Авандаглим

-

Авандаглим

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), ba'zida (≥1/1000 va <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000 va <1/1000) va juda kam (<1/10 000), shu jumladan alohida xabarlar. Avandaglim Yaqinda yakunlangan klinik tadqiqotlarda olingan cheklangan ma'lumotlar, fiksatsiyalangan dozali rosiglitazon va glimepirid kombinatsiyalangan preparatining xavfsizlik profili, rosiglitazon va boshqa sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan xavfsizlik profili bilan o'xshash ekanligini ko'rsatadi. Quyidagi ma'lumotlar rosiglitazon va glimepiridning individual komponent sifatida qo'llangandagi xavfsizlik profilini aks ettiradi. Rosiglitazon Klinik tadqiqotlarda olingan ma'lumotlar Chastotani aniqlash kategoriyalari platsebo yoki solishtiruvchi preparat bilan davolashdagi nojo'ya reaksiyalar chastotasiga nisbatan belgilangan, rosiglitazon bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar uchun mutlaq qiymatlar emas. Dozaga bog'liq nojo'ya reaksiyalar uchun chastotani aniqlash kategoriyalari rosiglitazonning maksimal dozasini aks ettiradi. Chastotani aniqlash kategoriyalari tadqiqotlarning davomiyligi, bemorlarning oldingi holati va boshlang'ich xususiyatlari kabi boshqa omillarni hisobga olmaydi. Klinik tadqiqotlar asosida aniqlangan nojo'ya reaksiyalar chastotasi oddiy klinik amaliyotdagi nojo'ya reaksiyalar chastotasini aks ettirmasligi mumkin. R - rosiglitazon M - metformin S - sulfonilmochevina Nojo'ya ta'sirlar Qon yaratish tizimi tomonidan Anemiya: Tez-tez Leykopeniya: Tez-tez Trombotsitopeniya: Tez-tez Granulotsitopeniya: Tez-tez Anemiya ko'pincha dozaga bog'liq bo'lib, yengil yoki o'rtacha darajada. Modda almashinuvi tomonidan Giperxolesterinemiya: Tez-tez Gipertrigliseridemiya: Tez-tez Giperlipidemiya: Tez-tez Vazn ortishi: Tez-tez Ishtahaning oshishi: Tez-tez Gipoglikemiya: Tez-tez Umumiy xolesterin HDL va LDL kontsentratsiyasining oshishi bilan bir vaqtda oshadi, xolesterin/HDL nisbati o'zgarmaydi. Vazn ortishi asosan dozaga bog'liq, suyuqlikning ushlanib qolishi va yog' to'qimalarining yig'ilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya odatda yengil yoki o'rtacha darajada, dozaga bog'liq, asosan sulfonilmochevina preparatlari va insulin bilan birgalikda qo'llanganda. Asab tizimi tomonidan Bosh aylanishi: Tez-tez Bosh og'rig'i: Tez-tez Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Yurak yetishmovchiligi / o'pka shishi: Tez-tez Miyokard ishemiyasi: Tez-tez Yurak yetishmovchiligi hollari rosiglitazonni sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda ko'proq kuzatilgan. Dori dozasiga bog'liqlik aniq emas, ammo yuqori sutkalik doza (8 mg) bilan holatlar ko'proq kuzatilgan. Miyokard ishemiyasi hollari insulinni qabul qilgan bemorlarda ko'proq kuzatilgan. Rosiglitazonning miyokard ishemiyasi xavfini oshirishi haqidagi ma'lumotlar etarli emas. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Qabziyat (yengil yoki o'rtacha darajada): Tez-tez Muskulo-skelet tizimi tomonidan Suyak sinishlari: Tez-tez Mialgiya: Tez-tez Ko'pgina xabarlar ayollarda bilak, qo'l va oyoq suyaklarining sinishi haqida. Umumiy holat tomonidan O'tkazuvchanlik: Tez-tez O'tkazuvchanlik yengil yoki o'rtacha darajada, dozaga bog'liq, ko'pincha sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan. Postmarketing davrdagi ma'lumotlar Allergik reaktsiyalar Juda kamdan-kam: anafilaktik reaktsiyalar, angionevrotik shish, eshakem, toshma, teri qichishishi Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Kamdan-kam: surunkali yurak yetishmovchiligi / o'pka shishi. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar rosiglitazonni monoterapiya sifatida va boshqa gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyada qo'llanganda qayd etilgan. Diabetik bemorlarda yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi diabet bo'lmagan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Kamdan-kam: jigar faoliyatining buzilishi, jigar fermentlarining oshishi bilan birga kuzatilgan, ammo rosiglitazonni davolash va jigar disfunktsiyasi o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqlik o'rnatilmagan. Diabetli bemorlarda jigar buzilishlari ko'pincha kuzatiladi. Ko'rish organi tomonidan Juda kamdan-kam: makulyar shish. Glimepirid Klinik tadqiqotlar va postmarketing davr ma'lumotlari