Нутридринк Компакт Протеин

-

Оксиплат

Nojo‘ya ta’sirlarning tez-tezligi Juda tez-tez (>1/10) Tez-tez (>1/100, ≤1/10) Kamdan-kam (>1/1000, ≤1/100) Kam (>1/10000, ≤1/1000) Juda kam (≤1/10000), shu jumladan alohida xabarlar Qon yaratish tizimi tomondan: Juda tez-tez: anemiya, leytsopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, limfopeniya Tez-tez: febril neytropeniya (shu jumladan, 3-4 daraja), neytropeniya fonida sepsis Kam: gemolitik anemiya, immun trombotsitopeniya Ovqat hazm qilish tizimi tomondan: Juda tez-tez: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, stomatit/mukozit, qorin og'rig'i, qabziyat, ishtahaning yo'qolishi Tez-tez: dispepsiya, gastroezofageal reflyuks, ichak qon ketishi, hıçqiriq, metabolik atsidoz, pankreatit Kamdan-kam: paralitik ileus, ichak tutilishi Kam: kolit, shu jumladan psevdomebranöz kolit Gepatobiliar tizimi tomondan: Juda kam: sinusoidal portal oqim obstruksiyasi, jigar peliozi, nodulyar regenerativ gipoplaziya, perisinusoidal fibroz; klinik asoratlar portal gipertenziya va/yoki jigar transaminazalari faolligining oshishi bilan namoyon bo‘ladi Markaziy va periferik nerv tizimi tomondan: Juda tez-tez: periferik sezuvchan neyropatiya, sezuvchanlik buzilishi, bosh og'rig'i, asteniya Tez-tez: bosh aylanishi, meningizm, depressiya, uyqusizlik Kamdan-kam: asabiylik Kam: dizartriya, tutqanoq Neyrotoksiklik doza cheklovchi omil hisoblanadi. Sezuvchan neyropatiya simptomlari ko'pincha sovuq bilan qo'zg'atiladi. Bu simptomlarning davomiyligi odatda kurslar orasida pasayadi va umumiy oksaliplatin dozasiga bog'liq ravishda ortadi. Sensor buzilishlari nozik harakatlarni bajarishda qiyinchiliklarni keltirib chiqarishi mumkin. Oksaliplatinning umumiy dozasida taxminan 850 mg/m² (10 sikl) bo'lgan holatlarda funksional buzilishlar xavfi taxminan 10% ni tashkil etadi, 1020 mg/m² (12 sikl) dozasida esa 20% ga etadi. Ko'p hollarda nevrologik simptomlar davolashni to'xtatgandan keyin yaxshilanadi yoki yo'qoladi. Biroq, 3% bemorlarda davolash tugaganidan keyin 3 yil o'tgach ham o'rtacha intensitetli (2.3%) yoki funktsional faoliyatga ta'sir qiluvchi (0.5%) joylashtirilgan paresteziyalar kuzatilgan. Mushak-skelet tizimi tomondan: Juda tez-tez: bel og'rig'i Tez-tez: artralgiyalar, suyak og'rig'i Nafas olish tizimi tomondan: Juda tez-tez: yo'tal, nafas qisilishi Tez-tez: rinit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, ko'krak qafasidagi og'riq Kam: interstitsial pnevmoniya, o'pka fibrozi Yurak-qon tomir tizimi tomondan: Tez-tez: ko'krak ortidagi og'riq, chuqur venalarda tromboflebit, o'pka arteriyalari tromboemboliyasi Siydik tizimi tomondan: Tez-tez: gematuriya, dizuriya, gemolitik-uremik sindrom, o'tkir tubulyar nekroz, o'tkir interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi Dermatologik reaksiyalar: Juda tez-tez: alopesiya, teri toshmasi Tez-tez: qo'l va oyoq terisining quruqligi, eritematoz toshmalar, ortiqcha terlash, tirnoq buzilishi His qilish organlari tomondan: Juda tez-tez: ta'm sezishining buzilishi Tez-tez: kon'yunktivit, ko'rish qobiliyatining buzilishi Kam: o'tkinchi ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rish maydonlarining yo'qolishi, eshitish qobiliyatining pasayishi, eshitish nervining nevriti Allergik reaksiyalar: Tez-tez: toshma (xususan, urtikariya), kon'yunktivit yoki rinit Kam (monoterapiyada) yoki tez-tez (5-fluorurasil va kaltsiy folinat bilan kombinatsiyada): bronxospazm, angionevrotik shish, arterial gipotenziya va anafilaktik shok Mahalliy reaksiyalar: Ekstravazatsiya holatlarida inyeksiya joyida og'riq va yallig'lanish reaksiyalari Laboratoriya ko'rsatkichlari: Juda tez-tez: alkalin fosfataza darajasining oshishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, bilirubin, LDG darajasining oshishi, gipokaliemiya, natriy va glyukoza darajasining buzilishi Tez-tez: kreatinin darajasining oshishi Boshqa nojo'ya ta'sirlar: Juda tez-tez: tana haroratining ko'tarilishi, charchoq, vazn ortishi, burun qonashi

