Авандия

-

Авандия

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha taqsimlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), ba'zida (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1000), juda kam (<1/10 000). Kombinatsiya: Rosiglitazon + Metformin Avandamet preparatini qabul qilishda yuzaga keladigan nojo'ya reaksiyalar, preparat tarkibidagi ikkala faol komponent bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Rosiglitazon Klinik tadqiqotlarda olingan ma'lumotlar. Chastotani aniqlash kategoriyalari platsebo yoki taqqoslash preparati bilan davolashdagi nojo'ya reaksiyalar chastotasiga nisbatan belgilanadi, rosiglitazon bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar uchun mutlaq qiymatlar emas. Dozaga bog'liq nojo'ya reaksiyalar uchun chastotani aniqlash kategoriyalari rosiglitazonning maksimal dozasini aks ettiradi. Kategoriyalar tadqiqotlarning davomiyligi, bemorlarning oldingi holati va boshlang'ich xususiyatlari kabi boshqa omillarni hisobga olmaydi. Klinik tadqiqotlar asosida aniqlangan nojo'ya reaksiyalar chastotasi oddiy klinik amaliyotdagi chastotasini aks ettirmasligi mumkin. Qon yaratish tizimi tomonidan Anemiya: tez-tez Leykopeniya: tez-tez Trombotsitopeniya: tez-tez Granulotsitopeniya: tez-tez Anemiya ko'pincha yengil yoki o'rtacha darajada va dozaga bog'liq. Modda almashinuvi tomonidan Giperxolesterinemiya: tez-tez Gipertrigliseridemiya: tez-tez Giperlipidemiya: tez-tez Vazn ortishi: tez-tez Ishtahaning oshishi: tez-tez Gipoglikemiya: tez-tez Giperxolesterinemiya holatida umumiy xolesterin HDL va LDL kontsentratsiyasining oshishi bilan bir vaqtda oshadi, xolesterin/HDL nisbati o'zgarmaydi. Vazn ortishi asosan dozaga bog'liq va suyuqlikning ushlanib qolishi hamda yog' to'qimalarining yig'ilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya odatda yengil yoki o'rtacha darajada va dozaga bog'liq. Asab tizimi tomonidan Bosh aylanishi: tez-tez Bosh og'rig'i: tez-tez Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Yurak yetishmovchiligi/o'pka shishi: tez-tez Miyokard ishemiyasi: tez-tez Yurak yetishmovchiligi hollari rosiglitazonni sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda ko'proq kuzatilgan. Dori dozasiga bog'liqlik aniq emas, ammo yuqori sutkalik doza (8 mg) bilan holatlar ko'proq kuzatilgan. Miyokard ishemiyasi hollari insulinni qabul qilgan bemorlarda ko'proq kuzatilgan. Rosiglitazonning miyokard ishemiyasi xavfini oshirishi haqidagi ma'lumotlar etarli emas. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Qabziyat (yengil yoki o'rtacha darajada): tez-tez Muskulo-skelet tizimi tomonidan Suyak sinishlari: tez-tez Mialgiya: tez-tez Ko'pgina xabarlar ayollarda bilak, qo'l va oyoq suyaklarining sinishi haqida. Umumiy holat tomonidan O'tkazuvchanlik: tez-tez O'tkazuvchanlik yengil yoki o'rtacha darajada va dozaga bog'liq, ko'pincha sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan. Postmarketing davrdagi ma'lumotlar Immun tizimi tomonidan: juda kam - anafilaktik reaktsiyalar. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kam - surunkali yurak yetishmovchiligi/o'pka shishi. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar rosiglitazonni monoterapiya sifatida va boshqa gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyada qo'llanganda qayd etilgan. Diabetik bemorlarda yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi diabet bo'lmagan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam, jigar faoliyatining buzilishi, jigar fermentlarining oshishi bilan birga kuzatilgan, ammo rosiglitazonni davolash va jigar disfunktsiyasi o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqlik o'rnatilmagan. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kamdan-kam, angionevrotik shish, eshakem, toshma, teri qichishishi. Ko'rish organi tomonidan: juda kamdan-kam, makulyar shish. Metformin Klinik tadqiqotlar va postmarketing davr ma'lumotlari Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez, dispeptik hodisalar (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, anoreksiya). Ular asosan yuqori dozalarda va davolashning boshida rivojlanadi, ko'p hollarda o'z-o'zidan yo'qoladi. Tez-tez, og'izda metall ta'mi. Dermatologik reaksiyalar: juda kamdan-kam, eritema (ko'pincha yengil darajada va yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarda kuzatilgan). Boshqalar: juda kamdan-kam, laktatsidoz, vitamin B12 yetishmovchiligi.