Nojo'ya reaksiyalar tizimlar va chastotalar bo'yicha quyida keltirilgan. Juda tez-tez, tez-tez va ba'zida uchraydigan nojo'ya reaksiyalar odatda nazoratli klinik tadqiqotlarning umumiy ma'lumotlariga asoslangan va glimepiridni qabul qilish va taqqoslash preparatini qabul qilishda nojo'ya reaksiyalar chastotasi orasidagi farqni aks ettiradi. Kamdan-kam va juda kamdan-kam nojo'ya ta'sirlar postmarketing ma'lumotlariga asoslangan bo'lib, ushbu ta'sirlar haqidagi xabarlar chastotasi emas, balki ushbu ta'sirlarning haqiqiy chastotasiga tegishli. Qon yaratish tizimi tomonidan Juda kamdan-kam: trombotsitopeniya, leyopeniya, gemolitik anemiya, eritropeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya. Modda almashinuvi tomonidan Tez-tez: gipoglikemiya Juda kamdan-kam: giponatriemiya. Ko'rish organi tomonidan Juda kamdan-kam: ko'rish buzilishlari. Ko'rish buzilishlari vaqtinchalik bo'lishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida, qondagi glyukoza darajasining o'zgarishi bilan bog'liq. Bu qon glyukoza darajasiga bog'liq linzaning refraktsiya ko'rsatkichining o'zgarishi bilan bog'liq vaqtinchalik to'qima turigori o'zgarishi tufayli yuzaga keladi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Tez-tez: ko'ngil aynishi Kamdan-kam: jigar fermentlarining oshishi Juda kamdan-kam: me'da-ichak buzilishlari (qusish, epigastriyada bosim va to'lg'oq hissi, qorin og'rig'i va diareya), jigar faoliyatining buzilishi (xolestaz, sariqlik, gepatit yoki jigar yetishmovchiligi bilan namoyon bo'ladi). Sulfonilmochevina preparatlarini, shu jumladan glimepiridni qabul qilgan bemorlarda jigar faoliyatining buzilishi, xolestaz, sariqlik, gepatit va jigar yetishmovchiligi haqida alohida xabarlar mavjud. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan Ba'zida: allergik yoki psevdallergik reaktsiyalar (qichishish, eshakem yoki toshma) Juda kamdan-kam: allergik vaskulit, fotosensibilizatsiya reaktsiyalari. Yengil reaktsiyalar jiddiy reaktsiyalarga aylanishi mumkin, shu jumladan anafilaktik shok. Eshakem rivojlangan taqdirda shifokorni zudlik bilan xabardor qilish kerak.

Yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra I-IV funksional sinf); o‘tkir koronar sindrom (beqaror stenokardiya, ST segmentining ko'tarilmagan miokard infarkti, ST segmentining ko'tarilishi bilan miokard infarkti); og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFQ <30 ml/min), shu jumladan gemodializdagi bemorlar; jigar funksiyasining buzilishi; 1-tur qandli diabet; diabetik ketoatsidoz yoki diabetik prekom; galaktoza intolerantligi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (hozirda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Avandaglim qo‘llash ma’lumotlari yo‘qligi sababli, ushbu yosh guruhida tavsiya etilmaydi); insulin bilan birga qo‘llash; rosiglitazon, glimepirid, boshqa sulfonilmochevina yoki sulfonamid preparatlari yoki preparatning boshqa har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Hozirda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Avandaglim qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q, shuning uchun bu yosh guruhida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

1-tur shakar diabeti: Avandaglim faqat insulinning mavjudligida samarali, shuning uchun uni 1-tur shakar diabeti bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llash kerak emas. Ovulyatsiyasi bo'lmagan premenopauza yoshidagi ayollar: Rosiglitazon insulinga sezgirlikni oshirish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, insulinga rezistentligi va anovulyatsiyasi bo'lgan premenopauza yoshidagi ayollarda (masalan, tuxumdon polikistozi sindromiga ega bemorlarda) Avandaglim bilan davolanish ovulyatsiyaning qayta boshlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar homilador bo'lishi mumkin. Yurak-qon tomir kasalliklari: Rosiglitazon, boshqa tiazolidindionlar kabi, ayrim hollarda yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Avandaglim bilan terapiyani boshlash va kerakli dozani tanlashdan keyin bemorning holatini yurak yetishmovchiligining rivojlanish belgilarini (tez va ortiqcha vazn ortishi, nafas qisilishi, shishlar) kuzatish lozim. Avandaglimni yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra I-IV funksional klass) bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin emas. Yurak yetishmovchiligi