Амиодарон

-

Амиодарон

Sinus bradikardiyasi, SSSU (sinus sindromi), sinoatriyal blokada, II-III darajali AV-blokada (kardiostimulyator qo‘llanilmagan hollarda), kardiogen shok, gipokaliemiya, kollaps, arterial gipotenziya, gipotiroidizm, tireotoksikoz, interstitsial o‘pka kasalliklari, MAO ingibitorlarini qabul qilish, homiladorlik, emizish davri, amiodaron va yodga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Yurak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, bronxial astma, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (og‘ir bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori), 18 yoshgacha (qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Og‘ir nafas yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Amiodaronni qo‘llashni boshlashdan oldin o‘pka va qalqonsimon bez funksiyalarini rentgenologik tekshirish zarur, elektrolit buzilishlarini kerak bo‘lsa tuzatish kerak. Uzoq muddatli davolashda qalqonsimon bez funksiyasini muntazam nazorat qilish, oftalmolog bilan maslahatlashish va o‘pka rentgenologik tekshiruvi zarur. Parenteral tarzda faqat maxsus bo‘limlarda qon bosimi, yurak urish tezligi va EKGni doimiy nazorat qilish ostida qo‘llash mumkin. Amiodaron olgan bemorlar to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlariga tushishdan saqlanishlari kerak. Amiodaronni bekor qilishda yurak ritmining buzilishi qayta boshlanishi mumkin. Bu qalqonsimon bezdagi radioaktiv yod yig‘ilishining test natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Amiodaronni xinin, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, digoksin, kumarin, doksepin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Amiodaronning boshqa preparatlar bilan dori o'zaro ta'siri hatto uni qo'llash tugaganidan bir necha oy o'tgach ham mumkin, bu uzun T1/2 sababli yuz beradi. Bir vaqtda qo'llanganda amiodaron va I A sinf antiaritmik vositalar (jumladan, dizopiramid) bilan QT intervalini uzaytirishi kuzatiladi, bu uning hajmini oshirishda qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi va "piruet" turi bo'yicha ventrikulyar takikardiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiodaronni kaliyni pasaytiruvchi slabitel vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi ortadi. Kaliyni pasaytiruvchi vositalar, jumladan diuretiklar, kortikosteroidlar, amfoteritsin V (v/v), tetrakozaktid bilan bir vaqtda qo'llanganda amiodaron QT intervalini oshirish va ventrikulyar aritmiya (jumladan, "piruet" turi) rivojlanish xavfini kuchaytiradi. Umumiy anesteziya vositalari, oksigenoterapiya bilan bir vaqtda qo'llanganda bradikardiya, arterial gipotenziya, konduktivlik buzilishlari, yurakning zarb hajmini kamayishi xavfi paydo bo'ladi, bu esa ehtimol qo'shimcha kardiyodepressiv va vazodilatatsion ta'sirlar bilan bog'liq. Tritsiklik antidepressantlar, fenotiazinlar, astemizol, terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervalini uzayishi va ventrikulyar aritmiya, ayniqsa "piruet" turi rivojlanish xavfi ortadi. Varfarin, fenprokumon, atsenokumarol bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'siri kuchayadi va qon ketish xavfi ortadi. Vinkamin, sultoprid, eritromitsin (v/v), pentamidin (v/v, v/m) bilan bir vaqtda qo'llanganda "piruet" turi bo'yicha ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi ortadi. Amiodaron va dekstrometorfan bir vaqtda qo'llanganda dekstrometorfaning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi, chunki uning jigar metabolizmi sekinlashadi va dekstrometorfan organizmdan sekinroq chiqariladi, bu esa CYP2D6 izofermenti faolligining amiodaron ta'sirida inhibe qilinishi bilan bog'liq. Digoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ancha oshadi, chunki uning klirensi pasayadi va shu tufayli digitalis intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi ortadi. Diltiazem, verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda salbiy inotrop ta'siri, bradikardiya, konduktivlik buzilishi, AV blokadasi kuchayadi. Indinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda amiodaronning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Ritonavir, nelfinavir, sakvinavir ham o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilinadi. Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda amiodaronning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, chunki kolestiramin amiodaronni bog'lab, uning OITdan so'rilishini kamaytiradi. Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda lidokainning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va, ehtimol, lidokain metabolizmining amiodaron ta'sirida inhibe qilinishi natijasida tuturuqlar rivojlanishi mumkin. Sinus tuguniga bosim o'tkazuvchi ta'siri bo'yicha sinergizm mavjud deb hisoblanadi. Litii karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotireoz rivojlanishi mumkin. Prokainamid bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervalini oshirishi sababli uning hajmi va "piruet" turi bo'yicha ventrikulyar takikardiya rivojlanish xavfi oshadi. Prokainamid va uning metaboliti N-atsetilprokainamidning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi va yon ta'sirlarini kuchaytiradi. Propranolol, metoprolol, sotalol bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial gipotenziya, bradikardiya, ventrikulyar fibrillyatsiya, asistoliya mumkin. Trazodon bilan bir vaqtda qo'llanganda "piruet" turi bo'yicha aritmiya rivojlanishi holati tavsiflangan. Xinidin bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervalini oshirishi sababli uning hajmi va "piruet" turi bo'yicha ventrikulyar takikardiya rivojlanish xavfi oshadi. Xinidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi va uning yon ta'sirlarini kuchaytiradi. Klonazepamning yon ta'sirlarini kuchayishi holati tavsiflangan, bu uning jigar oksidlanish metabolizmi amiodaron ta'sirida inhibe qilinishi sababli kumulyatsiyasi bilan bog'liq. Tsisaprid bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervalini sezilarli darajada oshirishi va "piruet" turi bo'yicha ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi ortadi. Tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda tsiklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi va nefrotoksiklik rivojlanish xavfi ortadi. Yuqori dozadagi tsiklofosfamid va amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda o'pka toksikligi rivojlanishi holati tavsiflangan. Amiodaronning qon plazmasidagi konsentratsiyasi tsimetidin va boshqa jigar mikrosomal fermentlarini inhibe qiluvchilar ta'sirida uning metabolizmi sekinlashishi natijasida oshadi. Amiodaron ta'sirida jigar fermentlari inhibe qilinishi sababli, fenitoin metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar ishtirokida, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va uning yon ta'sirlarini kuchayishi mumkin. Fenitoin jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilishi natijasida amiodaronning jigar metabolizmi tezlashadi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi.

