °C haroratda saqlang. Muzlatib bo'lmaydi!

Folat kislotasi antagonistlari (metotreksat, trimetoprim va pirimetamin) bilan zaharlanish; metotreksatning yuqori va oshirilgan dozalarda qo‘llanishi natijasida yuzaga keladigan toksik ta’sirning oldini olish; kolorektal rakni (flourouratsil bilan kombinatsiyada kompleks terapiya tarkibida) davolash.

Amal qilish muddati - 2 yil. Qadoqdagi ko'rsatilgan amal qilish muddati tugagandan keyin ishlatmang.