simptomlari rivojlanishida Avandaglimni bekor qilish va yurak yetishmovchiligini davolashning amaldagi standartlariga muvofiq terapiya belgilash zarur. O'tkir koronar sindromi (OKS) bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlarga kiritilmagan. Rosiglitazonni, shuningdek, boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlarni OKSda, ayniqsa, OKSda yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishini inobatga olgan holda, qo'llash mumkin emas. O'tkir faza davomida rosiglitazonni qabul qilishni to'xtatish zarur. Hozirda og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlarni, shu jumladan tiazolidindionlarni qabul qilishda 2-tur shakar diabetining makrovaskulyar asoratlari xavfini kamaytirish bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q. 2-tur shakar diabeti bo'lgan bemorlarda yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfi oshadi, shuning uchun og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar tanlashdan qat'i nazar, yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun tegishli choralar ko'rish lozim. Ko'z bilan bog'liq buzilishlar bo'lgan bemorlar: Postmarketing davrida rosiglitazon qo'llashda juda kam hollarda diabetik makulyar shishning birlamchi holatlari yoki yomonlashishi va ko'rish o‘tkirligining pasayishi haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'plari periferik shishlar haqida xabar bergan. Ayrim hollarda ko'rish buzilishlari dori vositasini bekor qilganidan keyin to'liq yo'qolgan yoki yaxshilangan. Ko'rish o‘tkirligining buzilishi haqida xabar bergan bemorlarda makulyar shish rivojlanish ehtimolini diqqat bilan kuzatish zarur. Qondagi glyukoza darajasini boshqarish: Stressli vaziyatlarda (masalan, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari, infeksiyalar) qondagi glyukoza darajasini boshqarish buzilishi mumkin, bunday holda glyukoza darajasini yaxshi boshqarishni ta'minlash uchun gipoglikemik preparatlar dozasini vaqtincha o'zgartirish yoki insulin qo'llash zarur bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi omillari (masalan, buyrak yetishmovchiligi, yetarli bo'lmagan tana massasi, yetarli bo'lmagan ovqatlanish yoki ma'lum preparatlarni bir vaqtda qo'llash) paydo bo'lganda glimepirid yoki umumiy terapiyani tuzatish zarur. Bu kasalliklar yoki bemorning turmush tarzidagi o'zgarishlar davrida ham qo'llaniladi. Suyak to'qimasiga ta'siri: 2-tur shakar diabeti bo'lgan, ilgari og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan davolanmagan bemorlarda uzoq muddatli monoterapiya tadqiqotida rosiglitazon guruhida suyak sinishlari chastotasi ayollarda oshganligi qayd etilgan (9.3%; 100 bemor-yilga 2.7 ta holat), metformin guruhi bilan solishtirilganda (5.1%; 100 bemor-yilga 1.5 ta holat) va gliburid/glibenklamid (3.5%; 100 bemor-yilga 1.3 ta holat). Rosiglitazon guruhida qayd etilgan aksariyat holatlar yelka, bilak va oyoqning sinishi bilan bog'liq bo'lgan. Rosiglitazonni tayinlashda, ayniqsa, ayollarga tayinlashda suyak sinishlari xavfining ortishi mumkinligini hisobga olish lozim. Suyak to'qimasi holatini monitoring qilish va uni standart terapiya qoidalariga muvofiq saqlash lozim. Gemolitik anemiya: Sülfonilmochevina hosilalari bilan davolash glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemolitik anemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Glimepirid sülfonilmochevina hosilalari sinfiga tegishli bo'lganligi sababli, ushbu preparat glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Muqobil davolash uchun sülfonilmochevina saqlamaydigan preparatlar ko'rib chiqilishi kerak. Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda buyurish: Avandaglimni CYP2C8 yoki CYP2C9 ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda buyurishda rosiglitazon yoki glimepirid dozasini diqqat bilan kuzatish va tuzatish kerak bo'lishi mumkin. Laktoza intoleransiyasi: Avandaglim tabletkalari laktoza saqlaydi va quyidagi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak: galaktoza intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishga ta'siri: Avandaglimni transport vositalari va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, bemorning aniq fikrlash, motor va kognitiv ko'nikmalarni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatini baholashda, gipoglikemiya rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak.