1-tur qandli diabet (insulin mavjud bo‘lmaganida rosiglitazon samarasiz); yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha I-IV funksional sinflar); jigar funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir darajada buzilishi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); insulin bilan birgalikda qo‘llash; rosiglitazon va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Umumiy xolesterin darajasining oshishi ham LDL, ham HDL ning oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan, bunda umumiy xolesterin va HDL nisbatida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ushbu ta'sirlar odatda zaif yoki o‘rtacha darajada ifodalangan va davolashni to‘xtatishni talab qilmaydi. Anemiya holatlari metformin bilan birgalikda qo‘llanganda ko‘proq kuzatilgan. Umuman olganda, bu ta'sir zaif yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘lgan va odatda davolashni to‘xtatishni talab qilmagan. Tiazolidindionlar surunkali yurak yetishmovchiligini chaqirishi yoki kechishini yomonlashtirishi mumkin. Rosiglitazon bilan terapiyani boshlagandan keyin va dozani titrlash davrida bemorning holatini quyidagi yurak yetishmovchiligi simptomlari va belgilarini diqqat bilan kuzatish kerak: tez va ortiqcha vazn ortishi, nafas qisilishi va/yoki shishlar. Agar yurak yetishmovchiligi simptomlari rivojlansa, rosiglitazon bilan davolashni to‘xtatish va yurak yetishmovchiligini davolashning amaldagi standartlariga muvofiq terapiyani buyurish kerak. Preparat yurak yetishmovchiligi, jumladan, anamnezda mavjud bo‘lgan I-IV funksional sinf bo‘yicha NYHA tasnifi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. O'tkir koronar sindrom (OKS) bo‘lgan bemorlar klinik tadqiqotlarga kiritilmagan. Rosiglitazon va boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlarni OKSda qo‘llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa OKSda yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshishini hisobga olgan holda. O'tkir fazada rosiglitazon qabul qilishni to‘xtatish kerak. Rosiglitazonning miokard ishemiyasi xavfini oshirish qobiliyati to‘g‘risidagi ma'lumotlar yetarli emas. Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarning retrospektiv tahlili rosiglitazon bilan davolashda ishemik hodisalar xavfining oshishini, plasebo va faol preparatlar bilan taqqoslaganda umumiy nazorat guruhlari orasida aniqladi. Shu bilan birga, rosiglitazonni boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan taqqoslaganda ishemik hodisalar chastotasi bo‘yicha farqlar kuzatilmagan. Rosiglitazon bilan bog‘liq miokard ishemiyasi xavfi boshqa uzoq muddatli, tasodifiy, nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda, rosiglitazonni metformin va sülfonilmochevina bilan taqqoslaganda tasdiqlanmagan. Rosiglitazonni qabul qilish va ishemik hodisalar xavfi o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan. Rosiglitazonni ishlatish paytida miokard ishemiyasi xavfining oshishi aniq ishemik yurak kasalligi bilan bog‘liq terapiya nitratlari qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Rosiglitazonni nitratlar bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi yengil bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A klass /6 ball va undan kam/) preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Preparatni jigar yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir bo‘lgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan bo‘lib, farmakokinetik profilidagi o‘zgarishlar aniqlanganligi sababli preparat ushbu toifaga mansub bemorlarda qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha B yoki C klass /6 balldan ortiq/). Buyrak yetishmovchiligi yengil va o‘rtacha darajada bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yetarli emas, shuning uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. 2-tur diabet bilan ilgari og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan davolanmagan bemorlarda rosiglitazon monoterapiyasining uzoq muddatli tadqiqotida rosiglitazon guruhida suyak sinishlari chastotasi ayollarda oshgan (9,3%; 100 bemor-yilga 2,7 ta holat), metformin (5,1%; 100 bemor-yilga 1,5 ta holat) va gliburid/glibenklamid (3,5%; 100 bemor-yilga 1,3 ta holat) guruhlari bilan solishtirilganda. Rosiglitazon guruhida qayd etilgan holatlarning aksariyati bilak, qo‘l va oyoq sinishlari bilan bog‘liq edi. Rosiglitazonni buyurishda, ayniqsa, ayollarga, sinishlar xavfining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak. Suyak to‘qimalari holatini monitoring qilish va suyak salomatligini saqlash standartlari qoidalariga muvofiq monitoring qilish lozim. Premenopauza yoshidagi ayollarda rosiglitazon qo‘llanganda gormonal beqarorlik kuzatilgan, ammo hayz siklining buzilishi bilan bog‘liq jiddiy nojo‘ya ta'sirlar kuzatilmagan. Bunday buzilishlar yuzaga kelgan taqdirda, terapiyani davom ettirishning taxminiy foydasi va mumkin bo‘lgan xavfini baholash kerak. Insulinga sezgirlikning oshishi tufayli insulinga rezistentligi va anovulyator sikli bo‘lgan premenopauza yoshidagi bemorlarda (masalan, tuxumdon polikistozi sindromida) rosiglitazon ovulyatsiyaning qayta boshlanishiga va homiladorlikka olib kelishi mumkin. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Avandiya uyquchanlikni chaqirmaydi va sedativ ta'sir ko‘rsatmaydi. Preparat transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir ko‘rsatmaydi.