Neytropeniya (<2×109/l) va/yoki trombositopeniya (<100×109/l), birinchi davolash kursi boshlanishidan oldin aniqlangan; periferik sezgir neyropatiya va funktsional buzilishlar, birinchi davolash kursi boshlanishidan oldin aniqlangan; buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi (KQ 30 ml/min dan kam); homiladorlik; emizish davri (grudni boqish); 18 yoshgacha; oksaliplatin va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga, shuningdek boshqa platina hosilalariga yuqori sezgirlik. Buyrak funksiyasining buzilishi, jigar funksiyasining og'ir buzilishlari holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun qarshi ko‘rsatma.

Oksaliplatin faqat onkologiyaning maxsus bo‘limlarida va malakali klinik onkolog nazorati ostida qo‘llanilishi kerak. Oksaliplatinni platina birikmalariga allergik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Anafilaktik reaksiyalar rivojlangan taqdirda preparatning infuziyasini darhol to‘xtatish va tegishli simptomatik davolashni boshlash zarur. Oksaliplatinni qayta qo‘llash mumkin emas. Har hafta, shuningdek, preparatni har bir kiritishdan oldin periferik qondagi shaklli elementlar, buyrak va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur. Har bir infuziya oldidan va davolanish jarayonida bemorlarda nevrologik tekshiruv o‘tkazish, ayniqsa, oksaliplatinni asab tizimiga toksik ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa preparatlar bilan birgalikda qo‘llaganda, neyrotoksiklik belgilari mavjudligini aniqlash maqsadida zarur. Bemorlarni periferik sezuvchan neyropatiya simptomlari davolash kursi tugaganidan keyin saqlanib qolishi mumkinligi haqida ogohlantirish lozim. Lokalizatsiyalangan o‘rtacha paresteziya va funktsional buzilishlar ad’yuvant terapiya maqsadida preparat qo‘llanganidan keyin 3 yilgacha saqlanib qolishi mumkin. Nafas olish bilan bog‘liq simptomlar (quruq yo‘tal, nafas qisilishi, xirillash yoki rentgenologik tekshiruvda o‘pkada infiltratlar) paydo bo‘lganda, interstitsial pnevmonit mavjudligini istisno qilish uchun oksaliplatin bilan davolashni to‘xtatish lozim. Bunday simptomlar, masalan, suvsizlanish, falajli ichak tutilishi, ichakning o‘tmasligi, gipokaliemiya, metabolik atsidoz va buyrak yetishmovchiligi, ayniqsa, oksaliplatinni ftoruratsil bilan birgalikda qo‘llashda, og‘ir diareya yoki qusish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ekstravazatsiya holatida infuziya darhol to‘xtatilishi va mahalliy simptomatik davolash boshlanishi kerak. Preparatning qolgan dozasi boshqa vena orqali kiritilishi lozim. Oksaliplatin bilan davolanish vaqtida tug‘ish yoshidagi ayollar va erkaklar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Preparatni kiritishda tibbiyot xodimlari himoya kiyimlarini, jumladan, oddiy jarrohlik qo‘lqoplari, niqob va ko‘zoynak taqishlari kerak. Agar oksaliplatin konsentrati, uning eritmasi yoki infuziya eritmasi teri yoki shilliq pardalarga tushsa, darhol suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Preparatni nafas orqali qabul qilish yoki og‘izga tushgan holatlarda darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Oksaliplatinni eritish, suyultirish va kiritishda ishlatilgan barcha buyumlar uchun sitotoksik moddalarni yo‘q qilish bo‘yicha standart usullarni qo‘llash kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: Oksaliplatinning psixomotor reaktsiyalar tezligiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo oksaliplatin qabul qilish fonida ko‘ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi va umumiy holatga ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa nevrologik simptomlar rivojlanishi mumkin, shuning uchun bu davrda avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish tavsiya etiladi.

In vitro sharoitda oksaliplatin eritromitsin, salitsilatlar, granisetron, paklitaksel, valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda plazma oqsillari bilan bog‘lanish kuzatilmagan. Oksaliplatinning ftorurasil bilan kombinatsiyasida in vitro va in vivo sinergik sitotoksik ta'sir kuzatilgan. Alyuminiy bilan o‘zaro ta'sirda cho‘kma hosil bo‘lishi va oksaliplatin faolligining pasayishi mumkin. Oksaliplatin 0,9% natriy xlorid eritmasi va xloridlar, shuningdek ishqoriy eritmalar o‘z ichiga olgan boshqa eritmalar bilan farmatsevtik mos emas.