Antiaritmik vosita (III sinf), antianginal ta’sir ko‘rsatadi. Antiaritmik ta’siri yurak miotsitlari harakat potensiali va atriya, qorinchalar, AV-tugun, Gis tolasi va Purkinye tolalarining samarali refrakter davrining davomiyligini oshirish qobiliyati bilan bog‘liq. Bu sinus tuguni avtomatizmini pasaytirish, AV-o‘tkazuvchanlikni sekinlashtirish va yurak miotsitlarining qo‘zg‘aluvchanligini pasaytirish bilan birga kechadi. Harakat potensiali davomiyligining ortishi mexanizmi kaliy kanallarining bloklanishi bilan bog‘liq deb hisoblanadi (kaliy ionlarining miotsitlardan chiqishi pasayadi). "Tez" natriy kanallarini bloklash orqali I sinf antiaritmik preparatlariga xos ta’sir ko‘rsatadi. Sinus tuguni hujayralarida sekin (diastolik) depolyarizatsiyani bostiradi, bradikardiyani chaqiradi, AV-o‘tkazuvchanlikni sekinlashtiradi (IV sinf antiaritmik ta’siri). Antianginal ta’siri koronar tomirlarni kengaytiruvchi va antiadrenergik ta’siri, shuningdek, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytirishi bilan bog‘liq. Yurak-qon tomir tizimining α- va β-adrenoretseptorlariga bostiruvchi ta’sir ko‘rsatadi (ularni to‘liq bloklamasdan). Simpatik nerv tizimining giperstimulatsiyasiga sezgirlikni kamaytiradi, koronar tomirlar tonusini pasaytiradi; koronar qon oqimini oshiradi, yurak urish tezligini kamaytiradi; miokardning energiya zaxiralarini oshiradi (kreatinsulfat, adenozin va glikogen miqdorini oshirish hisobiga). OPSS va tizimli arterial bosimni kamaytiradi (vena ichiga kiritilganda). Amiodaron fosfolipidlar darajasini oshirishi mumkin deb hisoblanadi. Shuningdek, tarkibida yod borligi sababli qalqonsimon bez gormonlarining metabolizmiga ta’sir qiladi, T3 ni T4 ga aylanishini ingibirlaydi (tirroksin-5-deyodinaza bloklanishi) va ushbu gormonlarning miotsitlar va gepatotsitlar tomonidan qabul qilinishini bloklaydi, bu qalqonsimon bez gormonlarining miokardga stimullovchi ta’sirini pasaytiradi (T3 yetishmovchiligi uning giperproduksiyasiga va tireotoksikozga olib kelishi mumkin). Ichga qabul qilingandan keyin ta’siri 2-3 kun ichida boshlanadi va 2-3 oygacha davom etishi mumkin, ta’sir davomiyligi bir necha haftadan bir necha oygacha o‘zgaradi. Vena ichiga yuborilganda maksimal ta’sir 1-30 daqiqada boshlanadi va 1-3 soat davom etadi.