Avandaglim haqidagi alohida tadqiqotlar olib borilmagan. Rosiglitazon va glimepiridni bir vaqtda buyurishda ular o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Quyida keltirilgan ma'lumotlar Avandaglimning alohida faol komponentlari (rosiglitazon va glimepirid) o'zaro ta'sir haqida mavjud ma'lumotlarni aks ettiradi. Rosiglitazon: In vitro tadqiqotlarda ko'rsatilishicha, rosiglitazon asosan CYP2C8 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi va faqat ikkinchi darajali yo'l sifatida CYP2C9 izofermenti ishtirok etadi. Rosiglitazonni CYP2C8 izofermentining inhibitorlari (masalan, gemfibrozil) bilan bir vaqtda buyurish rosiglitazonning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi. Potentsial xavfli doza bog'liq yon ta'sirlar mavjudligi sababli, Avandaglimni CYP2C8 izofermentining inhibitorlari bilan birgalikda qo'llashda rosiglitazon dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Rosiglitazonni CYP2C8 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan bir vaqtda buyurish rosiglitazonning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi. Shunday qilib, rosiglitazon va CYP2C8 izofermentining induktorlarini bir vaqtda oladigan bemorlarda qon glukozasini diqqat bilan nazorat qilish va kerak bo'lganda gipoglikemik davolashni sozlash kerak. Rosiglitazon digoksin yoki varfarin (CYP2С9 izofermentining substrati) farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi va oxirgisining antikoagulyant faoliyatini o'zgartirmaydi. Rosiglitazon terapevtik dozalarda boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, jumladan metformin, glibenklamid, glimepirid va akarboz bilan bir vaqtda qo'llanilganda klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Gemfibrozil (CYP2C8 izofermentining inhibitori) dozasi 600 mg kuniga 2 marta rosiglitazonning muvozanat holatidagi kontsentratsiyasini ikki baravar oshirgan. Boshqa CYP2C8 izofermentining inhibitorlari rosiglitazonning sistemali kontsentratsiyasini biroz oshirgan. Rifampitsin (CYP2C8 izofermentining induktori) 600 mg kuniga dozada rosiglitazonning sistemali kontsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Rosiglitazonni bir necha marta qabul qilish metotreksatning Cmax va AUC ko'rsatkichlarini mos ravishda 18% (ishonch oralig'i 90%: 11-26%) va 15% (ishonch oralig'i 90%: 8-23%) ga oshirgan. Rosiglitazon va nifedipin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etinilestradiol va noretisteron) bilan bir vaqtda qo'llanilganda, klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan, bu CYP3А4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan rosiglitazon o'zaro ta'sirining past ehtimolini tasdiqlaydi. Rosiglitazonning o'rtacha spirtli ichimliklar bilan bir vaqtda qabul qilinishi glyukozani boshqarishga ta'sir qilmagan. Glimepirid: Glimepirid CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Bu, glimepiridni ushbu fermentning induktorlari yoki inhibitorlari bilan bir vaqtda buyurilganda hisobga olinishi kerak. Glimepiridni CYP2C9 izofermentining inhibitorlari (masalan, flukonazol) bilan bir vaqtda buyurish glimepiridning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi. Tadqiqotda ko'rsatilishicha, flukonazol (CYP2C9 izofermentining inhibitori) 200 mg kuniga bir marta dozada glimepiridning kontsentratsiyasini taxminan 2.5 baravar oshirgan. Potentsial xavfli doza bog'liq yon ta'sirlar (masalan, gipoglikemiya) mavjudligi sababli, Avandaglim bilan birga CYP2C9 izofermentining inhibitorlari qo'llanilganda glimepirid dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Tadqiqotda ko'rsatilishicha, rifampitsin (CYP2C9 izofermentining induktori) 600 mg kuniga bir marta dozada glimepiridning kontsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan.