Oksaliplatin — platina asosidagi yangi sinfga mansub o‘simta qarshi preparat bo‘lib, bunda platina atomi 1,2-diaminosiklogeksan (DACG) va oksalat guruhi bilan kompleks bog‘ hosil qiladi. Oksaliplatin turli xil o‘simtalar, jumladan kolorektal saraton uchun o‘simta qarshi faollikka ega. Shuningdek, sisplatinga rezistent o‘simtalarni davolashda samarali. Ta’siri hujayra tsikli fazasidan qat’i nazar namoyon bo‘ladi. Fluorouratsil bilan qo‘llanganda sitotoksik ta’sir sinergizmi kuzatiladi. Oksaliplatinning o‘simtaga qarshi ta’sir mexanizmi sitotoksik ta’sirga asoslangan va to‘liq o‘rganilmagan. Taxminlarga ko‘ra, oksaliplatin DNK bilan ichki va tashqi bog‘lanmalar hosil qilib, replikatsiya va transkripsiya bosqichlarini ingibitsiya qiladi.

Taqsimlanishi, metabolizmi, chiqarilishi: In vivo oksaliplatin faol biotransformatsiyaga uchraydi va 130 mg/m² dozada 2 soatlik yuborish oxiriga kelib plazmada aniqlanmaydi, bunda yuborilgan platinaning 15% qonda va qolgan 85% toʻqimalarga tez tarqaladi yoki buyrak orqali chiqariladi. Platina plazma albumini bilan bogʻlanadi va 48 soat ichida siydik orqali chiqariladi. 5-kunga kelib, umumiy dozadan taxminan 54% siydikda va 3% dan kamrogʻi axlatda aniqlanadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika: Buyrak yetishmovchiligida oksaliplatin klirensi sezilarli darajada kamayadi, 17,55±2,18 l/soatdan 9,95±1,91 l/soatgacha. Jiddiy buyrak yetishmovchiligining platina klirensiga taʼsiri oʻrganilmagan.