Avandiya preparati boshqa dori vositalari bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Avandiya terapevtik dozalarda boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, jumladan metformin, glibenklamid va akarboza farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi. Rosiglitazon sulfonilmochevina hosilalari yoki metformin bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning turli qo'shimcha ta'sir mexanizmlari tufayli 2-tip diabetli bemorlarda gipoglikemik ta'sir sinergizmi kuzatiladi. Rosiglitazon digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi va oxirgisining antikoagulyant faoliyatini o'zgartirmaydi. Avandiya preparati bilan S(-)-varfarin (CYP2C9 fermentining substrati) bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Rosiglitazon nifedipin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etinilestradiol va norethindrone) bilan bir vaqtda qo'llanganda, klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan, bu CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan rosiglitazonning past o'zaro ta'sir ehtimolini tasdiqlaydi. Gemfibrozil (CYP2C8 inhibitori) 600 mg dozada kuniga 2 marta rosiglitazonning Css ni ikki baravar oshiradi. Bunday kontsentratsiya oshishi dozaga bog'liq yon ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun Avandiya bilan birga CYP2C8 inhibitorlari qo'llanganda rosiglitazon dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin. Boshqa CYP2C8 inhibitorlari rosiglitazonning sistemali kontsentratsiyasini biroz oshiradi. Rifampitsin (CYP2C8 induktori) 600 mg dozada kuniga rosiglitazonning kontsentratsiyasini 65% ga kamaytiradi. Shunday qilib, rosiglitazon va CYP2C8 fermentining induktorlarini bir vaqtda oladigan bemorlarda qon glukozasini diqqat bilan nazorat qilish va kerak bo'lganda rosiglitazon dozasini sozlash zarur. O'rtacha spirtli ichimliklar iste'moli Avandiya bilan davolashda glyukozani boshqarishga ta'sir qilmaydi.

Og‘zaki qo‘llash uchun gipoglikemik vosita, tiatsolidindionlar guruhiga mansub. PPARγ (peroksizoma proliferatsiyasini faollashtiruvchi gamma) yadroviy retseptorlarining selektiv agonisti hisoblanadi. Rosiglitazon yog‘ to‘qimasi, skelet mushaklari va jigar to‘qimalarida insulin sezgirligini oshirgan holda, qondagi glyukoza darajasini pasaytiradi, metabolik jarayonlarni yaxshilaydi, qondagi glyukoza, insulin va erkin yog‘ kislotalarini kamaytiradi. Preparat β-hujayralar funksiyasini saqlab qoladi, bu Langerhans orolchalarining massasi va insulin miqdorining ko‘payishi bilan namoyon bo‘ladi, shuningdek, sezilarli giperglikemiya rivojlanishining oldini oladi. Preparat buyrak disfunktsiyasi va sistolik arterial gipertenziya rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Rosiglitazon oshqozon osti bezi tomonidan insulinning sekretsiyasini stimulyatsiya qilmaydi va gipoglikemiyani chaqirmaydi. Rosiglitazonning ta’sir mexanizmi bo‘yicha glikemik nazoratni yaxshilash qon zardobidagi insulin darajasining klinik jihatdan ahamiyatli pasayishi bilan birga kechadi. Shuningdek, insulin prekursorlarining ishlab chiqarilishi kamayadi, bu yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishi uchun xavf omillari hisoblanadi. Avandiya preparati bilan davolashning asosiy xususiyati qondagi erkin yog‘ kislotalarining sezilarli kamayishidir. Turli, ammo bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmlari tufayli rosiglitazon, sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya sinergetik ta’sir ko‘rsatadi va 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glyukoza darajasini yaxshiroq nazorat qilishga yordam beradi.