Peroral gipoglikemik preparat Avandaglim tarkibiga ikkita faol modda kiradi, ularning o‘zaro to‘ldiruvchi ta'sir mexanizmlari 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi: rosiglitazon maleati, tiatsolidindionlar sinfiga mansub, va glimepirid, sulfonilurea hosilalari sinfiga kiruvchi preparat. Tiatsolidindionlarning ta'sir mexanizmi asosan to‘qimalarning insulinga sezgirligini oshirishdan iborat bo‘lsa, sulfonilurea hosilalari ishlaydigan beta-hujayralar tomonidan insulinning ajralishini kuchaytirish orqali ta'sir ko‘rsatadi. Ushbu turli, lekin o‘zaro to‘ldiruvchi ta'sir mexanizmlari tufayli rosiglitazon va sulfonilurea hosilalari kombinatsiyalangan terapiyasi 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemik nazoratni sinergik ravishda yaxshilaydi. Rosiglitazon Rosiglitazon — tiatsolidindionlar sinfiga kiruvchi gipoglikemik preparat bo‘lib, PPAR-γ yadroviy retseptorlarining selektiv va kuchli agonisti hisoblanadi (peroksizoma proliferatsiyasini faollashtiruvchi retseptorlar - gamma). U yog‘ to‘qimasi, skelet mushaklari va jigar kabi asosiy nishon to‘qimalarining insulinga sezgirligini oshirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Ma'lumki, insulinrezistentlik 2-toifa qandli diabet patogenezida muhim rol o‘ynaydi. Shu sababli rosiglitazon metabolik nazoratni yaxshilab, qondagi glyukoza, aylanib yuruvchi insulin va erkin yog‘ kislotalari miqdorini kamaytiradi. Rosiglitazonning gipoglikemik faolligi hayvonlarda 2-toifa diabetning eksperimental modellarida namoyish etilgan. Tadqiqotlar rosiglitazonning beta-hujayra funksiyalarini saqlab qolishini ko‘rsatgan, bunga oshqozon osti bezining Langerhans orolchalaridagi massaning oshishi va ulardagi insulin miqdorining ortishi dalildir, shuningdek, rosiglitazon kuchli giperglikemiya rivojlanishini oldini oladi. Shuningdek, rosiglitazon buyrak disfunktsiyasi va sistolik gipertenziya rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtirishi aniqlangan. Rosiglitazon oshqozon osti bezi tomonidan insulinning sekretsiyasini stimulyatsiya qilmaydi va kalalar hamda sichqonlarda gipoglikemiyani chaqirmaydi. Rosiglitazonning ta'sir mexanizmi tufayli glikemik nazorat yaxshilanganda, qon zardobidagi insulin konsentratsiyasi klinik jihatdan sezilarli darajada pasayadi. Shuningdek, insulinning kardiovaskulyar kasalliklar xavf omillari deb hisoblanadigan oldingi bosqichlari ham kamayadi. Rosiglitazon bilan davolashning asosiy natijalaridan biri erkin yog' kislotalari konsentratsiyasining sezilarli darajada kamayishidir. Glimepirid Glimepiridning asosiy gipoglikemik ta'sir mexanizmi oshqozon osti bezining ishlaydigan beta-hujayralari tomonidan insulinning ajralishini rag‘batlantirishdan iborat. Bundan tashqari, glimepirid kabi sulfonilurea hosilalarining ekstrapancreatik ta'sirlari ham muhim rol o‘ynaydi. Bunday ta'sir klinik va doklinik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan, unda glimepirid qo‘llanilishi periferik to‘qimalarning insulinga sezgirligini oshirishi mumkinligi ko‘rsatilgan. Bu ma'lumotlar uzoq muddatli, randomizatsiyalangan, plasebo-nazoratli tadqiqot natijalari bilan ham mos keladi, unda glimepirid terapiyasi postprandial insulin/C-peptid javobini yaxshilagan va umumiy glikemik nazoratni kuchaytirgan, bunda och qolganda insulin/C-peptid darajasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmagan. Biroq, boshqa sulfonilurea hosilalarida bo'lgani kabi, glimepiridning uzoq muddatli qo‘llanishdagi gipoglikemik ta'sir mexanizmi to‘liq tushunilmagan. Sog‘lom ko‘ngillilarda peroral qabul qilishda minimal samarali doza taxminan 600 mkg ni tashkil qiladi. Glimepiridning ta'siri dozaga bog‘liq va takrorlanadigan bo‘ladi. Jismoniy mashqlarga fiziologik javob, ya'ni insulin sekretsiyasining kamayishi, glimepirid qabul qilinganda saqlanib qoladi. Glimepiridni ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki to‘g‘ridan-to‘g‘ri ovqatdan oldin qabul qilishda sezilarli farq aniqlanmagan. Glimepiridning bir martalik qabul qilinishi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda 24 soatdan ko‘proq vaqt davomida yaxshi metabolik nazoratni ta’minlagan. Shuningdek, klinik tadqiqotlarda buyrak funksiyasi buzilgan (kreatinin klirensi 80 ml/min dan kam) 16 bemordan 12 tasida yaxshi metabolik nazoratga erishilgan. Garchi glimepiridning gidroksillangan metaboliti sog‘lom odamlarda zardob glyukoza darajasini biroz pasaytirsa ham, bu preparatning umumiy ta'sirining kichik bir qismi hisoblanadi.