Oksaliplatin faqat kattalarga 2-6 soat davomida tomir ichiga infuziya shaklida buyuriladi. Oksaliplatindan foydalanishda gipergidratatsiya o‘tkazish talab qilinmaydi. Agar oksaliplatin ftorurasil bilan kombinatsiyada qo‘llanilsa, oksaliplatinni ftorurasilni kiritishdan oldin yuborish kerak. Yo‘g‘on ichak rakining ad’yuvant terapiyasi: har 2 haftada bir marta, 85 mg/m² dozada, 12 sikl davomida (6 oy). Dissiminirovanniy kolorektal rakni davolash: har 2 haftada bir marta, 85 mg/m² dozada, monoterapiya yoki ftorurasil bilan kombinatsiyada. Yumurtalik rakini davolash: har 2 haftada bir marta, 85 mg/m² dozada, monoterapiya yoki boshqa kimyoterapiya preparatlari bilan kombinatsiyada. Oksaliplatinni qayta kiritish faqat neyrofillar soni 1,5×10⁹/l va trombotsitlar soni 50×10⁹/l dan yuqori bo‘lganda amalga oshiriladi. Oksaliplatin dozasini va rejimini tuzatish bo‘yicha tavsiyalar: Agar gematologik buzilishlar (neyrofillar soni <1,5×10⁹/l va/yoki trombotsitlar soni <50×10⁹/l) mavjud bo‘lsa, keyingi kurs laborator ko‘rsatkichlar tiklanguncha kechiktiriladi. Agar IV darajali toksiklikdagi diareya, III-IV darajali neyropeniya (neyrofillar soni <1×10⁹/l) yoki trombotsitopeniya rivojlansa (trombotsitlar soni <50×10⁹/l), keyingi oksaliplatin dozasi dissiminirovanniy kolorektal rak va yumurtalik rakida 85 mg/m² dan 65 mg/m² gacha, ad’yuvant terapiya uchun esa 75 mg/m² gacha kamaytirilishi kerak, ftorurasil bilan kombinatsiyalanganda ftorurasil dozasining kamaytirilishiga qo‘shimcha ravishda. Agar infuziya paytida yoki ikki soatlik infuziyadan keyingi bir necha soat davomida o‘tkir laringofaringeal dizesteziya rivojlansa, keyingi oksaliplatin infuziyasi 6 soat davomida o‘tkazilishi kerak. Agar 7 kundan ortiq davom etadigan og‘riq yoki funksional buzilishlarsiz paresteziya bo‘lsa, keyingi oksaliplatin dozasi 25% ga kamaytiriladi. Agar funksional buzilishlar bilan kechadigan paresteziya keyingi tsiklga qadar saqlanib qolsa, oksaliplatin bekor qilinadi. Neyrotoksiklik alomatlari yengillashganda preparatni qayta qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish mumkin. II yoki undan yuqori darajali stomatit va/yoki mukozitlar rivojlansa, oksaliplatin bilan davolash ularning yengillashguncha yoki toksiklik I darajaga kamayguncha to‘xtatiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: Oksaliplatin og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q. Buyrak funksiyasining o‘rtacha darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va bardoshliligi bo‘yicha ma‘lumotlar cheklanganligi sababli, preparatni qo‘llashdan oldin foyda/xavf nisbatini baholash kerak. Ushbu bemorlar tavsiya etilgan dozada davolanishni boshlashlari mumkin, ammo buyrak funksiyasi diqqat bilan kuzatilishi kerak. Yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish kerak emas. Oksaliplatinning og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q. 65 yoshdan oshgan bemorlarda (ftorurasil bilan kombinatsiyada qo‘llanganida ham) oksaliplatin dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi. Eritma tayyorlash va kiritish qoidalari: Oksaliplatin eritmasini tayyorlash va kiritishda alyuminiy saqlovchi ignalar va uskunalarni ishlatish mumkin emas. Oksaliplatin infuzion eritmasi 250-500 ml 5% dekstroza eritmasida suyultiriladi. Olingan eritmaning konsentratsiyasi 0,2 dan 0,7 mg/ml gacha bo‘lishi kerak, klinik amaliyotda qo‘llaniladigan maksimal konsentratsiya 85 mg/m² dozada 0,7 mg/ml ni tashkil qiladi. Eritmani tayyorlash uchun faqat tavsiya etilgan erituvchilar ishlatilishi kerak. Preparatni suyultirilmasdan ishlatish mumkin emas. Preparatni eritish yoki suyultirish uchun (infuzion eritma tayyorlashda) 0,9% natriy xlorid eritmasi va boshqa tuzli eritmalar ishlatilmaydi. Preparatlarni bitta idishda aralashtirish yoki bitta infuzion tizimda bir vaqtda buyurish mumkin emas (ayniqsa, ftorurasil, trometamol, kalsiy folinat preparatlari bilan). Oksaliplatin kalsiy folinat infuziyalari bilan bir vaqtda buyurilishi mumkin, ammo preparatlar bitta idishda aralashtirilmasligi kerak. Kalsiy folinat faqat 5% dekstroza eritmasi bilan suyultiriladi, ammo natriy xlorid yoki ishqoriy eritmalar qo‘llanilmaydi. Tayyorlangan eritma tiniq va zarrasiz bo‘lishi kerak. Agar eritma shaffof bo‘lmasa, uni qo‘llash mumkin emas. Tayyorlangan eritma darhol qo‘llanishi kerak. Preparat faqat bir martalik foydalanish uchun mo‘ljallangan. Ishlatilmagan eritma yo‘q qilinishi kerak. Ekstravazatsiya holatida preparatning kiritilishi darhol to‘xtatilishi kerak.

Oksaliplatin homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash uchun kontrendikatsiyaga ega.

Kuchsiz yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi formalarida dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir jigar funksiyasining buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oksaliplatin qo‘llanishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Oksaliplatinni og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda xavfsizlik va bardoshlilik haqidagi ma'lumotlar cheklanganligi sababli, davolashdan oldin foyda/zarar nisbati baholanishi lozim. Ushbu bemorlar toifasida davolash tavsiya etilgan dozadan boshlanishi mumkin, buyrak funksiyasini sinchiklab kuzatish sharti bilan. Yengil darajadagi buyrak funksiyasi buzilganda oksaliplatin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilari: dozani oshirib yuborish holatida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi mumkin (miyelosupressiya, neyrotoksiklik, diareya, ko‘ngil aynishi, qayt qilish). Davolash: gematologik nazorat, simptomatik davolash. Antidot noma’lum.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

III bosqich kolorektal rakni (Dyukning C bosqichiga muvofiq) birlamchi o‘smadan radikal rezeksiyadan keyin ad'yuvant terapiya, ftoruratsil/kalsiy folinat bilan birgalikda; keng tarqalgan kolorektal rak (yakka yoki ftoruratsil/kalsiy folinat bilan birgalikda); tuxumdon raki (2-bosqich terapiya sifatida).

65 yoshdan katta bemorlarga oksaliplatin buyurishda dozalash rejimini moslashtirish talab qilinmaydi (shu jumladan, fluorouratsil bilan kombinatsiyada qo'llashda).

Amal qilish muddati - 2 yil. Tayyorlangan infuziya eritmasini 2° dan 8°C gacha bo'lgan haroratda 24 dan 48 soatgacha saqlash mumkin.