So‘rilishi. Og'iz orqali 4 mg yoki 8 mg dozada qabul qilinganda rosiglitazonning absolyut biokiraolishligi taxminan 99% ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin rosiglitazonning qon plazmasidagi Cmax bir soat ichida yetishadi. Terapevtik dozalarda qon plazmasidagi konsentratsiya dozaga deyarli mutanosib. Oziq-ovqat bilan qabul qilish Cmax ni biroz kamaytiradi (taxminan 20-28%) va unga yetishish vaqtini 1,75 soatgacha oshiradi, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun rosiglitazonni ovqat qabul qilish vaqti bilan bog‘lash zarurati yo‘q. Oshqozon shirasining rN darajasi oshganda rosiglitazonning so‘rilishi buzilmaydi. Taqsimlanishi. Rosiglitazonning qon oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori (taxminan 99,8%) va qon plazmasidagi konsentratsiyasi yoki bemorning yoshiga bog‘liq emas. Sog‘lom ko‘ngillilarda rosiglitazonning Vd taxminan 14 l ni tashkil etadi. Preparat kuniga 1-2 marta qabul qilinganda rosiglitazon to‘planmaydi, ammo qon zardobida metabolitlar, ayniqsa asosiy metabolit (paragidroksisulfat) takroriy qabul qilganda kutilganidek 5 baravar ko‘payishi mumkin. Metabolizm. Rosiglitazon asosan N-demetillanish va gidroksillanish yo‘li bilan intensiv metabolizmga uchraydi, keyin sulfat va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyaga kirishadi. Rosiglitazonning metabolitlari klinik jihatdan sezilarli faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarda rosiglitazon asosan CYP2C8 izofermenti va oz miqdorda CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchrashi ko‘rsatilgan. Rosiglitazon in vitro sharoitda CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A yoki 4A izofermentlarini sezilarli darajada ingibirlamaydi, shuning uchun ushbu izofermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli kam. In vitro sharoitda rosiglitazon CYP2C8 izofermentini o‘rtacha darajada (ingibir konsentratsiyasi 18 mkmol) va CYP2C9 izofermentini zaif darajada (ingibir konsentratsiyasi 50 mkmol) ingibirlaydi. Varfarin bilan in vivo o‘tkazilgan tadqiqotda rosiglitazonning CYP2C9 substratlari bilan o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Chiqarilishi. Rosiglitazonning T1/2 taxminan 3-4 soatni tashkil etadi. Umumiy plazma klirensi - taxminan 3 l/soat. Preparat asosan metabolitlar shaklida chiqariladi: taxminan uchdan ikki qismi buyrak orqali va 25% najas orqali chiqariladi. Yakuniy T1/2 taxminan 130 soatni tashkil etadi, bu metabolitlarning juda sekin chiqarilishini ko‘rsatadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi. Jinsga qarab yoki kattalar va keksalar orasida preparat farmakokinetikasida sezilarli farqlar kuzatilmagan. O‘rta va og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasidagi Cmax va AUC qiymatlari 2-3 marta oshgan, bu plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasining pasayishi va rosiglitazon klirensining kamayishi bilan bog‘liq. Buyrak kasalliklari yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va gemodializdagi bemorlarda preparatning farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan.

Preparat ichga qabul qilinadi. Preparatning dozasi va davolash sxemasi individual ravishda belgilanadi. Kunlik doza 1-2 qabulda, ovqat qabul qilishdan qat‘iy nazar qabul qilinadi. Kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 4 mg. Agar 6-8 hafta davolashdan keyin samarasi yetarli bo‘lmasa, dozani kuniga 8 mg gacha oshirish mumkin. Keksa yoshdagi bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.

Avandiya preparatini homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik va emizish davrida Avandiyani qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Homiladorlikda 2-tip diabet bilan og‘rigan bemorlarga odatda insulinterapiya buyuriladi. Emizish davrida Avandiyani qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buzilishi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparatni og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Preparatning doza oshib ketishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Klinik tadqiqotlarda ixtiyoriylar preparatning 20 mg gacha bir martalik dozasini yaxshi o‘zlashtirishgan. Davolash: doza oshib ketishi holatida simptomatik davolash o‘tkaziladi. Rosiglitazon yuqori darajada qon oqsillari bilan bog‘lanadi, shuning uchun gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

2-tip diabet: dietoterapiya va jismoniy mashqlar yetarli samara bermagan holatda monoterapiya sifatida; glykemiyani yaxshiroq nazorat qilish uchun sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan kombinatsiyada; glykemiyani yaxshiroq nazorat qilish uchun sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan uch komponentli kombinatsiyalangan terapiya sifatida.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.