Avandaglima Qayta qabul qilish Rosiglitazonning kuniga 8 mg dozasini takroriy qabul qilish glimepiridning bir martalik qabul qilingandagi (4 mg) farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Glimepiridning 4 mg bir martalik dozasi ham rosiglitazonning (8 mg/sut) muvozanatli farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Avandaglim (4 mg/4 mg) preparatining bioekvivalentlik tadqiqotlari rosiglitazonning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari bo‘yicha Avandaglimning bir martalik qabul qilinishi natijasida rosiglitazon (4 mg) va glimepirid (4 mg) alohida-alohida qabul qilingandagi kabi bioekvivalent ekanligini ko‘rsatdi. Ovqatdan oldin bir martalik 4 mg/4 mg doza Avandaglim qabul qilinganda glimepiridning AUC qiymati glimepirid va rosiglitazon alohida qabul qilingandagi qiymatlarga bioekvivalent bo‘lgan. Avandaglim ovqatdan keyin qabul qilinganda rosiglitazon va glimepiridning yutilish darajasi ularning alohida preparatlar ko‘rinishida qabul qilingandagiga ekvivalent bo‘lgan. Quyida Avandaglimning har bir komponenti bo‘yicha farmakokinetik xususiyatlari keltirilgan. Yutilishi Rosiglitazon Rosiglitazon ichga 4 mg yoki 8 mg dozada qabul qilinganda uning mutlaq biokiraolishligi taxminan 99% ni tashkil qiladi. Rosiglitazonning Cmax ga taxminan 1 soat ichida erishiladi. Terapevtik dozalar diapazonida rosiglitazonning plazmadagi konsentratsiyasi dozaga taxminan mutanosib ravishda oshadi. Rosiglitazonni ovqat bilan qabul qilish AUC ga ta’sir qilmaydi, ammo och qabul qilish bilan solishtirganda Cmax biroz kamayadi (taxminan 20-28% ga), va Tmax 1,75 soatgacha oshadi. Ushbu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatga ega emas, shuning uchun rosiglitazonni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Me’da tarkibining pH darajasining oshishi rosiglitazonning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Glimepirid Glimepirid ichga qabul qilinganda to‘liq (100%) yutiladi. Sog‘lom odamlarda glimepiridning ichga bir martalik yoki 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda muntazam ravishda qabul qilingandagi tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, uning katta qismi qabul qilingandan so‘ng bir soat ichida so‘riladi, Tmax esa 2-3 soatga teng. Taqsimlanishi Rosiglitazon Rosiglitazonning Vd taxminan 14 l ga teng bo‘lib, sog‘lom ko‘ngillilarda umumiy plazma klirensi taxminan 3 l/soatni tashkil qiladi. U plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi (taxminan 99,8%) va bu bog‘lanish preparat konsentratsiyasidan va bemor yoshidan mustaqildir. Rosiglitazonni kuniga bir yoki ikki marta qabul qilganda kumulyatsiya haqida ma’lumot mavjud emas. Glimepirid Sog‘lom ko‘ngillilarga tomir ichiga yuborilganda glimepiridning Vd 8,8 l (113 ml/kg), umumiy klirensi esa 47,8 ml/min ni tashkil qiladi. Glimepirid plazma oqsillari bilan 99,5% dan ortiq bog‘lanadi. Metabolizmi Rosiglitazon Rosiglitazon kuchli metabolizmga uchraydi va organizmdan asosan metabolitlari shaklida chiqariladi. Asosiy metabolizm yo‘llari N-demetillanish va gidroksillanishdir, bular sulfat va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalanadi. Rosiglitazonning metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. In vitro tadqiqotlar rosiglitazonning asosan CYP2C8 izofermenti va kichik darajada CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmga uchrashini ko‘rsatdi. Rosiglitazon in vitro sharoitda CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A va CYP4A izofermentlariga ahamiyatli darajada ingibitsiyalovchi ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun in vivo sharoitda sitoxrom P450 tizimining ushbu izofermentlari orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar sodir bo‘lishi ehtimoldan yiroq. In vitro sharoitida rosiglitazon CYP2C8 izofermentini o‘rtacha darajada ingibirlaydi (ingibitsiyalovchi konsentratsiya 18 mkmol) va CYP2C9 izofermentini kuchsiz ingibirlaydi (ingibitsiyalovchi konsentratsiya 50 mkmol). Rosiglitazon va varfarin o‘rtasidagi in vivo o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish natijalariga ko‘ra, rosiglitazon CYP2C9 izofermenti substratlari bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi. Glimepirid Glimepirid, ichga yoki tomir ichiga yuborilganda ham, to‘liq oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. Uning asosiy metabolitlari