Ichga qabul qilinganda me'da-ichak yo‘lidan sekin so‘riladi, so‘rilishi 20-55% ni tashkil qiladi. Plazmadagi Cmax 3-7 soat ichida erishiladi. Yog‘ to‘qimalari va qon bilan yaxshi ta’minlangan organlarda (jigar, o‘pka, taloq) katta va o‘zgaruvchan Vd ga ega bo‘lib, plazmada muvozanat va terapevtik konsentratsiyalarning sekin erishilishi va uzoq vaqt davomida chiqarilishi bilan ajralib turadi. Amiodaron qabul to‘xtatilgandan keyin plazmada 9 oygacha aniqlanishi mumkin. Oqsillar bilan bog‘lanishi yuqori - 96% (62% albumin, 33.5% β-lipoproteinlar bilan). GEB va platsentar to‘siq orqali o‘tadi (10-50%), ko‘krak suti bilan ajraladi (onadan olingan dozadan 25%). Jigarda faol metabolit desaetilamiodaron va, ehtimol, deiodlanish orqali intensiv metabolizmga uchraydi. U CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 izofermentlarining ingibitori hisoblanadi. Chiqarilish ikki fazali tusga ega. Ichga qabul qilinganda boshlang‘ich fazadagi T1/2 4-21 kun, yakuniy fazada esa 25-110 kun; desaetilamiodaron uchun o‘rtacha 61 kun. Umuman olganda, kursli peroral qo‘llanilganda amiodaronning T1/2 14-59 kunni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng amiodaronning yakuniy fazadagi T1/2 4-10 kun. Asosan ichak orqali o‘t bilan chiqariladi, kichik miqdorda enterogepatik resirkulyatsiya kuzatilishi mumkin. Juda oz miqdorda amiodaron va desaetilamiodaron siydik bilan chiqariladi. Amiodaron va uning metabolitlari dializda chiqarilmaydi.

Paroksizmal ritm buzilishlarini davolash va profilaktikasi: hayotga xavf tug‘diruvchi qorincha aritmiyalari (jumladan, qorincha taxikardiyasi), qorinchalar fibrillyatsiyasi profilaktikasi (jumladan, kardioversiyadan keyin), qorincha usti aritmiyalari (odatda, boshqa terapiya samarasiz yoki imkonsiz bo‘lgan holatlarda, ayniqsa WPW sindromi bilan bog‘liq bo‘lsa), jumladan, bo‘lmalar fibrillyatsiyasi va tebranishi paroksizmlari; bo‘lmalar va qorinchalar ekstrasistoliyasi; koronar yetishmovchilik yoki surunkali yurak yetishmovchiligi fonida aritmiyalar, parasistoliyasi, miokardit bilan og‘rigan bemorlarda qorincha aritmiyalari; stenokardiya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Amiodaron va dеsmetilamiodaron platsenta to‘sig‘idan o‘tadi va homila qonida onaning qonidagi kontsentratsiyaning 10% va 25% ni tashkil etadi. Amiodaron va dеsmetilamiodaron ko‘krak sutiga ajraladi.

Jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda yuqori og'ir bradikardiya rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.