siklogeksilgidroksimetil hosila (M1) va karboksil hosila (M2) hisoblanadi. Glimepiridning M1 hosilasiga biotransformatsiyasi CYP2C9 izofermenti ishtirokida amalga oshadi. M1 yanada M2 hosilasiga aylanishi bir yoki bir nechta sitozolik fermentlar yordamida sodir bo‘ladi. M1 glimepiridning farmakologik faolligining uchdan biriga ega, ammo M2 faol emas. M1 ning gipoglikemik ta’siri klinik jihatdan ahamiyatli ekanligi noma’lum. Chiqarilishi Rosiglitazon Rosiglitazonning umumiy plazma klirensi taxminan 3 l/soatga, yakuniy T1/2 esa taxminan 3-4 soatga teng. Rosiglitazon bir yoki ikki marta qabul qilinganda kumulyatsiya bo‘lishi haqida ma’lumot mavjud emas. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan uchdan ikki qismi buyrak orqali, taxminan 25% esa ichak orqali chiqariladi. Rosiglitazon o‘zgarmagan holda siydik yoki najasda aniqlanmagan. Yakuniy T1/2 taxminan 130 soatni tashkil etadi, bu esa metabolitlarning juda sekin chiqarilishini ko‘rsatadi. Rosiglitazon ko‘p martalik ichga qabul qilinganda asosiy metaboliti (paragidroksisulfat) plazmada taxminan 5 martaga ortib kumulyatsiyalanishi mumkin. Glimepirid Glimepiridning T1/2 taxminan 5-8 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganidan keyin 14C izotopi bilan belgilangan glimepiridning 60% qismi 7-kuni siydik orqali, 80-90% esa M1 va M2 metabolitlari shaklida chiqariladi. Dozaning taxminan 40% qismi esa najas orqali chiqariladi va 70% M1 va M2 metabolitlari shaklida chiqariladi. O‘zgarmagan glimepirid na siydikda, na najasda aniqlangan. Glimepirid tomir ichiga yuborilganda uning yoki M1 metabolitining o‘t orqali chiqarilishi kuzatilmagan. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Erkak va ayollarda rosiglitazon va glimepiridning farmakokinetikasida ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Shuningdek, buyrak faoliyati buzilmagan keksa va kattalarda ham sezilarli farqlar aniqlanmagan. Buyrak yetishmovchiligi yoki surunkali buyrak kasalliklari terminal bosqichida bo‘lgan va doimiy gemodializ o‘tayotgan bemorlarda rosiglitazon farmakokinetikasida ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ammo, gemodializ o‘tayotgan bemorlarda glimepirid qo‘llanilishi to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas. Buyrak faoliyati yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 22 ml/min dan kam) glyukoza darajasini 1 mg/sutka doza bilan nazorat qilish mumkin bo‘lgan. Jigar faoliyati o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha V va S sinf) bemorlarda rosiglitazonning Cmax va AUC qiymatlari 2-3 martaga oshgan, bu esa plazma oqsillari bilan bog‘lanishining ortishi va klirensning pasayishi bilan bog‘liq. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda glimepirid qo‘llanishiga oid yetarli ma’lumotlar mavjud emasligi sababli, Avandaglim jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Avandaglim dozalash tartibi individual tarzda belgilanadi. Bemorning hozirgi glikemik nazorati va gipoglikemiya rivojlanish xavfini inobatga olish zarur. Avandaglim kuniga 1 marta ovqat vaqtida qabul qilinadi. Kattalarda roziglitazon + glimepirid monopreparatlaridan kombinatsiyalangan preparatga (Avandaglim) o‘tishda boshlang‘ich doza allaqachon qabul qilinayotgan roziglitazon va glimepirid dozalariga asoslanadi. Monopreparatlarni qabul qilishda glikemiya yetarli nazorat qilinmasa, glimepiridning 4 mg/kun dozasida Avandaglimning boshlang‘ich dozasi 4 mg roziglitazon/4 mg glimepirid bo‘ladi. Glikemiya yetarli nazorat qilinmagan bemorlar, boshqa sulfonilmochevina preparatlari (klorpropamidni hisobga olmagan holda) kamida yarim maksimal dozada davolanayotganlar, roziglitazonni 4 mg/kun dozada qo‘shib, keyin glikemiya adekvat nazorat qilinganda kuniga 1 marta 4 mg roziglitazon/4 mg glimepirid dozasida Avandaglim bilan davolashga o‘tish mumkin. Avandaglimning kunlik dozasi bemorning individual glikemik nazoratini saqlash uchun oshirilishi mumkin. Doza tuzatilgandan keyin terapevtik ta‘sir roziglitazon uchun 6-8 hafta va glimepirid uchun 1-2 hafta ichida namoyon bo‘lishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda, roziglitazon dozasini faqat 8 hafta qo‘llanilgandan keyin oshirish mumkin. Dozani titrlash maksimal kunlik 8 mg roziglitazon/4 mg glimepirid dozasigacha olib boriladi. Roziglitazon dozasini kuniga 8 mg gacha oshirish organizmda suyuqlik ushlanishiga bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini baholagan holda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Davolash davomida glimepiridga bo‘lgan ehtiyoj kamayishi mumkin. Gipoglikemiya holatida glimepirid dozasini kamaytirish yoki to‘liq bekor qilish zarur. Avandaglimning bir komponenti, roziglitazon yoki glimepirid dozasini boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda tuzatish zarur bo‘lishi mumkin. Hozirda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun Avandaglim qo‘llanishi bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu yosh guruhida Avandaglim qo‘llanishi tavsiya etilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlar uchun boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi Avandaglim dozalari ularning buyrak funksiyasi pasayishi ehtimoli sababli mos ravishda tuzatilishi kerak. Har qanday doza tuzatishi buyrak funksiyasining ma‘lumotlariga asoslanishi va doimiy kuzatilishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi engil va o‘rta darajadagi (KK 30-80 ml/min) bemorlarda boshqa sulfonilmochevina preparatlaridan Avandaglim terapiyasiga o‘tishda gipoglikemiya xavfi oshganligi sababli, bunday hollarda tegishli kuzatuv tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi og‘ir darajadagi (KK kamida 30 ml/min) bemorlar uchun Avandaglim qo‘llanishi qarshi ko‘rsatilgan. Glimepiridni gemodializ qilinayotgan bemorlarda qo‘llanilishi bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas. Glimepiridni jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llanishi bo‘yicha etarli ma‘lumotlar mavjud emasligi sababli, bunday bemorlarda Avandaglim qo‘llanishi tavsiya etilmaydi.

Rosiglitazonning yo‘ldosh orqali o‘tib, homila to‘qimalarida aniqlanishi haqida ma’lumotlar mavjud. Hozirgi vaqtda homilador ayollarda Avandaglimga oid yetarli ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik davrida qandli diabet bilan og‘rigan ayollarga odatda insulin buyurish tavsiya etiladi. Homilador ayollarda Avandaglimni buyurish tavsiya etilmaydi. Hozirgi vaqtda emizikli ayollarda Avandaglimni qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun Avandaglim emizish davrida tavsiya etilmaydi. Avandaglimning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Emizikli ayollarga insulin buyurish tavsiya etiladi. Avandaglimni emizikli ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda glimepirid qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumot yo‘qligi sababli, Avandaglim preparatini bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasida (KK 30-80 ml/min) sulfonilmochevina guruhidagi boshqa preparatlardan Avandaglimga o‘tishda gipoglikemiya xavfi ortadi, shuning uchun bunday hollarda mos kuzatish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasida (KK 30 ml/min dan kam) Avandaglim qo‘llash mumkin emas. Gemodializ qilinayotgan bemorlarda glimepiridni qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Avandaglimning doza oshib ketishi haqida hozirgi vaqtda ma’lumot yo‘q. Klinik tadqiqotlarda ixtiyoriylar rosiglitazonning 20 mg gacha bir martalik og‘iz orqali qabul qilinishini yaxshi o‘zlashtirishgan. Simptomlar: sulfonilmochevina preparatlari, shu jumladan glimepirid bilan doza oshishi og‘ir, hayot uchun xavfli gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Davolash: doza oshib ketgan holda bemorning klinik holatidan kelib chiqib mos yordamchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Rosiglitazon va glimepirid yuqori darajada oqsillar bilan bog‘lanadi, shuning uchun ularning gemodializ orqali chiqarilishi kutilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

2-tip diabet (glykemiyani nazorat qilish uchun sulfonilmochevina hosilalari yoki tiazolidindion bilan monoterapiya samara bermagan, shuningdek ilgari tiazolidindion va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlar uchun). Avandaglim metformin bilan kombinatsiyada (uch komponentli kombinatsiya) glykemiyani nazorat qilish uchun qo‘llanilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda Avandaglim boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari buyrak funksiyasining mumkin bo'lgan pasayishi sababli mos ravishda tuzatilishi kerak. Har qanday doza tuzatishi buyrak funksiyasi haqidagi ma'lumotlarga asoslanishi kerak, uni doimiy nazorat qilish kerak.

Yaroqlik muddati - 4 yil.